Vắc-xin HPV chín loại giảm nguy cơ ung thư gần một nửa ở nam giới: Nghiên cứu mang tính bước ngoặt hỗ trợ tiêm chủng không phân biệt giới tính

Những điểm nổi bật

Vắc-xin HPV chín loại chứng tỏ có hiệu quả bảo vệ đáng kể chống lại các bệnh ác tính liên quan đến HPV ở thanh thiếu niên và nam giới trẻ tuổi. Những kết quả chính từ cuộc điều tra quy mô lớn này bao gồm:

• Nam giới đã tiêm chủng có nguy cơ mắc các bệnh ung thư liên quan đến HPV thấp hơn 46% so với những người chưa tiêm chủng, với tỷ lệ nguy cơ là 0.54 (KTC 95%, 0.37-0.81; P=0.002).
• Phân tích nhóm nhỏ xác nhận hiệu quả của vắc-xin trong các nhóm tuổi—nam giới từ 9-14 tuổi có giảm 42% nguy cơ, trong khi những người từ 15-26 tuổi đạt giảm 50%.
• Nghiên cứu sử dụng cơ sở dữ liệu toàn cầu từ tháng 1 năm 2016 đến tháng 12 năm 2024 với thời gian theo dõi lên đến 10 năm, đại diện cho một trong những đánh giá toàn diện nhất về hiệu quả của vắc-xin HPV chín loại ở nam giới cho đến nay.

Nền tảng: Gánh nặng chưa được giải quyết của các bệnh ung thư liên quan đến HPV ở nam giới

Nhiễm virus u nhú người (HPV) vẫn là mối lo ngại sức khỏe cộng đồng toàn cầu, gây ra khoảng 5% tổng số ca ung thư trên thế giới. Mặc dù các bệnh ác tính liên quan đến HPV thường được coi là vấn đề sức khỏe nữ—đặc biệt là ung thư cổ tử cung—gánh nặng bệnh tật ở nam giới là đáng kể và ngày càng được công nhận trong thực hành lâm sàng.

Các bệnh ung thư liên quan đến HPV ở nam giới bao gồm nhiều vị trí解剖学：口咽鳞状细胞癌（头颈部）、食管癌、肛门癌和阴茎癌。这些癌症共同导致了相当大的发病率、死亡率和医疗支出。尽管自2000年代中期以来已有高效HPV疫苗可用，但在许多地区，男性接种率一直低于女性，部分原因是早期建议优先为女性接种以预防宫颈癌。

九价HPV疫苗（Gardasil 9）的引入提供了对九种HPV基因型的保护，包括那些最常与肛门生殖器和口咽癌相关的基因型，从而扩大了群体水平保护的潜力。然而，具体证明疫苗在男性中有效性的有力证据仍然有限，这在医疗保健提供者和政策制定者之间关于实施性别中立接种策略方面造成了不确定性。

本研究通过使用大规模全球数据库评估接种和未接种男性之间的HPV相关癌症发生率，填补了这一证据空白，为临床实践和公共卫生政策提供了关键数据。

研究设计

这项多中心回顾性队列研究利用了一个全面的全球数据库，调查了九价HPV疫苗接种与男性HPV相关癌症发生率之间的关联。研究人群包括在研究期间内至少接受了一剂九价HPV疫苗或未接种疫苗的9至26岁男性。

参与者在2016年1月至2024年12月期间入组，结果随访长达10年。这一延长的随访期允许有意义地评估疫苗对可能在HPV感染后长时间潜伏期内发展的癌症的有效性。

主要复合结局包括四个解剖部位的HPV相关癌症：头颈部癌症（主要是口咽部）、食管癌、肛门癌和阴茎癌。为了尽量减少观察研究中的混杂因素，研究人员采用了倾向评分匹配——一种基于测量协变量（如年龄、地理区域和医疗保健获取指标）创建可比组的统计技术。

估计了风险比（HR）及其95%置信区间（CI），以量化接种状态与癌症发生率之间的关联。统计显著性设定为P<0.05。

结果

研究人群和基线特征

在进行倾向评分匹配之前，研究确定了615,155名已接种疫苗的男性，平均年龄为13.4岁（标准差3.5）和2,290,623名未接种疫苗的男性，平均年龄为17.2岁（标准差5.5）。在倾向评分匹配之后，每组包括510,260名参与者，形成了平衡良好的队列以进行比较分析。

