Điểm nổi bật
- Nhiễm MPXV tự nhiên cung cấp bộ nhớ miễn dịch mạnh mẽ và bền vững hơn nhiều (lên đến 24 tháng) so với chuỗi tiêm chủng MVA-BN hai liều.
- Các triệu chứng lâm sàng của mpox, bao gồm các biểu hiện toàn thân và cục bộ, thường được giải quyết trong vòng 12 tháng, mặc dù sẹo da vẫn tồn tại ở khoảng 30-46% bệnh nhân sau hai năm.
- Sự loại bỏ virus trong nước bọt, tinh dịch và niêm mạc hậu môn đạt được trong hầu hết các trường hợp vào tháng thứ 8, cho thấy nguy cơ thấp về sự tồn tại kéo dài hoặc truyền nhiễm dưới cấp tính của virus.
- Miễn dịch do vắc-xin MVA-BN gây ra giảm nhanh chóng; sau 8 tháng tiêm chủng, chỉ 4% cá nhân không có lịch sử tiêm chủng đậu mùa trẻ em vẫn giữ kháng thể trung hòa có thể phát hiện được.
- Hình thức tiêm chủng có ý nghĩa: tiêm chủng MVA-BN qua da gây ra nồng độ kháng thể liên kết thấp hơn so với đường tiêm dưới da.
Nền tảng
Đợt bùng phát toàn cầu của mpox (trước đây là đậu mùa khỉ) vào năm 2022, do virus đậu mùa khỉ (MPXV) Clade IIb gây ra, đánh dấu một sự chuyển biến đáng kể trong dịch tễ học của orthopoxviruses. Khác với các vụ truyền nhiễm từ động vật sang người thưa thớt trước đây, đợt bùng phát này đặc trưng bởi sự truyền nhiễm từ người sang người kéo dài, chủ yếu trong mạng lưới nam giới quan hệ tình dục với nam giới (MSM). Khi giai đoạn cấp tính của tình trạng khẩn cấp y tế công cộng lắng xuống, trọng tâm lâm sàng và khoa học chuyển sang việc hiểu về hậu quả dài hạn của nhiễm trùng và độ bền của sự bảo vệ do vắc-xin gây ra.
Vắc-xin Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) đã được triển khai nhanh chóng như một biện pháp phòng ngừa chính. Tuy nhiên, phần lớn dữ liệu ban đầu về hiệu quả của nó được lấy từ các thử nghiệm giai đoạn sớm hoặc các nghiên cứu hiệu quả thực tế có thời gian theo dõi ngắn. Các câu hỏi quan trọng vẫn còn về việc sự tồn tại dài hạn của MPXV trong chất dịch cơ thể, thời gian kéo dài của các hậu quả sức khỏe thể chất và tinh thần sau khi nhiễm, và sức mạnh so sánh của phản ứng miễn dịch giữa những người hồi phục từ bệnh và những người đã được tiêm chủng. Các nghiên cứu MPX-COHORT và POQS-FU-PLUS ở Bỉ được thiết kế để cung cấp những thông tin dài hạn này thông qua thời gian theo dõi nghiêm ngặt trong 24 tháng.
Nội dung chính
Lịch trình giải quyết các triệu chứng lâm sàng
Quỹ đạo lâm sàng của nhiễm mpox trong nhóm Bỉ cho thấy một mô hình rõ ràng của bệnh lý cấp tính tiếp theo là sự giải quyết dần dần. Trong giai đoạn cấp tính, bệnh nhân xuất hiện các vết loét đa dạng, viêm trực tràng và các triệu chứng toàn thân. Đến thời điểm theo dõi 8 tháng, phần lớn các triệu chứng này đã được giải quyết. Tuy nhiên, sẹo xuất hiện là hậu quả vật lý dai dẳng nhất. Tại thời điểm 8 tháng, 46% bệnh nhân báo cáo có sẹo nhìn thấy. Mặc dù tỷ lệ này giảm xuống còn 30% vào tháng 16, nhưng vẫn ổn định ở 32% vào thời điểm 24 tháng, cho thấy rằng đối với một số ít đáng kể, tác động da liễu của MPXV là vĩnh viễn. Các biến chứng khác, như đau trực tràng mãn tính hoặc rối loạn chức năng, chủ yếu tan biến trong năm đầu tiên, cung cấp sự an tâm về tỷ lệ thấp của các khuyết tật hệ thống nghiêm trọng và vĩnh viễn ở những người có hệ thống miễn dịch bình thường.
