Ức chế TSH nhẹ do Levothyroxine làm tăng reverse T3 mà không làm đổi fT3 ở bệnh nhân ung thư vi nhú tuyến giáp có chức năng tuyến giáp bình thường đang theo dõi tích cực

Điểm nhấn

• Liệu pháp levothyroxine nhằm hạ TSH xuống mức thấp trong giới hạn bình thường hoặc hơi bị ức chế làm tăng nồng độ thyroxine tự do (fT4) và reverse T3 trong huyết thanh ở bệnh nhân ung thư vi nhú tuyến giáp (papillary thyroid microcarcinoma, PTMC) có chức năng tuyến giáp bình thường đang được theo dõi tích cực.
• Mặc dù fT4 tăng cao hơn, nồng độ triiodothyronine tự do (fT3) vẫn ổn định, dẫn đến giảm tỷ lệ fT3/fT4, gợi ý sự thay đổi chuyển hóa hormone tuyến giáp ngoại vi.
• Reverse T3 tăng tương quan thuận với fT4, ủng hộ sự hiện diện của cơ chế đệm bù trừ trong điều hòa hormone tuyến giáp dưới tình trạng ức chế TSH nhẹ.

Bối cảnh nghiên cứu

Ung thư vi nhú tuyến giáp (papillary thyroid microcarcinoma, PTMC) là một phân nhóm của ung thư tuyến giáp biệt hóa, đặc trưng bởi khối u có kích thước ≤1 cm và thường diễn tiến chậm. Theo dõi tích cực (active surveillance, AS) đã nổi lên như một chiến lược quản lý nhằm theo dõi PTMC nguy cơ thấp thay vì phẫu thuật ngay lập tức, với mục tiêu giảm điều trị quá mức và các biến chứng liên quan. Do vai trò của hormone kích thích tuyến giáp (thyroid-stimulating hormone, TSH) trong sinh học khối u, việc ức chế TSH bằng levothyroxine (LT4) thường được áp dụng để giảm nguy cơ tiến triển bệnh. Tuy nhiên, ở bệnh nhân có chức năng tuyến giáp bình thường, tác động của liệu pháp hạ TSH mức độ nhẹ lên động học chuyển hóa hormone tuyến giáp—đặc biệt là quá trình chuyển T4 thành các dạng hoạt tính và không hoạt tính—vẫn chưa được làm rõ đầy đủ. Các quan sát ban đầu cho thấy thyroxine tự do (fT4) tăng nhưng triiodothyronine tự do (fT3) không tăng tương ứng, đặt ra câu hỏi về hoạt tính của deiodinase ngoại vi và cân bằng nội môi hormone tuyến giáp trong quá trình điều trị LT4 ở giai đoạn theo dõi tích cực.

Thiết kế nghiên cứu

Phân tích hồi cứu này bao gồm các bệnh nhân có chức năng tuyến giáp bình thường, được chẩn đoán PTMC và đang theo dõi tích cực, đồng thời nhận điều trị levothyroxine nhằm hạ TSH ở mức nhẹ. Bệnh nhân được phân tầng theo mức TSH tại lần theo dõi cuối cùng thành nhóm bình thường thấp (TSH nằm ở nửa dưới của khoảng tham chiếu) và nhóm dưới bình thường cao (TSH giảm nhẹ dưới khoảng tham chiếu). Nhóm chứng là các bệnh nhân PTMC có chức năng tuyến giáp bình thường đang theo dõi tích cực, tương đồng về tuổi và giới, không sử dụng LT4. Nồng độ TSH, fT4, fT3, triiodothyronine toàn phần (total T3) và reverse T3 (rT3) trong huyết thanh được đo; các xét nghiệm miễn dịch được dùng cho TSH, fT4 và fT3, còn sắc ký lỏng ghép phổ khối hai lần (liquid chromatography-tandem mass spectrometry) được sử dụng để định lượng T3 và rT3. Nghiên cứu đánh giá sự khác biệt nồng độ hormone giữa các nhóm và các tương quan nhằm làm rõ ảnh hưởng của ức chế TSH nhẹ lên chuyển hóa hormone tuyến giáp.

Kết quả chính

Cả nhóm TSH bình thường thấp và nhóm dưới bình thường cao đều có nồng độ fT4 huyết thanh tăng đáng kể so với nhóm chứng tương ứng (p < 0,001), phản ánh tác dụng dược lý của liệu pháp LT4. Trái với kỳ vọng, nồng độ fT3 không thay đổi có ý nghĩa thống kê, dẫn đến tỷ lệ fT3/fT4 giảm đáng kể (p < 0,001). Đáng chú ý, nồng độ reverse T3 và tỷ lệ rT3/T3 đều cao hơn có ý nghĩa ở cả hai nhóm dùng LT4 so với nhóm chứng (p < 0,001). Phân tích tương quan gộp hai nhóm điều trị LT4 cho thấy mối liên hệ thuận mạnh giữa fT4 và reverse T3 (r = 0,51, p < 0,001), trong khi không ghi nhận tương quan có ý nghĩa giữa reverse T3 với TSH, fT3 hoặc total T3.

