Một khung đọc hình ảnh hài hòa để phân giai đoạn Tau PET trong bệnh Alzheimer

Giới thiệu

Bệnh lý Alzheimer (Alzheimer disease, AD) được đặc trưng bởi sự tích tụ các đám rối protein tau trong não, từ đó làm suy giảm dần các chức năng nhận thức. Chụp cắt lớp phát xạ positron tau (tau positron emission tomography, Tau PET) cho phép quan sát không xâm lấn và phân giai đoạn gánh nặng tau này, hỗ trợ chẩn đoán và ra quyết định lâm sàng. Tuy nhiên, cách diễn giải hình ảnh Tau PET hiện nay theo tiêu chuẩn được cơ quan quản lý phê duyệt chỉ mang tính nhị phân—phân loại lần chụp là dương tính hoặc âm tính—và chủ yếu hướng tới các giai đoạn bệnh tiến triển. Cách tiếp cận này làm hạn chế khả năng phát hiện sớm bệnh lý tau cũng như phân tầng người bệnh đầy đủ, đặc biệt trong giai đoạn suy giảm nhận thức nhẹ hoặc tiền triệu chứng.

Nhận thấy khoảng trống này, nghiên cứu Head-to-Head Harmonization of Tau Tracers in Alzheimer’s Disease (HEAD) đã đặt mục tiêu phát triển và kiểm định một khung đọc hình ảnh Tau PET đa mức, được chuẩn hóa và hài hòa. Khung này phân loại gánh nặng tau thành năm nhóm—âm tính, thấp, trung bình, cao và không điển hình—bất kể sử dụng chất đánh dấu phóng xạ nào. Phân loại tinh vi như vậy được kỳ vọng sẽ làm tăng độ nhạy của Tau PET trong chẩn đoán sớm, tương quan tốt hơn với các chỉ dấu nhận thức và sinh học của AD, đồng thời cải thiện phân tầng trong thử nghiệm lâm sàng.

Phương pháp

Nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu, đa trung tâm, cắt ngang này được tiến hành từ tháng 3 năm 2022 đến tháng 8 năm 2025, với dữ liệu được phân tích đến tháng 6 năm 2026. Nghiên cứu tuyển chọn 822 người trưởng thành từ 50 đến 90 tuổi tại chín trung tâm ở Bắc Mỹ và châu Âu. Người tham gia trải rộng từ nhóm không suy giảm nhận thức đến nhóm suy giảm nhận thức nhẹ (mild cognitive impairment, MCI) và sa sút trí tuệ. Mỗi người đều được chụp Tau PET bằng từ hai đến bốn chất đánh dấu phóng xạ, cụ thể là 18F-MK-6240 (được thương mại hóa với tên TAUKLARIFY), 18F-flortaucipir (Tauvid), 18F-RO948 và 18F-PI-2620. Tất cả người tham gia cũng được chụp PET amyloid-β (Aβ) và chụp cộng hưởng từ não (magnetic resonance imaging, MRI).

Các bác sĩ lâm sàng, không được biết dữ liệu lâm sàng, đã đọc hình ảnh một cách độc lập trên các chất đánh dấu khác nhau và phân loại các phim Tau PET vào một trong năm nhóm: gánh nặng tau âm tính, thấp, trung bình, cao hoặc không điển hình. Mức độ đồng thuận giữa các người đọc (interrater) và giữa các chất đánh dấu (intertracer) được đánh giá để xác nhận độ tin cậy và tính hài hòa. Tỷ lệ phim dương tính tau ở từng nhóm nhận thức được so sánh giữa khung mới này và khung nhị phân hiện hành được cơ quan quản lý phê duyệt.

Kết quả

Trong số 822 người được tuyển, 681 người hoàn thành chụp Tau PET đa chất đánh dấu và đánh giá nhận thức, với tuổi trung bình 69,3 tuổi và 53,9% là nữ. Khung đọc hình ảnh hài hòa năm mức cho thấy độ tin cậy giữa các người đọc rất tốt (giá trị kappa từ 0,77 đến 0,85) và mức độ đồng thuận giữa các chất đánh dấu từ tốt đến rất tốt, cao nhất giữa 18F-MK-6240 và 18F-flortaucipir (kappa = 0,88).

Phương pháp đa mức này phát hiện được số người không suy giảm nhận thức nhưng dương tính tau nhiều hơn rõ rệt so với cách tiếp cận nhị phân được cơ quan quản lý phê duyệt. Ví dụ, khi dùng 18F-flortaucipir đã được hài hòa, 49 trong số 364 người không suy giảm nhận thức được phân loại là dương tính tau, trong khi chỉ 26 người được phát hiện theo phân loại nhị phân (tỷ số hiện mắc [prevalence ratio, PR] = 1,89). Chất đánh dấu nhạy nhất là 18F-MK-6240 phát hiện 71 người không suy giảm nhận thức dương tính tau (PR = 2,73). Kết quả tương tự cũng được ghi nhận ở nhóm suy giảm nhận thức nhẹ, trong đó phân loại hài hòa cho tỷ lệ phát hiện tau cao hơn khung nhị phân.

