Sử dụng dài hạn Metformin liên quan đến nguy cơ mắc bệnh thoái hóa điểm vàng do tuổi tác thấp hơn ở bệnh nhân đái tháo đường

Nổi bật

• Sử dụng Metformin 5 năm hoặc lâu hơn liên tục liên quan đến nguy cơ mắc AMD thấp hơn 32% ở bệnh nhân đái tháo đường.
• Tác dụng bảo vệ đáng kể đối với AMD khô; xu hướng không đáng kể được quan sát đối với AMD ướt.
• Sử dụng Statin cũng liên quan đến nguy cơ mắc AMD thấp hơn, trong khi Insulin không có.
• Loại trừ bệnh nhân có drusen trước đó làm giảm các mối liên hệ bảo vệ, cho thấy lợi ích tiềm năng trong suốt quá trình tiến triển của AMD.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD) là nguyên nhân hàng đầu gây mất thị lực ở người cao tuổi trên toàn thế giới, dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh cao và chất lượng cuộc sống giảm. Người mắc bệnh đái tháo đường đối mặt với nguy cơ cao hơn đối với các biến chứng mạch máu và võng mạc, có thể làm tăng nguy cơ mắc AMD. Hiện tại, các chiến lược phòng ngừa hiệu quả chống lại AMD, đặc biệt là dạng khô, vẫn còn hạn chế. Metformin, một liệu pháp hàng đầu cho bệnh đái tháo đường tuýp 2, đã thể hiện nhiều tác động đa dạng bao gồm tính chống viêm và chống oxy hóa, tạo sự quan tâm về khả năng giảm thiểu sự phát triển của AMD. Nghiên cứu này điều tra xem việc tiếp xúc dài hạn với Metformin có giảm tỷ lệ mắc AMD ở bệnh nhân đái tháo đường hay không, giải quyết nhu cầu lâm sàng cấp bách về các biện pháp can thiệp phòng ngừa trong nhóm dân số dễ bị tổn thương này.

Thiết kế nghiên cứu

Các nhà nghiên cứu đã tiến hành một nghiên cứu hồi cứu dựa trên dữ liệu từ mạng lưới nghiên cứu sức khỏe liên kết. Đội nghiên cứu bao gồm 7496 bệnh nhân đái tháo đường từ 60 tuổi trở lên, đã tham gia ít nhất hai lần khám mắt cách nhau ít nhất một năm, không có chẩn đoán AMD ban đầu. Bệnh nhân đã sử dụng Metformin ít nhất một lần mỗi năm trong 5 năm hoặc lâu hơn liên tục trước khi khám mắt (n=3748) đã được ghép đôi bằng điểm khuynh hướng với 3748 bệnh nhân sử dụng Metformin ít hơn 5 năm liên tục hoặc chưa bao giờ sử dụng. Điểm cuối chính là AMD mới được chẩn đoán sau lần khám mắt thứ hai. Phân tích phụ tập trung vào các subtype AMD (khô so với ướt) và tác động của các loại thuốc khác như Statin và Insulin.

Kết quả chính

Nghiên cứu báo cáo tỷ lệ phát triển AMD thấp hơn đáng kể ở những người sử dụng Metformin dài hạn so với những người không sử dụng hoặc sử dụng ngắn hạn (3.3% so với 4.9%). Sử dụng Metformin liên quan đến nguy cơ mắc AMD thấp hơn 32% (HR 0.68, 95% CI 0.54–0.85). Tác dụng bảo vệ này chỉ giới hạn ở AMD khô (HR 0.69, 95% CI 0.53–0.90), với xu hướng không đáng kể được quan sát đối với AMD ướt. Đặc biệt, bệnh nhân sử dụng Metformin 6 năm hoặc lâu hơn cũng cho thấy nguy cơ thấp hơn.

Phân tích bổ sung cho thấy việc sử dụng Statin cũng liên quan đến nguy cơ mắc AMD thấp hơn, trong khi việc sử dụng Insulin không mang lại lợi ích tương tự. Khi loại trừ bệnh nhân có drusen—một dấu hiệu sinh học cho thấy thay đổi sớm của AMD—lợi ích của Metformin ít rõ ràng hơn, cho thấy tác dụng của Metformin có thể mạnh mẽ nhất trong giai đoạn phòng ngừa hoặc giai đoạn bệnh sớm nhưng cũng có thể kéo dài qua quá trình bệnh.

Bình luận chuyên gia

Những phát hiện này hỗ trợ vai trò quan trọng tiềm năng của Metformin như một tác nhân phòng ngừa chống lại AMD ở bệnh nhân đái tháo đường, phù hợp với cơ chế chống viêm và chống oxy hóa đã biết có thể bảo vệ mô võng mạc khỏi thoái hóa. Tuy nhiên, thiết kế hồi cứu và sự phụ thuộc vào hồ sơ y tế điện tử có thể gây ra sự nhiễu loạn và sai phân loại. Sự suy giảm của tác dụng bảo vệ sau khi loại trừ bệnh nhân có drusen cần thêm các nghiên cứu triển vọng hoặc can thiệp để xác định thời điểm và mức độ lợi ích của Metformin trong sự phát triển của AMD. Ngoài ra, do sự liên quan của Statin, vai trò đồng bộ hoặc độc lập của nó trong việc phòng ngừa AMD xứng đáng được khám phá.

Kết luận

Nghiên cứu dữ liệu lớn này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng việc sử dụng Metformin dài hạn ở bệnh nhân đái tháo đường liên quan đến nguy cơ mắc AMD mới thấp hơn đáng kể, đặc biệt là dạng khô. Những phát hiện này nhấn mạnh một can thiệp dược lý hứa hẹn, sẵn có có thể ngăn ngừa hoặc làm chậm AMD ở nhóm dân số có nguy cơ cao. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn là cần thiết để xác nhận mối quan hệ nhân quả, tối ưu hóa thời gian điều trị và hiểu rõ cơ chế tiềm ẩn. Các bác sĩ có thể cân nhắc lợi ích nhãn khoa tiềm năng của Metformin khi quản lý bệnh nhân đái tháo đường, bên cạnh các chỉ định tim mạch đã được xác định.

Tham khảo

Hong AT, Luu IY, Keenan JD, Stewart JM. Sử dụng dài hạn Metformin và nguy cơ mắc bệnh thoái hóa điểm vàng do tuổi tác thấp hơn: Một nghiên cứu dữ liệu lớn. Ophthalmol Retina. 2025 Aug 11:S2468-6530(25)00354-9. doi: 10.1016/j.oret.2025.07.018. Epub ahead of print. PMID: 40803555.