Nâng tầm ghép gan từ người hiến sau ngừng tuần hoàn: so sánh kết cục tưới máu máy ở thân nhiệt bình thường và tưới máu vùng

Điểm nổi bật

• Tưới máu máy ở thân nhiệt bình thường (Normothermic Machine Perfusion, NMP) và tưới máu vùng ở thân nhiệt bình thường (Normothermic Regional Perfusion, NRP) cải thiện tỷ lệ sống của mảnh ghép sau 2 năm trong ghép gan từ người hiến sau ngừng tuần hoàn (Donation After Circulatory Death, DCD), thu hẹp khoảng cách so với mảnh ghép từ người hiến sau chết não (Donation After Brain Death, DBD).
• Cả NMP và NRP đều cho kết quả sống của mảnh ghép tương đương khi so sánh trực tiếp bằng phương pháp ghép cặp theo điểm xu hướng (propensity score matching).
• Bảo quản lạnh tĩnh (Static Cold Storage, SCS) đối với gan DCD liên quan đến tăng rõ rệt nguy cơ mất mảnh ghép và bệnh lý đường mật do thiếu máu cục bộ (ischemic cholangiopathy).
• Các kỹ thuật tưới máu tiên tiến nên được cân nhắc thường quy để tối ưu hóa kết cục ghép gan DCD.

Bối cảnh nghiên cứu

Ghép gan từ người hiến sau ngừng tuần hoàn (Donation After Circulatory Death, DCD) đã nổi lên như một chiến lược nhằm mở rộng nguồn tạng hiến trong bối cảnh tình trạng khan hiếm tạng ngày càng gia tăng. Tuy nhiên, về mặt lịch sử, mảnh ghép DCD cho thấy kết cục kém hơn so với mảnh ghép truyền thống từ người hiến sau chết não (Donation After Brain Death, DBD), chủ yếu do tổn thương thiếu máu cục bộ ấm xảy ra trong khoảng thời gian từ ngừng tuần hoàn đến lấy tạng. Các kỹ thuật bảo tồn như bảo quản lạnh tĩnh (Static Cold Storage, SCS) làm tăng nguy cơ tổn thương thiếu máu và các biến chứng liên quan, chẳng hạn bệnh lý đường mật do thiếu máu cục bộ (ischemic cholangiopathy), dẫn đến rối loạn chức năng và thất bại mảnh ghép.

Tưới máu máy ở thân nhiệt bình thường (Normothermic Machine Perfusion, NMP) và tưới máu vùng ở thân nhiệt bình thường (Normothermic Regional Perfusion, NRP) là các phương pháp bảo tồn đổi mới được thiết kế nhằm giảm thiểu thiếu máu bằng cách khôi phục dòng máu giàu oxy ở nhiệt độ sinh lý. Các chiến lược tưới máu tiên tiến này cho thấy triển vọng cải thiện khả năng sống còn của mảnh ghép và kết cục ghép, nhưng dữ liệu so sánh hiệu quả trong thực hành lâm sàng còn hạn chế.

Nghiên cứu này giải quyết nhu cầu chưa được đáp ứng trong việc đánh giá và so sánh lợi ích lâm sàng của NMP và NRP trong ghép gan DCD, sử dụng một đoàn hệ lớn từ cơ sở dữ liệu đăng ký và các kỹ thuật ghép cặp chặt chẽ, qua đó cung cấp thông tin giá trị nhằm tối ưu hóa thực hành bảo tồn gan.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu sử dụng dữ liệu từ cơ sở dữ liệu Organ Procurement and Transplant Network/Standard Transplant Analysis and Research, phân tích các ca ghép gan người lớn được thực hiện trong kỷ nguyên tưới máu tiên tiến từ tháng 12 năm 2021 đến tháng 6 năm 2025. Quần thể nghiên cứu bao gồm 26.021 ca ghép gan: 20.765 mảnh ghép DBD và 5.256 mảnh ghép DCD.

Các mảnh ghép DCD được phân loại theo phương thức bảo tồn: DCD+NMP (2.695 trường hợp), DCD+NRP (861 trường hợp), DCD+NRP+NMP phối hợp (645 trường hợp) và DCD+SCS (1.055 trường hợp). Các trường hợp có tưới máu máy kiểu “back-to-base” bị loại trừ để tập trung vào các chiến lược tưới máu nguyên phát.

Kết cục chính là tỷ lệ sống của mảnh ghép sau 2 năm. Các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ mắc bệnh lý đường mật do thiếu máu cục bộ, một biến chứng chính liên quan đến ghép DCD. Phân tích sử dụng hazard ratio (HR) và ghép cặp theo điểm xu hướng để hiệu chỉnh yếu tố nhiễu và cân bằng các nhóm so sánh, qua đó tăng độ tin cậy của đánh giá hiệu quả so sánh.

Kết quả chính

Các phát hiện trung tâm cho thấy mảnh ghép DCD được bảo tồn bằng các phương thức tưới máu thân nhiệt bình thường tiên tiến (NMP, NRP hoặc phối hợp NRP+NMP) có tỷ lệ sống mảnh ghép sau 2 năm tiệm cận với mảnh ghép DBD, đồng thời vượt trội rõ rệt so với mảnh ghép DCD được bảo tồn bằng SCS truyền thống.

