Hoạt động thể chất vừa phải đến mạnh mẽ, p-tau181 và nhận thức ở người cao tuổi có khiếu nại về trí nhớ: Những hiểu biết từ nghiên cứu MAPT

Nhấn mạnh

• Tham gia vào hoạt động thể chất vừa phải đến mạnh mẽ có liên quan đến việc tăng chậm lại nồng độ tau181 phosphorylated (p-tau181) trong máu, một dấu hiệu sinh học liên quan đến sự tiến triển của bệnh Alzheimer.
• Tác dụng có lợi của hoạt động thể chất vừa phải đến mạnh mẽ đối với nhận thức bị giảm bớt ở người cao tuổi có nồng độ p-tau181 cơ bản tăng cao.
• Không tìm thấy mối liên hệ cơ bản giữa mức độ hoạt động thể chất và nồng độ p-tau181, cho thấy hoạt động thể chất có thể ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh lý tau thay vì bệnh lý cơ bản.
• Mức ngưỡng p-tau181 cao hơn làm giảm lợi ích nhận thức từ hoạt động thể chất, chỉ ra rằng bệnh lý thần kinh biến mất có thể lấn át khả năng chống chịu nhận thức do hoạt động gây ra.

Nền tảng nghiên cứu

Hoạt động thể chất được công nhận rộng rãi là yếu tố lối sống có thể điều chỉnh giúp giảm thiểu suy giảm nhận thức và giảm nguy cơ mắc bệnh mất trí nhớ. Tuy nhiên, mối quan hệ cơ chế giữa hoạt động thể chất và bệnh lý Alzheimer (AD), đặc biệt liên quan đến sự bất thường của protein tau, vẫn chưa được hiểu rõ. Protein tau, đặc biệt là tau181 phosphorylated (p-tau181), đại diện cho một dấu hiệu sinh học quan trọng phản ánh bệnh lý sợi thần kinh xoắn liên quan đến AD. Khi dân số già hóa đối mặt với tỷ lệ mắc các rối loạn nhận thức ngày càng tăng, làm rõ cách hoạt động thể chất tương tác với các dấu hiệu sinh học liên quan đến AD có thể cung cấp thông tin cho các chiến lược phòng ngừa và can thiệp điều trị cho suy giảm nhận thức. Nghiên cứu Ngăn ngừa Alzheimer đa lĩnh vực (MAPT) cung cấp dữ liệu theo dõi quý giá cho phép phân tích thứ cấp để khám phá mối quan hệ này ở người cao tuổi có khiếu nại về trí nhớ nhưng không mắc bệnh mất trí nhớ.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này là một phân tích thứ cấp sau khi đã xác định trước sử dụng dữ liệu từ MAPT, một thử nghiệm vượt trội ngẫu nhiên, đối chứng giả dược đa trung tâm được thực hiện tại 13 trung tâm trí nhớ trên khắp Pháp và Monaco. MAPT tuyển chọn người lớn sống trong cộng đồng từ 70 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ: khiếu nại về trí nhớ tự phát, tốc độ di chuyển chậm (≤0.77 m/s) hoặc suy giảm chức năng hoạt động hàng ngày, nhưng không có chẩn đoán mất trí nhớ và có điểm kiểm tra trạng thái tinh thần Mini (MMSE) ≥24.

Tổng cộng 558 người tham gia có nồng độ p-tau181 trong máu được đo ở thời điểm cơ bản hoặc sau 3 năm hoặc cả hai, cho phép kiểm tra mối quan hệ cắt ngang và theo thời gian. Hoạt động thể chất vừa phải đến mạnh mẽ (MVPA) được tự báo cáo và lượng hóa bằng đơn vị nhiệm vụ trao đổi chất (MET) phút mỗi tuần. Hiệu suất nhận thức được đánh giá theo thời gian thông qua điểm Z tổng hợp trung bình bốn bài kiểm tra nhận thức được xác minh, đo lường ở thời điểm cơ bản, 6 tháng và hàng năm lên đến 3 năm.

Các mô hình hồi quy hiệu ứng hỗn hợp đã mô tả mối liên hệ giữa MVPA và nồng độ p-tau181 theo thời gian, và đánh giá xem p-tau181 có trung gian hoặc điều hòa mối liên hệ giữa MVPA và nhận thức hay không.

Kết quả chính

Phân tích cho thấy mức độ MVPA cao hơn có liên quan đến sự tăng chậm lại đáng kể của nồng độ p-tau181 trong khoảng thời gian 3 năm. Cụ thể, so với những người không hoạt động, những người có mức MVPA thấp hoặc cao đều có sự giảm nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê về sự tiến triển của p-tau181 (MVPA thấp × thời gian: B = -0.109, khoảng tin cậy 95% -0.206 đến -0.012, p=0.028; MVPA cao × thời gian: B = -0.114, khoảng tin cậy 95% -0.208 đến -0.020, p=0.018).

Không có mối liên hệ cắt ngang đáng kể giữa mức độ MVPA cơ bản và p-tau181, cho thấy MVPA có thể ảnh hưởng đến quỹ đạo của bệnh lý tau thay vì trạng thái cơ bản của nó.

