Levothyroxine trong thai kỳ cho suy giáp dưới lâm sàng hoặc giảm thyroxin máu: Không có lợi ích về chỉ số IQ của trẻ

• Điều trị bằng levothyroxine cho suy giáp dưới lâm sàng hoặc giảm thyroxin máu trong thai kỳ không cải thiện đáng kể chỉ số IQ của trẻ lúc 5 tuổi so với giả dược.

• Chỉ số IQ trung vị là 97 so với 94 trong thử nghiệm suy giáp dưới lâm sàng và 94 so với 91 trong thử nghiệm giảm thyroxin máu, cả hai đều không có ý nghĩa thống kê.

• Không thấy sự khác biệt nào về các kết quả nhận thức thần kinh hoặc thai kỳ khác, và các tác dụng phụ thấp ở cả hai nhóm.

• Những phát hiện này cho thấy việc tầm soát và điều trị thường quy cho các tình trạng này có thể không cần thiết.

Tổng quan nghiên cứu

• Thiết kế: Hai thử nghiệm song song, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược được lồng ghép trong một nghiên cứu tầm soát.

• Đối tượng: 677 phụ nữ bị suy giáp dưới lâm sàng và 526 phụ nữ bị giảm thyroxin máu, mang thai đơn trước 20 tuần.

• Can thiệp: Levothyroxine (liều điều chỉnh để bình thường hóa xét nghiệm tuyến giáp) hoặc giả dược, với các điều chỉnh giả.

• Kết quả chính: Điểm IQ toàn diện của trẻ lúc 5 tuổi (hoặc 3 tuổi nếu thiếu dữ liệu lúc 5 tuổi) hoặc tử vong trước 3 tuổi.

• Kết quả chính yếu: Không có sự khác biệt đáng kể về IQ; IQ trung vị 97 so với 94 (P=0,71) đối với suy giáp dưới lâm sàng; 94 so với 91 (P=0,30) đối với giảm thyroxin máu.

• Tài trợ: Viện Quốc gia về Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Eunice Kennedy Shriver và Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ.

• Đăng ký: ClinicalTrials.gov NCT00388297.

Bối cảnh lâm sàng

Bệnh tuyến giáp dưới lâm sàng khá phổ biến trong thai kỳ, ảnh hưởng đến 2–5% phụ nữ. Các nghiên cứu quan sát đã liên kết cả suy giáp dưới lâm sàng (thyrotropin tăng với thyroxin tự do bình thường) và giảm thyroxin máu (thyrotropin bình thường với thyroxin tự do thấp) với kết quả phát triển thần kinh bất lợi ở trẻ em, bao gồm IQ thấp hơn. Tuy nhiên, liệu điều trị bằng levothyroxine có thể cải thiện các kết quả này hay không vẫn chưa chắc chắn. Mạng lưới các Đơn vị Y học Thai kỳ của Viện Quốc gia về Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người đã tiến hành hai thử nghiệm ngẫu nhiên song song để trả lời câu hỏi này.

Thiết kế thử nghiệm

Các thử nghiệm được thực hiện tại 15 trung tâm ở Hoa Kỳ. Phụ nữ mang thai đơn được tầm soát trước tuần thứ 20 của thai kỳ. Suy giáp dưới lâm sàng được định nghĩa là nồng độ thyrotropin ≥4,00 mU/L và T4 tự do bình thường (0,86–1,90 ng/dL). Giảm thyroxin máu được định nghĩa là thyrotropin bình thường (0,08–3,99 mU/L) và T4 tự do <0,86 ng/dL. Những người tham gia đủ điều kiện được chỉ định ngẫu nhiên để nhận levothyroxine hoặc giả dược. Chức năng tuyến giáp được theo dõi hàng tháng, và liều được điều chỉnh (hoặc điều chỉnh giả) để đạt được mức thyrotropin hoặc T4 tự do bình thường. Trẻ em được kiểm tra phát triển hàng năm trong 5 năm.

