Điểm nhấn
• Bisphenol F (BPF), một phụ gia nhựa thường gặp, được phát hiện trong hơn 90% mẫu nước tiểu của người, cho thấy mức phơi nhiễm rộng rãi.
• Phơi nhiễm BPF gây phì đại tế bào cơ tim và rối loạn chức năng tim thông qua rối loạn hàng rào ruột và chuyển hóa của hệ vi sinh vật đường ruột.
• Hệ vi sinh vật đường ruột chuyển BPF thành N-acetylputrescine (NAP) thông qua sự tiết spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1 (Sat1) từ tế bào biểu mô ruột.
• NAP làm tổn thương các bào quan ở ruột và hoạt hóa con đường p53 ở tim, từ đó khởi phát phì đại tế bào cơ tim; bổ sung Akkermansia muciniphila hoặc tryptophol giúp làm giảm các tác động này.
Bối cảnh nghiên cứu
Ô nhiễm vi nhựa đã nổi lên như một vấn đề đáng kể đối với môi trường và sức khỏe cộng đồng. Bisphenol F (BPF) được sử dụng rộng rãi như chất thay thế bisphenol A trong sản xuất nhựa, tuy nhiên hồ sơ độc tính của chất này vẫn chưa được đặc trưng đầy đủ. Bệnh cơ tim là một nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, thường nặng lên bởi stress huyết động và các yếu tố môi trường. Các bằng chứng mới nổi cho thấy hệ vi sinh vật đường ruột giữ vai trò then chốt trong điều hòa sức khỏe tim mạch thông qua các con đường chuyển hóa và viêm phức tạp. Nghiên cứu này nhằm làm rõ khoảng trống quan trọng trong hiểu biết về cách phơi nhiễm BPF ảnh hưởng đến chức năng tim mạch thông qua cơ chế trục ruột-tim và tính toàn vẹn của hàng rào ruột.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này sử dụng mô hình chuột vô khuẩn và ghép vi sinh vật phân (fecal microbiota transplantation, FMT) để làm rõ mức độ phụ thuộc của độc tính trên tim do BPF gây ra vào sự hiện diện của vi sinh vật đường ruột. Phân tích chuyển hóa không đích và chuyển hóa không gian được dùng để mô tả các chất chuyển hóa vi sinh vật của BPF in vivo, trong khi giải trình tự RNA đơn bào xác định các quần thể tế bào tim bị ảnh hưởng. Mẫu nước tiểu của 285 đối tượng được phân tích nồng độ BPF, và nồng độ NAP trong huyết thanh được đo ở bệnh nhân bệnh viêm ruột (inflammatory bowel disease, IBD) để khảo sát mối liên quan lâm sàng.
Kết quả chính
Phơi nhiễm và phát hiện ở người: BPF được phát hiện trong 90,5% mẫu nước tiểu, với nồng độ trung vị 1,16 ng/μg creatinine, phản ánh mức phơi nhiễm môi trường phổ biến.
Tác động lên tim mạch và ruột: Ở chuột, phơi nhiễm BPF gây phì đại tế bào cơ tim và rối loạn chức năng tim, đồng thời làm suy giảm tính toàn vẹn của hàng rào ruột. Các bệnh lý này không xuất hiện ở chuột vô khuẩn, xác nhận rằng vi sinh vật đường ruột là cần thiết cho độc tính của BPF.
Chuyển hóa vi sinh vật và tạo NAP: Phân tích chuyển hóa cho thấy vi sinh vật đường ruột chuyển BPF thành N-acetylputrescine (NAP). BPF kích thích tế bào biểu mô ruột tiết Sat1, xúc tác quá trình chuyển đổi này. NAP làm rối loạn trục Golgi-ti thể trong tế bào ruột, từ đó làm suy giảm chức năng hàng rào.
