Phẫu thuật cắt gan sau khi dùng atezolizumab và bevacizumab cải thiện kiểm soát bệnh ở ung thư gan tế bào gan tiến triển cục bộ

Nhấn mạnh

Phẫu thuật cắt gan sau khi dùng ban đầu atezolizumab cộng với bevacizumab (atezo/bev) làm kéo dài đáng kể thời gian đến khi thất bại điều trị ở bệnh nhân mắc ung thư gan tế bào gan (HCC) tiến triển cục bộ không có di căn ngoài gan. Phân tích tạm thời của thử nghiệm giai đoạn 3 TALENTop cho thấy giảm 40% nguy cơ thất bại điều trị so với tiếp tục điều trị toàn thân đơn thuần. Phương pháp phẫu thuật sau khi kiểm soát bệnh bằng atezo/bev là khả thi với mức độ an toàn có thể quản lý và cho thấy xu hướng cải thiện sống còn tổng thể.

Nền tảng nghiên cứu

Ung thư gan tế bào gan là một gánh nặng sức khỏe toàn cầu lớn, thường được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển hạn chế các lựa chọn điều trị triệt để. Đối với HCC tiến triển cục bộ có xâm lấn mạch máu nhưng không có di căn xa, các liệu pháp toàn thân như sự kết hợp của atezolizumab (một chất ức chế PD-L1) cộng với bevacizumab (một kháng thể chống VEGF) đã trở thành các phương pháp điều trị tiêu chuẩn đầu tiên, mang lại lợi ích sống còn đáng kể. Tuy nhiên, vai trò của phẫu thuật cắt gan sau khi đáp ứng với điều trị toàn thân ban đầu vẫn gây tranh cãi. Phẫu thuật truyền thống được xem xét cho bệnh ở giai đoạn sớm, nhưng sự tiến bộ trong điều trị toàn thân đã mở ra tiềm năng cho các phương pháp điều trị đa mô đun nhằm cải thiện kiểm soát bệnh ở bệnh nhân được chọn lọc.

Thiết kế nghiên cứu

Thử nghiệm TALENTop (NCT04649489) là một nghiên cứu đang diễn ra, đa trung tâm, mở, ngẫu nhiên giai đoạn 3 đánh giá hiệu quả và độ an toàn của phẫu thuật cắt gan kết hợp với atezolizumab cộng với bevacizumab trước và sau phẫu thuật so với tiếp tục điều trị toàn thân đơn thuần ở bệnh nhân mắc HCC tiến triển cục bộ (xâm lấn mạch máu, không có di căn ngoài gan) đã đạt được kiểm soát bệnh sau điều trị dẫn đầu. Bệnh nhân chưa từng điều trị đủ tiêu chuẩn đầu tiên trải qua ba chu kỳ atezolizumab cộng với bevacizumab sau đó là một chu kỳ atezolizumab đơn thuần. Bệnh nhân đạt đáp ứng một phần (PR) hoặc bệnh ổn định (SD) được ngẫu nhiên hóa (1:1) để phẫu thuật cắt gan sau đó tiếp tục atezo/bev trong một năm hoặc tiếp tục điều trị toàn thân cho đến khi tiến triển hoặc độc tính.

Mục tiêu chính là thời gian đến khi thất bại điều trị (TTF), được định nghĩa là thời gian từ khi ngẫu nhiên hóa đến tái phát tại chỗ, tiến triển, di căn xa hoặc tử vong, được đánh giá bởi đánh giá độc lập theo RECIST v1.1. Mục tiêu phụ bao gồm sống còn tổng thể (OS) và đánh giá độ an toàn.

Kết quả chính

Trong số 489 bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp dẫn đầu, 201 người đủ tiêu chuẩn để ngẫu nhiên hóa: 101 người vào nhóm phẫu thuật cộng với tiếp tục atezo/bev và 100 người vào nhóm tiếp tục atezo/bev đơn thuần. Sau thời gian theo dõi trung bình 18.4 tháng, thời gian TTF trung bình đáng kể hơn ở nhóm phẫu thuật là 20.4 tháng so với 11.8 tháng ở nhóm tiếp tục điều trị (HR 0.60; KTC 95% 0.39–0.91; P=0.015). Điều này đại diện cho việc giảm 40% nguy cơ thất bại điều trị với phẫu thuật.