Các kết quả này gợi ý rằng ức chế TSH mức độ nhẹ bằng LT4 ở bệnh nhân PTMC có chức năng tuyến giáp bình thường làm dịch chuyển chuyển hóa hormone tuyến giáp ngoại vi theo hướng tăng chuyển T4 thành rT3 không hoạt tính thay vì thành T3 hoạt tính. Sự thích nghi chuyển hóa này duy trì nồng độ hormone tuyến giáp hoạt tính lưu hành (fT3) ổn định mặc dù có sẵn nhiều cơ chất hơn (fT4), qua đó có thể ngăn ngừa tác dụng quá mức của hormone tuyến giáp và bảo tồn trạng thái bình giáp.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này mang lại cái nhìn cơ chế có giá trị về chuyển hóa hormone tuyến giáp trong bối cảnh điều trị LT4 hạ TSH mức độ nhẹ ở một quần thể bệnh nhân đặc biệt. Sự gia tăng reverse T3—một chất chuyển hóa chủ yếu được tạo ra bởi deiodinase type 3, có vai trò bất hoạt T4 và T3—ủng hộ sự tồn tại của cơ chế đệm hoặc bảo vệ trước tình trạng dư thừa hormone tuyến giáp. Việc duy trì fT3 ổn định dù fT4 tăng cao phù hợp về sinh lý với nhu cầu của cơ thể trong việc tránh trạng thái nhiễm độc giáp. Về mặt lâm sàng, hiện tượng này nhấn mạnh tính phức tạp trong quản lý nồng độ hormone tuyến giáp và ức chế TSH ở bệnh nhân PTMC đang theo dõi tích cực, đồng thời cho thấy việc chỉ theo dõi TSH và fT4 có thể không phản ánh đầy đủ tác động của hormone.

Các hạn chế bao gồm thiết kế hồi cứu và các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng như liều LT4 thay đổi và sự khác biệt cá thể về hoạt tính deiodinase. Tính khái quát của các phát hiện này đối với các тип ung thư tuyến giáp khác hoặc các nhóm đã phẫu thuật cần được tiếp tục nghiên cứu. Các nghiên cứu tiến cứu trong tương lai với theo dõi hormone theo chiều dọc và tương quan với kết cục lâm sàng có thể làm rõ liệu rT3 tăng có ảnh hưởng đến hành vi khối u hay tình trạng chuyển hóa hay không.

Kết luận

Ở bệnh nhân có chức năng tuyến giáp bình thường mắc ung thư vi nhú tuyến giáp đang được theo dõi tích cực, ức chế TSH mức độ nhẹ bằng levothyroxine có liên quan đến tăng fT4 và reverse T3 trong huyết thanh, trong khi nồng độ fT3 vẫn ổn định. Sự chuyển dịch này gợi ý một thích nghi chuyển hóa bù trừ trong chuyển hóa hormone tuyến giáp ngoại vi, nhiều khả năng được trung gian bởi sự tăng chuyển T4 thành reverse T3 không hoạt tính, giúp đệm chống lại tình trạng dư thừa hormone tuyến giáp trong bối cảnh điều trị tinh tế này. Các kết quả này có ý nghĩa đối với việc tối ưu hóa chiến lược ức chế TSH và theo dõi trong quản lý PTMC, đồng thời nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đánh giá toàn diện hormone tuyến giáp, không chỉ dựa trên TSH và fT4.

Tài trợ và thử nghiệm lâm sàng

Bài báo gốc không nêu rõ nguồn tài trợ hoặc thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng liên quan đến phân tích hồi cứu này.

Tài liệu tham khảo

1. Furumura Y, Miyauchi A, Ito M, et al. TSH-Lowering Levothyroxine Therapy Is Associated with Higher rT3 and Stable fT3 Levels in Euthyroid Patients with Papillary Thyroid Microcarcinoma During Active Surveillance. Thyroid. 2026 Aug 31; [Epub ahead of print]. doi:10.1089/thy.2026.0148.
2. McAninch EA, Bianco AC. Thyroid hormone signaling in the nucleus. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(2):111-121.
3. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Guidelines for the use of thyroid hormone therapy in adults: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(2):356-364.
4. Ito Y, Miyauchi A. Active Surveillance as a Management Strategy for Papillary Microcarcinoma of the Thyroid. World J Surg. 2017;41(1):6-15.