Những điểm nổi bật
– Trong phân tích cắt ngang trên 1003 bệnh nhân mắc hội chứng antiphospholipid (APS) từ 11 quốc gia, các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống phổ biến và kiểm soát nói chung không tối ưu.
– Bệnh nhân mắc APS liên quan đến SLE có tỷ lệ cao hơn của tăng huyết áp và tăng lipid máu, nhưng người mắc APS nguyên phát có kết quả kiểm soát kém hơn đối với một số chỉ số quan trọng về nguy cơ tim mạch (huyết áp, cai thuốc lá, BMI, lipid).
– Tuổi lớn và tiền sử huyết khối động mạch liên quan đến khả năng thấp hơn của việc đạt được nhiều mục tiêu nguy cơ tim mạch. Kết quả này nhấn mạnh nhu cầu đánh giá và quản lý nguy cơ tim mạch hệ thống cho tất cả bệnh nhân APS, với sự chú ý đặc biệt đến những người mắc APS nguyên phát.
Nền tảng
Hội chứng antiphospholipid (APS) là một rối loạn tự miễn có xu hướng gây huyết khối, được xác định bằng kháng thể antiphospholipid kéo dài và các sự kiện lâm sàng như huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch và/hoặc biến cố thai kỳ. APS có thể xảy ra dưới dạng một rối loạn nguyên phát hoặc liên quan đến lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Ngoài nguy cơ huyết khối ngay lập tức, người mắc APS mang nguy cơ lâu dài bị bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) tăng cao, có thể do sự kết hợp giữa rối loạn chức năng nội mạc do kháng thể, huyết khối và ảnh hưởng của các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống.
Hướng dẫn quốc tế về phong thấp học và tim mạch nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nhận diện và điều trị các yếu tố nguy cơ tim mạch thông thường trong các tình trạng viêm và tự miễn, vì việc giảm các yếu tố nguy cơ có thể giảm đáng kể nguy cơ ASCVD. Tuy nhiên, trong thực tế, mức độ mà bệnh nhân APS đạt được các mục tiêu khuyến nghị của hướng dẫn về huyết áp, lipid, chỉ số khối cơ thể (BMI) và cai thuốc lá chưa được mô tả đầy đủ trong các bối cảnh chăm sóc sức khỏe khác nhau.
Thiết kế nghiên cứu
Tổng quan
Dự án SURF-SLE và APS báo cáo một cuộc kiểm toán cắt ngang về tỷ lệ và việc đạt được mục tiêu của các yếu tố nguy cơ tim mạch ở 1003 người trưởng thành mắc APS tại 17 trung tâm ở 11 quốc gia, từ năm 2015 đến 2020 (một số trung tâm mở rộng thu thập dữ liệu đến năm 2022 do đại dịch COVID-19). Bệnh nhân đủ điều kiện nếu họ từ 18 tuổi trở lên và đáp ứng các tiêu chuẩn phân loại sửa đổi Sapporo (Sydney) cho APS (Miyakis et al., 2006). Những người đáp ứng các tiêu chuẩn SLICC 2012 cho SLE được phân loại là mắc APS liên quan đến SLE; những người không mắc SLE được phân loại là APS nguyên phát. Các bệnh tự miễn hệ thống khác ngoài SLE bị loại trừ.
Đo lường và điểm kết thúc
Dữ liệu về các yếu tố nguy cơ tim mạch được trích xuất từ hồ sơ y tế. Nguy cơ được ước tính bằng thuật toán Đánh giá Nguy cơ Tim mạch Hệ thống (SCORE). Việc đạt được mục tiêu cho từng yếu tố nguy cơ được đánh giá dựa trên các khuyến nghị hiện hành của Hiệp hội Tim mạch châu Âu (ESC) về huyết áp và lipid, và các ngưỡng thông thường cho BMI và cai thuốc lá. Các kết quả chính là (1) tỷ lệ của tăng huyết áp, tăng lipid máu, béo phì và đang hút thuốc, và (2) việc đạt được mục tiêu đơn lẻ và tổng hợp của các yếu tố nguy cơ tim mạch. Phân tích bao gồm các mô hình hồi quy logistic hỗn hợp không điều chỉnh và điều chỉnh để tài khoản cho sự tập trung theo trung tâm.
Các phát hiện chính
Tính chất dân số
Đối tượng nghiên cứu bao gồm 1003 bệnh nhân (78% nữ), tuổi trung vị 47 năm (IQR 38–57) và thời gian mắc bệnh trung vị 11 năm (IQR 5–18). Dân tộc được báo cáo là da trắng ở 66% trong 1000 cá nhân. APS nguyên phát chiếm 54% (n=539) và APS liên quan đến SLE chiếm 46% (n=464).
Tỷ lệ của các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống
Các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống phổ biến: tăng huyết áp ở 41% (411/1003), tăng lipid máu ở 34% (344/1003), béo phì ở 32% (295/919 có BMI được ghi lại), và đang hút thuốc ở 19% (186/963 có dữ liệu về hút thuốc). So với APS nguyên phát, APS liên quan đến SLE có tỷ lệ cao hơn của tăng huyết áp (50% so với 33%; p<0·0001) và tăng lipid máu (40% so với 30%; p=0·0009), nhưng tỷ lệ hút thuốc thấp hơn (16% so với 22%; p=0·012).