Kết quả chính

Kết quả chính là chỉ số IQ toàn diện của trẻ lúc 5 tuổi (hoặc lúc 3 tuổi nếu thiếu bài kiểm tra lúc 5 tuổi) hoặc tử vong trước 3 tuổi. Trong thử nghiệm suy giáp dưới lâm sàng, IQ trung vị là 97 (KTC 95%, 94–99) ở nhóm levothyroxine và 94 (KTC 95%, 92–96) ở nhóm giả dược (P=0,71). Trong thử nghiệm giảm thyroxin máu, IQ trung vị là 94 (KTC 95%, 91–95) ở nhóm levothyroxine và 91 (KTC 95%, 89–93) ở nhóm giả dược (P=0,30). Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê cũng như ý nghĩa lâm sàng. Điểm IQ bị thiếu đối với 4% trẻ em trong mỗi thử nghiệm, chủ yếu do rút lui hoặc mất theo dõi.

Kết quả phụ và an toàn

Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về bất kỳ kết quả nhận thức thần kinh thứ cấp nào đã được định trước, bao gồm điểm số ngôn ngữ, trí nhớ, sự chú ý và hành vi. Các kết quả thai kỳ, như sinh non, tiền sản giật và mổ lấy thai, cũng tương tự giữa các nhóm. Các tác dụng phụ không phổ biến và không khác biệt. Không xác định được tín hiệu an toàn nào từ levothyroxine.

Chức năng tuyến giáp của mẹ

Như mong đợi, levothyroxine đã bình thường hóa nồng độ hormone tuyến giáp ở phụ nữ được điều trị. Một phân tích thứ cấp (Theilen và cộng sự, 2026) đã kiểm tra chức năng tuyến giáp theo chiều dọc trong suốt thai kỳ ở cùng một đoàn hệ, xác nhận rằng phác đồ điều trị đã đạt được sự điều chỉnh sinh hóa, nhưng điều này không mang lại lợi ích nhận thức cho trẻ.

Diễn giải và hạn chế

Những kết quả này gợi ý mạnh mẽ rằng việc tầm soát và điều trị thường quy cho suy giáp dưới lâm sàng hoặc giảm thyroxin máu trong thai kỳ, như được định nghĩa trong nghiên cứu này, không cải thiện kết quả nhận thức của trẻ. Các thử nghiệm có đủ năng lực thống kê, mù và có đối chứng, với tỷ lệ theo dõi cao. Các hạn chế bao gồm việc bắt đầu điều trị ở tuần thai trung bình 16–18, có thể bỏ lỡ một giai đoạn sớm hơn quan trọng; việc sử dụng một thước đo IQ duy nhất làm kết quả chính; và dân số nhìn chung khỏe mạnh, đủ iod, có thể không phản ánh các bối cảnh thiếu iod lưu hành. Những phát hiện này không ủng hộ việc tầm soát tuyến giáp toàn diện trong thai kỳ nhưng không loại trừ lợi ích tiềm năng đối với phụ nữ bị rối loạn chức năng tuyến giáp nghiêm trọng hơn hoặc ở thời điểm sớm hơn.

Tài trợ và tài liệu tham khảo

Nghiên cứu được tài trợ bởi Viện Quốc gia về Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Eunice Kennedy Shriver và Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ. Đăng ký ClinicalTrials.gov: NCT00388297.

Tài liệu tham khảo

1. Casey BM, Thom EA, Peaceman AM, et al. Treatment of Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy. N Engl J Med. 2017;376(9):815-825. doi:10.1056/NEJMoa1606205. PMID: 28249134.

2. Theilen LH, Mele L, Peaceman AM, et al. Thyroid Function Throughout Pregnancy in Women With Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia. Obstet Gynecol. 2026 Jul 27. doi:10.1097/AOG.0000000000006373. PMID: 42492995.