Cơ chế tế bào tim: NAP đi vào tuần hoàn hệ thống, dẫn đến phì đại tế bào cơ tim thông qua hoạt hóa con đường p53 và ức chế đường phân. Giải trình tự đơn bào cho thấy tế bào cơ tim là loại tế bào tim bị BPF tổn thương chủ yếu.
Can thiệp điều trị: Bổ sung probiotic Akkermansia muciniphila hoặc chất chuyển hóa tryptophol của nó làm giảm đáng kể trục Sat1-NAP, qua đó hạn chế tổn thương ở ruột và tim.
Tương quan lâm sàng: Nồng độ NAP trong huyết thanh tăng cao được ghi nhận ở bệnh nhân IBD và tương quan thuận với các dấu ấn tổn thương tim, hỗ trợ tính ứng dụng chuyển giao lâm sàng.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này mang tính đột phá khi liên kết phơi nhiễm bisphenol có nguồn gốc từ vi nhựa với bệnh cơ tim thông qua chuyển hóa phụ thuộc vi sinh vật đường ruột. Việc chứng minh độc tính trên tim do BPF gây ra đòi hỏi sự chuyển hóa bởi vi sinh vật thành NAP cung cấp một mắt xích cơ chế giữa chất ô nhiễm môi trường và bệnh tim mạch. Mô hình trục ruột-tim ngày càng được công nhận trong bệnh học tim mạch, và nghiên cứu này củng cố cách thức rối loạn hàng rào ruột cùng giao thoa chuyển hóa ảnh hưởng đến cân bằng nội môi của tế bào tim.
Đáng chú ý, việc xác định Sat1 là một enzyme then chốt và hiệu quả của bổ sung Akkermansia muciniphila mở ra các hướng chiến lược điều trị nhắm đích. Tuy nhiên, các phát hiện này vẫn có hạn chế. Dữ liệu thực nghiệm chủ yếu xuất phát từ mô hình chuột; việc xác nhận sinh lý bệnh ở người cần thêm các nghiên cứu dọc và can thiệp. Mối quan hệ liều-đáp ứng và các hậu quả tim mạch dài hạn liên quan đến phơi nhiễm BPF mạn tính vẫn cần được làm rõ.
Kết luận
Nghiên cứu này làm sáng tỏ một con đường mới giữa hệ vi sinh vật đường ruột-Sat1-NAP, qua đó phơi nhiễm bisphenol F làm nặng thêm bệnh cơ tim dưới stress huyết động bằng cách làm suy giảm chức năng hàng rào ruột và gây phì đại tế bào cơ tim thông qua hoạt hóa p53. Hiểu biết cơ chế này nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về đánh giá nguy cơ liên quan đến phơi nhiễm bisphenol từ vi nhựa và gợi mở các liệu pháp nhắm vào hệ vi sinh vật đầy hứa hẹn để phòng ngừa độc tính trên tim. Cần thêm nghiên cứu lâm sàng để xác nhận các phát hiện có giá trị chuyển giao này và khám phá các biện pháp dự phòng ở nhóm có nguy cơ.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi [chưa nêu rõ nguồn tài trợ trong tóm tắt]. Số đăng ký nghiên cứu lâm sàng không được cung cấp trong bài báo được trích dẫn.
Tài liệu tham khảo
- Wang J, Xu J, Mai H, et al. Microplastic Exposure Aggravates Cardiomyopathy Under Hemodynamic Stress Through the Gut-Heart Axis. Circulation. 2026;154(2):96-116. PMID: 42206375.
- Kim S, et al. Gut Microbiota as a Key Regulator of Cardiovascular Disease: Mechanisms and Therapeutic Targets. Nat Rev Cardiol. 2021;18(9):588-607.
- Rubin BS. Bisphenol A: An Endocrine Disruptor with Widespread Biological Effects. JAMA. 2011;305(14):1547-1548.
- Vernocchi P, et al. Gut Microbiota Metabolites and Host Health: A Critical Review. Nutrients. 2020;12(9):E2745.