Việc đạt được mục tiêu hướng dẫn – kết quả đơn lẻ và tổng hợp
Tổng thể, việc đạt được mục tiêu hướng dẫn không tối ưu trên toàn bộ nhóm. Ít hơn hai phần ba bệnh nhân đạt được huyết áp <130/80 mmHg khi cần thiết, và kiểm soát LDL-cholesterol và BMI thường xuyên không đủ. Cụ thể, bệnh nhân APS nguyên phát có kết quả kém hơn bệnh nhân APS liên quan đến SLE trên một số biện pháp:
- Mục tiêu cai thuốc lá: đạt được thấp hơn ở APS nguyên phát (78%) so với APS liên quan đến SLE (84%); p=0·012.
- Huyết áp <130/80 mmHg: đạt được 48% ở APS nguyên phát so với 57% ở APS liên quan đến SLE; p=0·0067.
- Việc đạt được tổng hợp hai hoặc nhiều mục tiêu nguy cơ tim mạch (thuốc lá, BMI, huyết áp, LDL): kém hơn ở APS nguyên phát trên toàn bộ nhóm và kém hơn đáng kể trong các nhóm nguy cơ SCORE cao và rất cao (bao gồm việc đạt được kém hơn cho LDL, triglyceride, BMI và ≥3 mục tiêu).
Tuổi và tiền sử huyết khối động mạch độc lập liên quan đến khả năng thấp hơn của việc đạt được ba hoặc bốn mục tiêu nguy cơ tim mạch đã xác định trước. Các mối liên hệ này vẫn tồn tại trong các mô hình đa biến điều chỉnh cho sự tập trung theo trung tâm.
Nghĩa lâm sàng và sức khỏe cộng đồng của mức độ phát hiện
Sự kết hợp giữa tỷ lệ cao và kiểm soát kém của các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh đề xuất một gánh nặng đáng kể của ASCVD có thể phòng ngừa trong số người mắc APS. Sự khác biệt giữa APS nguyên phát và APS liên quan đến SLE – nơi bệnh nhân APS nguyên phát ít có khả năng đạt được một số mục tiêu mặc dù tỷ lệ đo lường của tăng huyết áp và tăng lipid máu thấp hơn – chỉ ra có thể có khoảng cách trong việc nhận biết và quản lý nguy cơ trong dân số APS nguyên phát. Các bác sĩ có thể chú ý hơn đến việc quản lý yếu tố nguy cơ ở người mắc SLE do các đường dẫn chăm sóc đã được thiết lập, theo dõi đa ngành, hoặc kê đơn khác biệt các thuốc bảo vệ tim mạch.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu SURF-SLE và APS lấp đầy một khoảng trống kiến thức quan trọng bằng cách cung cấp dữ liệu thực tế đa quốc gia về các yếu tố nguy cơ tim mạch và việc đạt được mục tiêu trong APS. Điểm mạnh bao gồm kích thước mẫu lớn, thiết kế đa trung tâm, và sử dụng các tiêu chuẩn phân loại chuẩn hóa (Miyakis et al., 2006; SLICC 2012). Việc sử dụng các mô hình hỗn hợp công nhận sự biến đổi thực hành giữa các trung tâm.
Các hạn chế đáng chú ý bao gồm thiết kế cắt ngang (không cho phép suy luận nhân quả), phụ thuộc vào dữ liệu từ hồ sơ y tế với việc thu thập không đầy đủ cho một số chỉ số (ví dụ, BMI, hút thuốc), và thiên lệch chọn lọc hướng tới các trung tâm chuyên biệt tham gia. Sự khác biệt trong việc triển khai hướng dẫn địa phương và trong các năm thu thập dữ liệu (2015–2022) cũng có thể ảnh hưởng đến việc đạt được mục tiêu được quan sát. Cuối cùng, nghiên cứu sử dụng thuật toán SCORE để ước tính nguy cơ; SCORE có những hạn chế đã biết ở các dân số trẻ tuổi và ở người mắc bệnh tự miễn, nơi nguy cơ có thể bị đánh giá thấp hoặc cao tùy thuộc vào các bệnh đồng mắc.
Về mặt cơ chế, kháng thể antiphospholipid được cho là liên quan đến hoạt hóa nội mạc và tăng tốc xơ vữa động mạch, cung cấp cơ sở sinh học hợp lý cho tác động cộng hưởng với các yếu tố nguy cơ thông thường. Do đó, kiểm soát quyết liệt các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh là chiến lược hợp lý để giảm các sự kiện ASCVD trong APS. Tuy nhiên, bằng chứng thử nghiệm cụ thể cho APS còn thiếu; việc ngoại suy dựa trên các thử nghiệm kết quả tim mạch lớn trong dân số chung và cơ sở lý thuyết cơ chế.