Có xu hướng cải thiện OS trong nhóm phẫu thuật (HR 0.67; KTC 95% 0.35–1.29), nhưng dữ liệu này chưa chín muồi do số lượng sự kiện hạn chế (15 so với 23 ca tử vong). Hồ sơ độ an toàn cho thấy các tác dụng phụ liên quan đến atezo/bev cấp độ ≥3 ở 27.7% bệnh nhân phẫu thuật so với 21.0% bệnh nhân chỉ dùng điều trị toàn thân. Biến cố phẫu thuật cấp độ ≥3 xảy ra ở 21.7% bệnh nhân được cắt gan, cho thấy rủi ro ngoại khoa có thể chấp nhận được nhưng đáng chú ý.

Bình luận chuyên gia

Các kết quả tạm thời này giải quyết một câu hỏi lâm sàng quan trọng về việc tích hợp phẫu thuật trong quản lý HCC tiến triển sau khi đáp ứng với liệu pháp toàn thân. Tiến sĩ Hui-Chuan Sun và cộng sự nhấn mạnh tính hữu ích mới nổi của phẫu thuật cắt gan ở bệnh nhân đạt được sự ổn định bệnh với atezo/bev. Sự kéo dài đáng kể TTF hỗ trợ rằng việc loại bỏ khối u bằng phẫu thuật có thể củng cố kiểm soát bệnh cục bộ. Mặc dù cải thiện OS chưa được xác nhận thống kê ở thời điểm tạm thời, theo dõi lâu dài hơn có thể làm rõ lợi ích về sống còn.

Phương pháp này thể hiện tính hợp lý sinh học: ức chế điểm kiểm tra miễn dịch kết hợp với liệu pháp chống hình thành mạch máu có thể làm giảm cấp độ khối u và vi di căn, từ đó tối ưu hóa điều kiện cho việc cắt gan thành công. Tuy nhiên, việc lựa chọn bệnh nhân là quan trọng, vì nghiên cứu đã loại trừ những người có di căn ngoài gan hoặc tiến triển sau khi dẫn đầu. Tỷ lệ biến cố phẫu thuật cần quản lý ngoại khoa cẩn thận và nhấn mạnh nhu cầu về đội ngũ đa ngành có kinh nghiệm.

Hạn chế bao gồm thiết kế mở và chưa chín muỗng của các kết quả sống còn. Khả năng áp dụng rộng rãi có thể phụ thuộc vào khả năng tiếp cận với chuyên môn phẫu thuật đặc biệt và kinh nghiệm với sự kết hợp liệu pháp miễn dịch.

Kết luận

Các kết quả tạm thời của nghiên cứu TALENTop cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng phẫu thuật cắt gan sau khi dùng ban đầu atezolizumab cộng với bevacizumab làm kéo dài đáng kể thời gian đến khi thất bại điều trị ở bệnh nhân được chọn lọc kỹ lưỡng mắc HCC tiến triển cục bộ không có di căn ngoài gan. Chiến lược đa mô đun này cung cấp một cải thiện có ý nghĩa lâm sàng so với tiếp tục điều trị toàn thân đơn thuần và có thể đại diện cho một sự thay đổi mô hình trong quản lý HCC tiến triển. Các kết quả dài hạn bao gồm sống còn tổng thể và đánh giá chất lượng cuộc sống đang chờ đợi để xác nhận và tinh chỉnh vai trò của phẫu thuật trong trường hợp này.

Hỗ trợ tài chính và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Thử nghiệm TALENTop được hỗ trợ như một nghiên cứu đa trung tâm do nhà nghiên cứu khởi xướng; chi tiết tài chính cụ thể không được công bố trong báo cáo tạm thời. Nghiên cứu này được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã định danh NCT04649489.

Tài liệu tham khảo

• Đại hội Hiệp hội Ung thư Y khoa châu Âu (ESMO) 2025; 17-21 tháng 10, 2025. Trích yếu #1469MO.
• Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab cộng với Bevacizumab trong ung thư gan tế bào gan không thể cắt. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905.
• Kudo M. Tối ưu hóa các lựa chọn điều trị cho ung thư gan tế bào gan tiến triển. World J Gastroenterol. 2018;24(30):3413-3425.