Về nhận thức, MVPA cao hơn có mối liên hệ thuận lợi với điểm tổng hợp nhận thức tốt hơn theo cách cắt ngang và theo thời gian. Tuy nhiên, những mối liên hệ này bị giảm bớt khi nồng độ p-tau181 cơ bản tăng cao. Phân tích điều chỉnh cho thấy khi nồng độ p-tau181 cơ bản vượt quá 9.36 pg/mL đối với dữ liệu cắt ngang và 3.5 pg/mL đối với dữ liệu theo thời gian, tác dụng có lợi về nhận thức của MVPA không còn được quan sát, chỉ ra một ngưỡng vượt quá đó bệnh lý tau hạn chế khả năng bảo vệ thần kinh của hoạt động thể chất.

Bình luận chuyên gia

Phân tích thứ cấp từ nhóm MAPT được xác định rõ này đã mở rộng hiểu biết của chúng ta về cách các yếu tố lối sống điều chỉnh các quá trình thoái hóa thần kinh trong quá trình lão hóa. Việc quan sát rằng MVPA làm chậm sự tăng lên của p-tau181 phù hợp với bằng chứng đang tăng lên cho thấy sự bảo vệ thần kinh liên quan đến hoạt động thể chất có thể giảm thiểu sự thoái hóa liên quan đến tau thông qua các cơ chế như cải thiện lưu lượng máu não, giảm viêm thần kinh và tăng cường ổn định protein.

Tuy nhiên, sự giảm bớt lợi ích nhận thức ở những người có nồng độ p-tau181 tăng cao nhấn mạnh rằng sự tiến triển của bệnh lý có thể phản tác dụng với hiệu quả can thiệp. Những kết quả này nhấn mạnh tầm quan trọng của các can thiệp lối sống sớm trước khi sự tích tụ tau đáng kể xảy ra.

Các hạn chế bao gồm việc phụ thuộc vào việc tự báo cáo hoạt động thể chất, điều này đưa ra sự thiên lệch chủ quan, và việc sử dụng p-tau181 trong máu ngoại biên như một thay thế cho bệnh lý trung ương, mặc dù các nghiên cứu gần đây ủng hộ tính hợp lệ của nó. Ngoài ra, khả năng tổng quát hóa bị giới hạn ở người cao tuổi có khiếu nại về trí nhớ nhưng không có mất trí nhớ rõ ràng. Công việc trong tương lai tích hợp theo dõi hoạt động khách quan, kích thước mẫu lớn hơn và xác minh bệnh lý thần kinh có thể tinh chỉnh các suy luận nhân quả.

Kết luận

Phân tích thứ cấp này cung cấp bằng chứng cho thấy tham gia vào hoạt động thể chất vừa phải đến mạnh mẽ có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh lý liên quan đến tau, được chỉ ra bởi sự tăng chậm lại của p-tau181 trong máu, có thể làm chậm các cơ chế thoái hóa thần kinh trong quá trình lão hóa. Tuy nhiên, tác dụng bảo vệ nhận thức của hoạt động thể chất dường như bị giảm bớt trong trường hợp có nồng độ p-tau181 cơ bản tăng cao, làm nổi bật mối quan hệ quan trọng giữa gánh nặng bệnh lý và lợi ích lối sống.

Những kết quả này nhấn mạnh nhu cầu thúc đẩy hoạt động thể chất như một chiến lược phòng ngừa sớm trong chuỗi nhận thức và khuyến khích các nghiên cứu quy mô lớn hơn để xác nhận những quan sát này. Đưa ra các can thiệp dựa trên hồ sơ dấu hiệu sinh học có thể tối ưu hóa các chiến lược phòng ngừa mất trí nhớ.

Kinh phí

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Toulouse Gérontopôle, Bộ Y tế Pháp và Viện Nghiên cứu Pierre Fabre.

Tài liệu tham khảo

Raffin J, Blennow K, Rolland Y, Cantet C, Guyonnet S, Vellas B, de Souto Barreto P; MAPT/IHU HealthAge Open Science Group. Mối liên hệ giữa hoạt động thể chất vừa phải đến mạnh mẽ, p-tau181 và nhận thức ở người cao tuổi khỏe mạnh có khiếu nại về trí nhớ: một phân tích thứ cấp từ MAPT. Lancet Healthy Longev. 2025 Feb;6(2):100678. doi: 10.1016/j.lanhl.2024.100678. Epub 2025 Feb 24. PMID: 40015298.

Tài liệu liên quan khác:
1. Bennett DA, et al. “Hoạt động thể chất và bệnh Alzheimer: Bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học và thử nghiệm lâm sàng.” Curr Alzheimer Res. 2018; 15(7): 599-607.
2. Barthélemy NR, et al. “Dấu hiệu sinh học máu cho bệnh lý tau trong bệnh Alzheimer và các bệnh tau khác.” Nat Rev Neurol. 2020;16(3):150-160.
3. Erickson KI, et al. “Hoạt động thể chất, khả năng linh hoạt của não và bệnh Alzheimer.” Arch Med Res. 2017;48(8):745-753.