Về các chỉ dấu tiến triển bệnh, các mức gánh nặng tau tương quan theo bậc thang với suy giảm nhận thức nặng hơn, gánh nặng PET Aβ tăng lên và nồng độ tau phosphoryl hóa 217 trong huyết tương (plasma phosphorylated tau 217, p-tau217) tăng cao, đây là một dấu ấn sinh học máu quan trọng. Giữa nhóm tau thấp và nhóm tau cao, điểm số nhận thức khác nhau 1,4 lần, gánh nặng PET Aβ khác nhau 3,2 lần và mức p-tau217 trong huyết tương khác nhau 2,5 lần, qua đó cho thấy ý nghĩa sinh học và lâm sàng của khung này.

Thảo luận

Khung đọc hình ảnh Tau PET năm mức, được hài hòa, cung cấp một cách tiếp cận tinh chỉnh và không phụ thuộc vào chất đánh dấu để phân giai đoạn bệnh lý tau trong bệnh Alzheimer. Bằng cách cho phép phân loại tinh vi giữa các chất đánh dấu phóng xạ khác nhau, khung này làm tăng khả năng phát hiện sớm sự tích tụ tau, điều rất quan trọng cho chẩn đoán kịp thời và các can thiệp tiềm năng trước khi suy giảm nhận thức trở nên nặng.

Độ tin cậy cải thiện giữa các người đọc và giữa các chất đánh dấu cho thấy khung này có thể được áp dụng rộng rãi trong cả thực hành lâm sàng và nghiên cứu, cung cấp các diễn giải Tau PET nhất quán và có thể so sánh. Việc phát hiện nhiều người dương tính tau hơn ở giai đoạn sớm hỗ trợ phân tầng người bệnh cho các thử nghiệm lâm sàng nhắm vào bệnh lý tau và giúp xác định chính xác hơn khoảng thời gian điều trị tối ưu.

Ngoài ra, mối liên quan theo bậc thang với nhận thức, bệnh lý amyloid và các dấu ấn sinh học tau trong huyết tương củng cố tính hợp lệ sinh học và giá trị lâm sàng của khung này. Khung này cũng có tiềm năng hỗ trợ theo dõi tiến triển bệnh và đáp ứng điều trị.

Kết luận

Nghiên cứu đa trung tâm quy mô lớn này xác thực một khung đọc hình ảnh hài hòa với năm mức gánh nặng tau trong chụp Tau PET ở bệnh Alzheimer. So với hệ thống nhị phân hiện hành được cơ quan quản lý phê duyệt, khung này cải thiện đáng kể khả năng phát hiện bệnh lý tau giai đoạn sớm ở những người không suy giảm nhận thức và suy giảm nhẹ, đồng thời cho thấy mức độ phù hợp cao giữa các chất đánh dấu phóng xạ và giữa các người đọc.

Khung chuẩn hóa như vậy là một công cụ vững chắc cho phân loại chẩn đoán, nâng cao phân tầng người bệnh, tối ưu hóa thời điểm điều trị và thiết kế thử nghiệm lâm sàng trong quản lý bệnh Alzheimer. Việc áp dụng cách tiếp cận hài hòa này sẽ mở đường cho diễn giải Tau PET nhạy hơn, tin cậy hơn và có ý nghĩa lâm sàng hơn trên toàn cầu.

Ý nghĩa đối với thực hành lâm sàng và nghiên cứu

Các bác sĩ lâm sàng đọc phim Tau PET nên cân nhắc áp dụng các khung đọc hình ảnh đa mức để cải thiện độ nhạy trong các biểu hiện AD giai đoạn sớm và không điển hình. Các nhà nghiên cứu có thể tận dụng phương pháp này để chuẩn hóa dữ liệu Tau PET giữa các nghiên cứu và các chất đánh dấu, qua đó tạo thuận lợi cho các phân tích dấu ấn sinh học quy mô lớn.

Các nghiên cứu trong tương lai có thể tích hợp các công cụ định lượng hình ảnh tự động với khung này nhằm giảm thêm biến thiên chủ quan và cho phép tiếp cận y học chính xác hơn trong AD.

Reference

Ruppert E, Vermeiren MR, Scop Medeiros M, Povala G, Soares C, Rocha A, de Oliveira Franco A, Scarpatto Rodrigues M, Oliveira M Jr, Mroué R, Ferreira PCL, Bauer-Negrini G, Lussier FZ, Amaral L, Bellaver B, Tissot C, Masdeu J, Tudorascu DL, Karikari T, Soleimani-Meigooni DN, Fortea J, Lowe VJ, Oh H, Pascual B, Gordon BA, Rosa-Neto P, Baker S, Ossenkoppele R, van de Giessen E, Pascoal TA; HEAD study. A Harmonized Visual Reading Framework for Tau PET Staging in Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2026 Sep 21. doi: 10.1001/jamaneurol.2026.3253. Epub ahead of print. PMID: 42766299.