Cụ thể, so với DBD, hazard ratio của mất mảnh ghép sau 2 năm là 1,15 (KTC 95% 0,99–1,35; P=0,069) đối với DCD+NMP, 1,14 (KTC 95% 0,87–1,49; P=0,3) đối với DCD+NRP, và 1,04 (KTC 95% 0,73–1,49; P=0,8) đối với nhóm DCD+NRP+NMP phối hợp — cho thấy không có khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ghép DBD. Ngược lại, DCD+SCS cho thấy nguy cơ mất mảnh ghép tăng đáng kể (HR 1,79; KTC 95% 1,52–2,10; P<0,001).

Ghép cặp theo điểm xu hướng củng cố các kết quả này; không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa về tỷ lệ sống của mảnh ghép sau 2 năm giữa các đoàn hệ DBD đã ghép cặp và các nhóm tưới máu tiên tiến, trong khi các mảnh ghép DCD+SCS có kết cục sống còn kém hơn (P<0,001).

So sánh trực tiếp giữa DCD+NMP và DCD+NRP, cũng với ghép cặp theo điểm xu hướng, cho thấy không có khác biệt có ý nghĩa về tỷ lệ sống mảnh ghép sau 2 năm (P=0,3), gợi ý hiệu quả tương đương giữa hai phương thức này.

Về biến chứng, nguy cơ bệnh lý đường mật do thiếu máu cục bộ tăng rõ ở các mảnh ghép DCD+SCS (HR 5,51; KTC 95% 2,94–10,3; P<0,001) và tăng mức độ trung bình ở DCD+NMP (HR 2,11; KTC 95% 1,02–4,23; P=0,038). Tuy nhiên, DCD+NRP và nhóm phối hợp NRP+NMP không cho thấy sự gia tăng có ý nghĩa của nguy cơ này, điều này có thể mang lại lợi thế cho các chiến lược tưới máu này trong việc bảo tồn tính toàn vẹn của đường mật.

Bình luận của chuyên gia

Những kết quả này cung cấp bằng chứng thực tế mạnh mẽ ủng hộ việc áp dụng các kỹ thuật tưới máu thân nhiệt bình thường nhằm cải thiện kết cục ghép gan DCD. Tỷ lệ sống mảnh ghép sau 2 năm tương đương giữa các mảnh ghép DCD được tưới máu và mảnh ghép DBD tiêu chuẩn nhấn mạnh tiềm năng mang tính thay đổi của các công nghệ này trong việc mở rộng an toàn nguồn tạng hiến mà không làm ảnh hưởng tiên lượng người nhận.

Tác động khác biệt lên nguy cơ bệnh lý đường mật do thiếu máu cục bộ làm nổi bật lợi ích tinh tế của NRP, có thể do khả năng cung cấp oxy vùng và khôi phục chuyển hóa tốt hơn trong quá trình lấy tạng so với chỉ NMP. Các bác sĩ lâm sàng nên xem xét các chiến lược tưới máu này cùng với đặc điểm người bệnh và mảnh ghép để cá thể hóa phương pháp bảo tồn.

Hạn chế của nghiên cứu dựa trên cơ sở dữ liệu đăng ký này bao gồm khả năng còn nhiễu tồn dư mặc dù đã ghép cặp theo điểm xu hướng, cũng như mức độ chi tiết còn hạn chế về xử trí chu phẫu và các quy trình tưới máu máy. Cần thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng để làm rõ khác biệt cơ chế, tối ưu hóa thông số tưới máu và hoàn thiện hướng dẫn lâm sàng.

Kết luận

Tưới máu máy ở thân nhiệt bình thường và tưới máu vùng ở thân nhiệt bình thường cải thiện đáng kể tỷ lệ sống của mảnh ghép trong ghép gan DCD, với kết cục tương đương mảnh ghép DBD và vượt trội rõ rệt so với bảo quản lạnh tĩnh. Cả hai phương thức tưới máu tiên tiến đều mang lại lợi ích tương đương và nên được tích hợp vào thực hành lâm sàng thường quy để khắc phục hạn chế của các kỹ thuật bảo tồn truyền thống và giảm các biến chứng như bệnh lý đường mật do thiếu máu cục bộ.

Bằng chứng này ủng hộ sự chuyển dịch mô hình sang áp dụng các chiến lược tưới máu thân nhiệt bình thường như tiêu chuẩn chăm sóc trong ghép gan DCD, vừa giải quyết tình trạng thiếu hụt tạng nghiêm trọng vừa cải thiện kết cục người bệnh. Nghiên cứu tiến cứu tiếp tục sẽ làm rõ hơn thực hành tối ưu và lợi ích dài hạn của các phương pháp đổi mới này.

Tài trợ và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu được hỗ trợ một phần bởi các nguồn tài trợ từ cơ sở, như được nêu bởi các tác giả gốc. Không có số đăng ký thử nghiệm lâm sàng cụ thể nào được báo cáo.

Tài liệu tham khảo

1. Wisel SA, Lim TY, Luu M, et al. Propensity Score-Matched Comparison of Normothermic Machine Perfusion and Normothermic Regional Perfusion in Donation After Circulatory Death Liver Transplant. Transplantation. 2026 Sep 25. PMID: 42786539.
2. Nasralla D, et al. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018.
3. Watson CJ, et al. Normothermic regional perfusion (NRP) for DCD liver transplantation improves graft outcomes. Am J Transplant. 2020.
4. European Liver Transplant Registry data on DCD versus DBD graft outcomes, 2024.
5. Moers C, et al. Machine perfusion or cold storage in deceased-donor kidney transplantation. N Engl J Med. 2009.