Dự phòng GVHD trong alloHSCT đang thay đổi: Góc nhìn từ một đoàn hệ thực tế quy mô lớn tại Tây Ban Nha

Giới thiệu và bối cảnh lâm sàng

Ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài (allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, alloHSCT) vẫn là một phương pháp điều trị có khả năng chữa khỏi đối với nhiều bệnh ác tính và rối loạn huyết học. Tuy nhiên, bệnh ghép chống chủ (graft-versus-host disease, GVHD) vẫn là một hạn chế đáng kể đối với thành công của ghép, ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc bệnh, tử vong và sống còn toàn bộ. GVHD phát sinh khi các tế bào miễn dịch của người cho tấn công mô của người nhận, biểu hiện dưới dạng cấp tính hoặc mạn tính với mức độ nặng khác nhau. Những tiến bộ hiện nay trong dự phòng GVHD đã vượt ra ngoài các phác đồ ức chế miễn dịch truyền thống, đặc biệt là việc đưa cyclophosphamide sau ghép (post-transplant cyclophosphamide, PTCy) và globulin kháng thymocyte (antithymocyte globulin, ATG) vào sử dụng. Ban đầu, các tác nhân này chủ yếu được dùng trong ghép từ người cho nửa hòa hợp, nhưng hiện nay ngày càng được áp dụng rộng rãi trong bối cảnh người cho cùng huyết thống hòa hợp (matched related donor, MRD) và người cho không cùng huyết thống (matched unrelated donor, MUD). Tuy vậy, dữ liệu thực tế mô tả tỷ lệ mắc và kết cục của GVHD dưới các chiến lược dự phòng đang thay đổi này vẫn còn hạn chế, cho thấy một khoảng trống kiến thức quan trọng.

Thiết kế nghiên cứu

Martínez và cộng sự đã tiến hành một phân tích hồi cứu trên toàn quốc đối với 1.544 ca alloHSCT được thực hiện tại Tây Ban Nha trong giai đoạn 2018–2020, dưới sự điều phối của liên minh GETH/TC. Nghiên cứu này nhằm làm rõ mô hình dự phòng GVHD và định lượng tỷ lệ mắc GVHD cấp tính và mạn tính trong một quần thể bệnh nhân hiện đại, trong thực hành thực tế. Đoàn hệ bao gồm các ca ghép nửa hòa hợp, ghép không tương hợp, MRD và MUD; dữ liệu được thu thập tập trung vào loại dự phòng GVHD sử dụng, nguồn người cho, nguồn tế bào gốc, tỷ lệ mắc GVHD ở nhiều thời điểm khác nhau, và các chỉ số sống còn toàn bộ.

Kết quả chính

Nghiên cứu cho thấy dự phòng dựa trên PTCy được áp dụng trong 65,6% tổng số ca ghép, là chiến lược chủ đạo ở các ca ghép nửa hòa hợp (96,9%) và người cho không tương hợp (72,4%), đồng thời cũng được sử dụng đáng kể trong bối cảnh MRD (43,5%) và MUD (56,8%). Điều này phản ánh sự dịch chuyển rõ rệt so với các phác đồ dự phòng truyền thống, thể hiện mức độ chấp nhận ngày càng tăng của PTCy vượt ra ngoài bối cảnh người cho ban đầu của nó.

Tỷ lệ tích lũy GVHD cấp độ II–IV là 28,4% vào ngày +100 và 30,7% sau 1 năm ghép, trong khi GVHD cấp độ III–IV nặng hơn xảy ra lần lượt ở 6,9% và 8,0%. Mặc dù tế bào gốc máu ngoại vi (peripheral blood stem cells, PBSC) được sử dụng phổ biến—đây là một yếu tố nguy cơ đã được xác lập đối với GVHD—tỷ lệ tích lũy GVHD mạn tính sau 2 năm là 36,7%, trong đó các trường hợp mức độ trung bình đến nặng chiếm 23,5%. Những tỷ lệ này cho thấy GVHD vẫn là một thách thức lâm sàng đáng kể ngay cả trong các chiến lược dự phòng hiện đại.