Nghĩa lâm trong thực hành hiện tại: các bác sĩ nên sàng lọc hệ thống cho tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, béo phì và hút thuốc lá ở tất cả người mắc APS. Nghiên cứu này cho thấy bệnh nhân APS nguyên phát là một nhóm bị bỏ qua có thể hưởng lợi từ các đường dẫn quản lý nguy cơ tim mạch có cấu trúc tương tự như những người mắc SLE.
Lời khuyên cho thực hành và nghiên cứu
Thực hành lâm sàng
- Triển khai sàng lọc nguy cơ tim mạch thường xuyên trong các phòng khám APS, bao gồm đo huyết áp, hồ sơ lipid, BMI và đánh giá hút thuốc lá định kỳ.
- Áp dụng các mục tiêu hướng dẫn cho huyết áp và lipid phù hợp với nguy cơ tim mạch đã đo, và cân nhắc các mục tiêu LDL thấp hơn ở những người có nguy cơ cao hoặc rất cao theo hướng dẫn ESC.
- Tập trung vào việc cai thuốc lá, quản lý cân nặng và điều trị dược lý thích hợp (chống tăng huyết áp, statin) khi cần thiết; phối hợp chăm sóc với chăm sóc chính và tim mạch.
Nghiên cứu
- Nghiên cứu theo dõi tiền cứu để lượng hóa nguy cơ ASCVD mới trong các kiểu APS và xác định nguy cơ tăng thêm do kháng thể antiphospholipid độc lập với các yếu tố nguy cơ truyền thống.
- Thử nghiệm can thiệp thử nghiệm các chiến lược để cải thiện việc kiểm soát yếu tố nguy cơ trong APS (ví dụ, phòng khám do điều dưỡng dẫn dắt, đường dẫn chăm sóc tích hợp, hoặc sử dụng các viên thuốc tim mạch tổng hợp) và tác động của chúng đối với các sự kiện tim mạch.
- Nghiên cứu để xác định các công cụ ước tính nguy cơ tối ưu trong APS (sửa đổi của SCORE hoặc sử dụng các dấu hiệu sinh học hình ảnh như canxi động mạch vành) để cải thiện phân tầng nguy cơ và cá nhân hóa điều trị.
Kết luận
Nghiên cứu cắt ngang đa quốc gia SURF-SLE và APS cho thấy các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống phổ biến và kiểm soát kém ở người mắc APS, với những người có APS nguyên phát có kết quả kiểm soát kém hơn các mục tiêu quan trọng. Với cơ sở sinh học hợp lý về tăng tốc xơ vữa động mạch trong APS và lợi ích đã được xác nhận của việc điều chỉnh yếu tố nguy cơ trong dân số chung, những phát hiện này đòi hỏi phải đánh giá và quản lý nguy cơ tim mạch hệ thống trong APS – bao gồm sự chú ý gần gũi hơn đến APS nguyên phát, nơi nguy cơ có thể bị nhận biết không đủ.
Kinh phí và clinicaltrials.gov
Nghiên cứu không báo cáo kinh phí. Đây là một cuộc kiểm toán quan sát và không đăng ký trên clinicaltrials.gov.
Tài liệu tham khảo
1. Bolla E, Semb AG, Petri M, et al.; SURF-SLE và APS collaborators. Kiểm soát yếu tố nguy cơ tim mạch trong hội chứng antiphospholipid, và sự khác biệt giữa APS nguyên phát và APS liên quan đến lupus ban đỏ hệ thống (SURF-SLE và APS project): một nghiên cứu cắt ngang của 1003 cá nhân từ 11 quốc gia. Lancet Rheumatol. 2025 Nov 19: S2665-9913(25)00257-7. doi:10.1016/S2665-9913(25)00257-7. PMID: 41274305.
2. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. Bản cập nhật quốc tế về tiêu chí phân loại cho hội chứng antiphospholipid (APS) chắc chắn. J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306.
3. Petri M, Orbai A-M, Alarcón GS, et al. Đạo hàm và xác minh tiêu chí phân loại của Hệ thống Hợp tác Quốc tế về Lupus Ban Đỏ Hệ Thống (SLICC) cho lupus ban đỏ hệ thống. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677–2686.
4. Conroy RM, Pyörälä K, Fitzgerald AP, et al. Dự án SCORE: ước tính nguy cơ tử vong do tim mạch trong 10 năm ở châu Âu. Eur Heart J. 2003;24(11):987–1003.
5. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. Hướng dẫn 2018 ESC/ESH về quản lý huyết áp động mạch. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104.
6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. Hướng dẫn 2019 ESC/EAS về quản lý rối loạn lipid: điều chỉnh lipid để giảm nguy cơ tim mạch. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188.
Hình ảnh gợi ý cho hình thu nhỏ bài viết
Một bác sĩ xem xét biểu đồ tim mạch của một bệnh nhân APS trung niên trong một phòng khám hiện đại; các biểu tượng hiển thị cho máy đo huyết áp, kết quả xét nghiệm lipid và điếu thuốc lá bị gạch chéo; bệnh nhân và bác sĩ đa dạng; màu sắc trung tính, môi trường y tế chuyên nghiệp, bố cục tập trung.