Điểm nhấn
- Các vùng bất thường tăng phản xạ (hyperreflective abnormal areas, HAA) ở các lớp giữa của võng mạc, được đo bằng en face OCT, có khả năng độc lập nhận diện các mắt mắc bệnh võng mạc đái tháo đường (diabetic retinopathy, DR) có chỉ định chuyển tuyến, vượt ra ngoài các yếu tố lâm sàng đã được thiết lập.
- Trong một đoàn hệ gồm 275 mắt đái tháo đường không có phù hoàng điểm đái tháo đường (diabetic macular edema, DME) ảnh hưởng đến trung tâm hoàng điểm, HAA cải thiện khả năng phân biệt chẩn đoán với diện tích dưới đường cong (area under the receiver operating characteristic curve, AUC) cao hơn có ý nghĩa đối với DR có chỉ định chuyển tuyến.
- Mối liên quan giữa HAA và DR đe dọa thị lực có xu hướng dương tính, nhưng không làm tăng đáng kể độ chính xác dự báo ngoài các biến lâm sàng.
- HAA có thể phản ánh tổn thương vi mạch không đặc hiệu theo tổn thương và là một biomarker hình ảnh mới, không xâm lấn, giúp phân tầng các mắt đái tháo đường có nguy cơ cao cần chuyển tuyến kịp thời.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh võng mạc đái tháo đường (diabetic retinopathy, DR) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây suy giảm thị lực trên toàn cầu và mức độ nặng tăng lên theo thời gian mắc bệnh cũng như kiểm soát đái tháo đường. Việc nhận diện sớm DR có chỉ định chuyển tuyến và DR đe dọa thị lực là hết sức quan trọng để can thiệp kịp thời, ngăn chặn tiến triển và mất thị lực. Trên lâm sàng, quyết định chuyển tuyến thường dựa trên đánh giá tổng hợp các yếu tố toàn thân như kiểm soát đường huyết, tăng huyết áp và thời gian mắc đái tháo đường, kết hợp với chụp đáy mắt hoặc hình ảnh OCT để phát hiện phù hoàng điểm hoặc thay đổi tăng sinh. Tuy nhiên, những biến đổi vi mạch tinh tế trong kiến trúc võng mạc, đặc biệt ở các lớp giữa của võng mạc, thường xuất hiện trước các biểu hiện lâm sàng có thể phát hiện bằng phương pháp quy ước.
Những tiến bộ gần đây trong công nghệ chụp cắt lớp kết dính quang học (optical coherence tomography, OCT), đặc biệt là kỹ thuật chụp en face, cho phép quan sát và định lượng chi tiết các vi cấu trúc võng mạc. Nghiên cứu này khảo sát giá trị chẩn đoán của các vùng bất thường tăng phản xạ (HAA) quan sát trên en face OCT trong các lớp giữa của võng mạc; vùng này bao gồm từ 10 μm phía trên lớp rối trong đến 10 μm phía dưới lớp rối ngoài, với giả thuyết rằng có thể ghi nhận các dấu ấn tổn thương vi mạch sớm ở mắt đái tháo đường không có DME ảnh hưởng đến trung tâm hoàng điểm.
Thiết kế nghiên cứu
Phân tích độ chính xác này bao gồm 275 mắt của 185 bệnh nhân đái tháo đường, với mức độ nặng DR đa dạng, nhưng loại trừ các mắt có phù hoàng điểm đái tháo đường (DME) ảnh hưởng đến trung tâm hoàng điểm. HAA được định lượng thủ công trên các ảnh en face OCT trung bình của lát cắt võng mạc giữa. HAA được biểu thị dưới dạng phần trăm diện tích võng mạc có thể phân tích.
Nghiên cứu sử dụng mô hình hồi quy logistic theo generalized estimating equation để phân biệt tình trạng DR có chỉ định chuyển tuyến và DR đe dọa thị lực. Mô hình nền tảng lâm sàng bao gồm tuổi, giới, thời gian mắc đái tháo đường, hemoglobin A1c và tăng huyết áp. Mô hình đầy đủ đưa HAA vào cùng các biến này. Hiệu năng mô hình được so sánh bằng diện tích dưới đường cong ROC (AUC), kiểm định chéo nội bộ và phân tích hiệu chuẩn.
