Đánh giá IL-33 trong COPD: Những nhận biết từ Thử nghiệm Pha 2a FRONTIER-4 của Tozorakimab

Nền tảng

Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) là một tình trạng đa dạng, đặc trưng bởi hạn chế lưu thông khí kéo dài, ho mạn tính, tiết dịch đờm và các đợt bùng phát theo từng giai đoạn. Viêm phế quản mạn tính, được đặc trưng bởi ho có đờm kéo dài, là một loại hình COPD phổ biến, liên quan đến tăng sản đờm và tắc nghẽn đường thở do đờm. Tình trạng này tương quan với sự suy giảm chức năng phổi nhanh hơn, nguy cơ bùng phát cao hơn và tỷ lệ tử vong tăng lên, nhưng vẫn là một thách thức chưa được nhận diện đầy đủ trong quản lý COPD. Mặc dù sử dụng nhiều loại thuốc như corticosteroid hít (ICS), beta-agonist tác dụng kéo dài (LABA) và đối kháng muscarinic (LAMA), các đợt bùng phát cấp tính của COPD (AECOPD) vẫn xảy ra ở tới 60% bệnh nhân, làm nổi bật nhu cầu điều trị chưa được đáp ứng.

Interleukin-33 (IL-33) đã nổi lên như một chất trung gian gây bệnh tiềm năng trong COPD, hoạt động qua cả hai con đường tín hiệu ST2 và RAGE/EGFR. Các kháng thể đơn dòng nhắm vào IL-33 hoặc thụ thể ST2 của nó, như itepekimab và astegolimab, đã cho thấy các tín hiệu hiệu quả sơ bộ ở các nhóm phụ COPD được xác định bằng số lượng bạch cầu ưa eosin trong máu (BEC) hoặc tình trạng hút thuốc. Tozorakimab là một kháng thể đơn dòng chống IL-33 mới, trung hòa cả IL-33 giảm (IL-33^red) qua ST2 và IL-33 oxy hóa (IL-33^ox) qua các con đường RAGE/EGFR, có thể giải quyết cả thành phần viêm và tăng tiết đờm.