Sự tồn tại của virus và nguy cơ lây truyền
Một mối quan tâm quan trọng đối với các quan chức y tế công cộng là liệu MPXV có thể thiết lập một trữ lượng trong các vị trí được miễn dịch bảo vệ, như tinh hoàn hoặc niêm mạc hậu môn, dẫn đến việc lây truyền muộn. Nghiên cứu POQS-FU-PLUS đã kiểm tra nghiêm ngặt nước bọt và swab hậu môn ở các thời điểm 8, 16 và 24 tháng, và tinh dịch ở thời điểm 8 tháng. Tất cả các mẫu đều âm tính với PCR MPXV. Cụ thể, kết quả âm tính cho 23 mẫu tinh dịch ở tháng 8 (với khoảng tin cậy 95% trên là 15%) cung cấp bằng chứng mạnh mẽ chống lại việc tiết virus gây nhiễm kéo dài trong đường sinh dục ngoài giai đoạn cấp tính và hồi phục sớm. Kết quả này là công cụ quan trọng để tinh chỉnh các hướng dẫn cách ly và an toàn tình dục cho bệnh nhân hồi phục.
So sánh động lực miễn dịch: Nhiễm trùng so với tiêm chủng
Các kết quả đáng chú ý nhất của nghiên cứu liên quan đến sự phân kỳ giữa miễn dịch thu được từ nhiễm trùng và miễn dịch do tiêm chủng gây ra. Nghiên cứu đo lường kháng thể chống lại lysate virus đậu mùa (VACV) và protein E8L đặc hiệu của MPXV, cũng như kháng thể trung hòa MPXV.
Tại thời điểm 8 tháng sau khi tiếp xúc, những người đã hồi phục từ nhiễm MPXV có mức độ kháng thể mạnh mẽ. Ngược lại, trong số những người nhận vắc-xin MVA-BN và không có lịch sử tiêm chủng đậu mùa trẻ em, nồng độ kháng thể liên kết thấp hơn đáng kể (0,39 lần thay đổi cho kháng thể VACV; 0,60 lần thay đổi cho kháng thể MPXV-E8L). Điều đáng lo ngại hơn là tình trạng của kháng thể trung hòa – tiêu chuẩn vàng cho miễn dịch chức năng. Chỉ 4% nhóm đã tiêm chủng MVA-BN có kháng thể trung hòa có thể phát hiện được vào tháng 8, so với mức cao hơn và kéo dài hơn trong nhóm nhiễm trùng. Điều này cho thấy rằng mặc dù MVA-BN hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh nặng trong thời gian ngắn, khả năng duy trì rào cản trung hòa chống lại nhiễm trùng giảm nhanh chóng trong vòng một năm.
Tác động của chiến lược tiêm chủng và miễn dịch trước đó
Nghiên cứu cũng đề cập đến tác động của hình thức tiêm chủng. Do thiếu hụt vắc-xin vào năm 2022, nhiều khu vực đã áp dụng tiêm chủng qua da (ID) để tiết kiệm liều. Dữ liệu của Bỉ cho thấy tiêm chủng ID gây ra nồng độ kháng thể liên kết thấp hơn đáng kể so với đường tiêm dưới da (SC) chuẩn (0,26 lần thay đổi cho VACV; 0,54 cho MPXV-E8L). Sự khác biệt định lượng này cho thấy rằng các chiến lược tiết kiệm liều, mặc dù cần thiết trong các tình huống khẩn cấp, có thể phải trả giá bằng độ bền miễn dịch.
Hơn nữa, dữ liệu nhấn mạnh hiệu ứng ‘prime-boost’ của tiêm chủng đậu mùa lịch sử. Những người tham gia đã nhận vắc-xin đậu mùa trẻ em có phản ứng mạnh mẽ hơn đối với một liều MVA-BN duy nhất so với những người trẻ tuổi, chưa từng tiêm chủng, nhận chuỗi hai liều đầy đủ. Điều này củng cố khái niệm về bộ nhớ B-cell sống lâu từ vắc-xin orthopoxvirus thế hệ cũ có thể được kích thích thành công bằng MVA-BN.