Kết quả chính
Đối với khả năng phân biệt DR có chỉ định chuyển tuyến, việc bổ sung HAA đã cải thiện đáng kể hiệu năng dự báo của mô hình. Mô hình đầy đủ đạt AUC 0,969 so với 0,865 ở mô hình lâm sàng nền tảng đơn thuần, cho thấy mức cải thiện có ý nghĩa thống kê (ΔAUC 0,104; p=0,002). HAA cho thấy mối liên quan độc lập mạnh với DR có chỉ định chuyển tuyến, với odds ratio (OR) là 3,42 cho mỗi mức tăng 0,1% diện tích HAA (khoảng tin cậy 95% [CI], 2,37–7,97). Kết quả này được duy trì ổn định qua kiểm định chéo nội bộ, củng cố độ tin cậy của HAA như một biomarker hình ảnh đối với DR có chỉ định chuyển tuyến.
Đối với DR đe dọa thị lực, mô hình đầy đủ cũng cho thấy khả năng phân biệt cao hơn (AUC 0,865 so với 0,778 của mô hình nền tảng), tuy nhiên mức cải thiện này không đạt ý nghĩa thống kê (p=0,126). OR cho mỗi tăng 0,1% của HAA là 1,23, gợi ý mối liên quan dương tính nhưng yếu hơn với các giai đoạn DR tiến triển hơn.
Những phát hiện này nhấn mạnh HAA như một biomarker cấu trúc tiềm năng, phản ánh tổn thương vi mạch khác biệt với các dấu ấn theo tổn thương có thể thấy trên chụp đáy mắt truyền thống hoặc đo bề dày trung tâm võng mạc bằng OCT.
Nhận định chuyên gia
Việc phát hiện các vùng bất thường tăng phản xạ ở các lớp giữa của võng mạc mang lại một góc nhìn mới trong phân tầng nguy cơ DR. Khác với các dấu ấn kinh điển như xuất huyết, vi phình mạch hoặc DME có thể phát hiện bằng chụp đáy mắt hay bản đồ độ dày, HAA có thể phản ánh các biến đổi vi mạch lan tỏa hoặc thay đổi viêm, vốn không dễ nhận diện bằng hình ảnh chuẩn nhưng lại báo hiệu tiến triển bệnh.
Phương pháp định lượng HAA thủ công trên en face OCT tuy tốn nhiều công sức nhưng cung cấp mức độ chi tiết và bản đồ hóa không gian hữu ích cho các nỗ lực tự động hóa trong tương lai. Các nghiên cứu tiếp theo nên tập trung vào xác thực trên các quần thể đa dạng, đánh giá khả năng tái lập giữa các nền tảng chụp ảnh, và tích hợp với các thuật toán trí tuệ nhân tạo tự động để ứng dụng sàng lọc quy mô lớn.
Các hạn chế bao gồm thiết kế cắt ngang làm giới hạn suy luận nhân quả, việc loại trừ các mắt có DME ảnh hưởng đến trung tâm hoàng điểm có thể làm thay đổi tỷ lệ xuất hiện của biomarker, và cỡ mẫu ở mức trung bình. Hơn nữa, mức cải thiện không có ý nghĩa thống kê đối với DR đe dọa thị lực cho thấy HAA có thể nhạy hơn trong phát hiện nguy cơ ở giai đoạn sớm hơn là ở bệnh tiến triển.
Kết luận
Nghiên cứu này cho thấy các vùng bất thường tăng phản xạ ở các lớp giữa của võng mạc trên en face OCT giúp cải thiện đáng kể khả năng nhận diện mắt mắc bệnh võng mạc đái tháo đường có chỉ định chuyển tuyến, vượt trên các yếu tố nguy cơ lâm sàng đã được thiết lập. Biomarker này cho thấy triển vọng trong nâng cao khả năng phân biệt chẩn đoán và có thể hỗ trợ quyết định chuyển tuyến sớm hơn nhằm phòng ngừa các biến chứng đe dọa thị lực.
Mặc dù mối liên quan với DR đe dọa thị lực chưa thật sự thuyết phục, HAA phản ánh các thay đổi cấu trúc vi mạch không phụ thuộc tổn thương nhìn thấy, qua đó trở thành một biomarker bổ trợ cho phân tầng nguy cơ trong bệnh mắt do đái tháo đường. Cần tiếp tục nghiên cứu để tối ưu hóa phương pháp định lượng, xác thực kết quả trên các đoàn hệ lớn hơn và đa dạng hơn, cũng như đánh giá khả năng tích hợp lâm sàng trong sàng lọc và theo dõi bệnh võng mạc đái tháo đường.