主要结局：复合HPV相关癌症发生率

接种组显示出明显较低的主要复合结局风险，与未接种疫苗的男性相比。风险比为0.54（95% CI, 0.37-0.81）表明接种疫苗的人群中HPV相关癌症风险降低了46%，这一关联具有统计学意义（P=0.002）。

这一发现表明，九价HPV疫苗为男性提供了对抗HPV相关恶性肿瘤的实质性保护，将疫苗接种的好处扩展到了女性人群之外。

按年龄分层分析

按年龄亚组分层分析显示各发育阶段一致的保护效果：

• 9-14岁男性：接种组的风险比为0.58（95% CI, 0.34-0.97；P=0.04），表示风险降低42%。这一发现支持青少年早期接种，符合目前11-12岁常规免疫接种的建议。
• 15-26岁男性：观察到的风险比为0.50（95% CI, 0.27-0.93；P=0.03），表示风险降低50%。这一结果表明，在较大青少年和年轻成人中补种疫苗仍然有益。

两个年龄亚组都保持了统计学上显著的HPV相关癌症发生率降低，表明接种计划可以在广泛的年龄范围内实现有意义的保护。

临床和公共卫生影响

本研究中观察到的风险降低幅度与女性人群中随机对照试验和上市后监测研究中的疫苗效力数据一致。九价疫苗针对HPV类型6、11、16、18、31、33、45、52和58，这些类型合计占所有解剖部位HPV相关恶性肿瘤的大多数。

重要的是，即使在较年长的年龄亚组（15-26岁）中，保护作用仍然存在，表明即使在性行为开始后接种疫苗也仍然有价值，因为它可以防止个体尚未遇到的HPV类型的感染。

专家评论

Kitano和Yoshida的研究结果代表了我们对HPV疫苗在男性中有效性理解的重大进展。使用倾向评分匹配加强了因果推断，尽管回顾性队列设计固有的局限性仍然存在。

从机制角度来看，这些发现的生物学合理性已经得到充分证实。HPV致癌涉及高危HPV类型持续感染，导致病毒DNA整合到宿主基因组中并随后发生恶性转化。通过产生针对关键HPV类型的中和抗体，疫苗可以防止初始感染和随后的致癌进展。

各年龄亚组的一致发现与当前ACIP（免疫实践咨询委员会）的建议一致，该建议自2019年以来越来越强调性别中立的HPV疫苗接种。然而，许多地区的男性全球接种覆盖率仍然不理想，本研究为提高接种率的努力提供了令人信服的证据。

潜在的局限性值得考虑。研究的回顾性质引入了尽管进行了倾向评分匹配但仍存在的残余混杂因素的可能性。此外，HPV感染后的癌症结果可能需要几十年才能显现，这意味着即使是10年的随访期也可能低估了长期疫苗有效性。最后，数据库可能无法捕捉所有相关协变量，包括性行为、吸烟状况和其他影响HPV相关癌症发展的风险因素。

尽管有这些局限性，观察到的效果大小（HR 0.54）远远超过了仅由系统偏差预期的范围，狭窄的置信区间反映了研究的大样本量和统计功效。

结论

这项具有里程碑意义的回顾性队列研究表明，九价HPV疫苗接种显著降低了青少年和年轻成年男性HPV相关癌症的风险。总体观察到的46%风险降低，加上各年龄亚组一致的保护效果，支持将性别中立的HPV疫苗接种策略作为公共卫生优先事项的实施。

这些发现对临床实践具有直接影响：医疗保健提供者应推荐所有符合条件的男性接种HPV疫苗，了解其好处不仅限于预防生殖器疣，还包括对多种癌症类型的实质性保护。从政策角度来看，这些数据加强了实现两性高接种覆盖率的理由，这对于实现HPV免疫的全人群利益至关重要。

未来的研究应关注长期随访以评估终生癌症风险降低、评估特定癌症亚型的疫苗有效性以及调查最佳接种时间表。此外，努力提高接种率，特别是在历史接种率较低的人群中，将是最大限度发挥这些发现对公共卫生影响的关键。

资金和披露

本研究使用了全球数据库的数据。具体的资金来源在可用的研究信息中未详细说明。作者报告与本研究无关的利益冲突。