Đáng chú ý, GVHD cấp tính, đặc biệt là bệnh độ III–IV, có liên quan mạnh với kết cục sống còn sau ghép kém hơn. Tỷ số nguy cơ (hazard ratio, HR) tử vong khi có bất kỳ GVHD cấp tính nào là 2,40 (P < 0,001), và tăng lên 4,34 (P < 0,001) đối với GVHD cấp tính độ III–IV, khẳng định tác động bất lợi rất lớn của GVHD nặng lên tiên lượng người bệnh.

Bình luận chuyên gia và bối cảnh

Bộ dữ liệu thực tế quy mô lớn này củng cố việc mở rộng sử dụng dự phòng GVHD dựa trên PTCy ở nhiều loại người cho, vượt ra ngoài chỉ định truyền thống là ghép nửa hòa hợp. Đáng chú ý, tỷ lệ GVHD cấp tính ở mức trung bình mặc dù PTCy được sử dụng rộng rãi có thể phản ánh cả hiệu quả lẫn giới hạn của các cách tiếp cận dự phòng hiện tại. Tỷ lệ GVHD mạn tính tương đối cao, dù PBSC được dùng chủ yếu, cho thấy những thách thức đang tiếp diễn trong việc cân bằng giữa hiệu ứng ghép chống bạch cầu và phòng ngừa GVHD.

Các phát hiện này ủng hộ quan điểm đang hình thành rằng PTCy có lợi cho GVHD cấp tính, nhưng có thể cần thêm các chiến lược khác để giảm nguy cơ GVHD mạn tính và cải thiện chất lượng sống dài hạn. Mối liên quan giữa GVHD cấp tính độ cao và sống còn kém cũng nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết phải tinh chỉnh dự phòng và xây dựng các quy trình can thiệp sớm đối với GVHD.

Hạn chế của phân tích hồi cứu này bao gồm khả năng không đồng nhất trong thực hành ghép giữa các trung tâm và thiếu các dữ liệu chi tiết về phân tử hoặc miễn dịch học để xác định các phân nhóm bệnh nhân có nguy cơ GVHD khác nhau. Dù vậy, đoàn hệ quốc gia vững chắc này cung cấp giá trị ngoại suy hữu ích đối với các chương trình ghép khác đang triển khai dự phòng dựa trên PTCy.

Kết luận

Nghiên cứu của Martínez và cộng sự cung cấp bằng chứng thực tế quan trọng, ghi nhận sự chuyển biến mang tính thay đổi trong dự phòng GVHD ở alloHSCT hiện đại, đặc biệt là việc áp dụng rộng rãi cyclophosphamide sau ghép. Mặc dù đã có tiến bộ, GVHD—cả cấp tính lẫn mạn tính—vẫn là rào cản đáng kể đối với kết cục ghép tối ưu. Các nghiên cứu tiến cứu trong tương lai nên tích hợp các phác đồ dự phòng đang phát triển với biomarker và các tác nhân mới để cá thể hóa tốt hơn việc phòng ngừa GVHD và điều chỉnh can thiệp phù hợp.

Phân tích này cung cấp thông tin trực tiếp cho thực hành lâm sàng bằng cách mô tả dịch tễ học hiện tại của GVHD dưới các chiến lược ức chế miễn dịch hiện đại, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu cấp bách đối với các thử nghiệm lâm sàng liên tục được thiết kế trong bối cảnh dự phòng đã thay đổi này. Tối ưu hóa quản lý GVHD vẫn là yêu cầu thiết yếu để nâng cao hiệu quả của alloHSCT và tỷ lệ sống còn của người bệnh.

Reference

Martínez C, Bento L, Salas MQ, Montoro J, Sanz J, López Corral L, Pérez López E, Pascual MJ, García-Cadenas I, Suarez-Lledó M, Bermúdez A, Peña F, Carretero C, Jiménez Lorenzo MJ, González-Sierra PA, Sampol A, Heras I, Zudaire T, Filaferro S, Cedillo Á, Balsalobre P, Solano C, Jurado M. GVHD prophylaxis and incidence in contemporary alloHSCT: a large real-world GETH/TC analysis. Bone Marrow Transplant. 2026 Sep 17. doi: 10.1038/s41409-026-03035-4. Epub ahead of print. PMID: 42754641.