Bình luận chuyên gia
Kết quả của các thử nghiệm MPX-COHORT và POQS-FU-PLUS đòi hỏi phải xem xét lại các chiến lược tiêm chủng mpox hiện tại. Sự giảm nhanh chóng của kháng thể trung hòa ở nhóm đã tiêm chủng – giảm xuống gần mức không thể phát hiện được ở 96% nhóm vào tháng 8 – là sự đối lập rõ rệt với khả năng miễn dịch bền vững sau khi nhiễm tự nhiên. Điều này cho thấy rằng chuỗi tiêm chủng MVA-BN hai liều hiện tại có thể không cung cấp ‘miễn dịch quần thể’ dài hạn ở cấp độ dân số, đặc biệt là khi virus tiếp tục lưu hành toàn cầu.
Từ góc độ cơ chế, sự vượt trội của nhiễm trùng tự nhiên có thể xuất phát từ việc tiếp xúc với toàn bộ dải kháng nguyên MPXV và phản ứng miễn dịch cục bộ tại các vị trí xâm nhập niêm mạc, điều mà MVA-BN, một virus bị suy yếu và không sao chép, không thể tái tạo hoàn toàn. Sự áp dụng lâm sàng của các kết quả này là rõ ràng: bác sĩ nên tư vấn cho bệnh nhân đã tiêm chủng rằng sự bảo vệ của họ có thể giảm dần theo thời gian, và các chuyên gia chính sách y tế phải bắt đầu lên kế hoạch cho các chiến dịch tăng cường tiềm năng, đặc biệt là cho các nhóm có nguy cơ cao. Hơn nữa, sự tồn tại của sẹo nhấn mạnh nhu cầu can thiệp kháng virus sớm (ví dụ, tecovirimat) trong giai đoạn cấp tính để hạn chế tổn thương mô, thay vì dựa hoàn toàn vào quản lý triệu chứng.
Kết luận
Tóm lại, dữ liệu 24 tháng từ Bỉ cung cấp cái nhìn tổng thể về bức tranh dài hạn của mpox. Mặc dù sự giải quyết lâm sàng của các triệu chứng thường thuận lợi, dữ liệu miễn dịch tiết lộ một ‘khoảng cách bảo vệ’ đáng kể giữa nhiễm trùng tự nhiên và tiêm chủng. Nhiễm MPXV cung cấp khả năng miễn dịch mạnh mẽ và bền vững kéo dài ít nhất hai năm, trong khi khả năng miễn dịch do MVA-BN gây ra, đặc biệt là khi tiêm qua da, giảm đáng kể trong vài tháng. Nghiên cứu trong tương lai phải tập trung vào hiệu quả của các liều tăng cường và phát triển các thế hệ vắc-xin tiếp theo có thể mô phỏng tốt hơn khả năng bảo vệ mạnh mẽ do tiếp xúc tự nhiên mang lại. Cho đến lúc đó, tiêm chủng mục tiêu và giám sát lâm sàng liên tục vẫn là những nền tảng quan trọng để ngăn chặn sự tái bùng phát mpox trong tương lai.
Tài liệu tham khảo
- Van Dijck C, et al. Hậu quả dài hạn của nhiễm virus đậu mùa khỉ hoặc tiêm chủng virus vaccinia biến đổi Ankara ở Bỉ (MPX-COHORT và POQS-FU-PLUS): Nghiên cứu theo dõi và hồi cứu trong 24 tháng. Lancet Infect Dis. 2026 Feb;26(2):190-202. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00545-6. PMID: 41213280.
- Thornhill JP, et al. Nhiễm virus đậu mùa khỉ ở con người tại 16 quốc gia – Tháng 4-6/2022. N Engl J Med. 2022;387:679-691. PMID: 35866258.
- Titanji BK, et al. Đậu mùa khỉ: Một bài đánh giá đương đại cho các chuyên gia y tế. Open Forum Infect Dis. 2022;9(7):ofac310. PMID: 35891689.