Nhấn mạnh
- Sử dụng các chất kích hoạt thụ thể glucagon-like peptide-1 (GLP-1RAs) ở người béo phì không bị đái tháo đường liên quan đến việc giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh vàng hóa điểm đen liên quan đến tuổi không mất dịch (AMD).
- Tác dụng bảo vệ của GLP-1RAs vẫn tồn tại sau 5, 7 và 10 năm theo dõi so với các loại thuốc giảm cân khác (OWLDs).
- Điều trị bằng GLP-1RA dường như không ảnh hưởng đến sự tiến triển từ bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch sang mất dịch.
- Các phát hiện này làm nổi bật lợi ích tiềm năng về mắt của GLP-1RAs bên ngoài đái tháo đường và hỗ trợ các thử nghiệm triển vọng trong các quần thể đa dạng.
Nền tảng Nghiên cứu
Bệnh vàng hóa điểm đen liên quan đến tuổi (AMD) là nguyên nhân hàng đầu gây mất thị lực ở người lớn trên toàn thế giới, được đặc trưng bởi sự thoái hóa tiến triển của võng mạc trung tâm. Có hai hình thức chính: AMD không mất dịch (khô) và AMD mất dịch (ướt), với hình thức sau liên quan đến sự hình thành mạch máu mới và suy giảm thị lực nhanh hơn. Với dân số già đi và tỷ lệ béo phì ngày càng tăng, việc xác định các yếu tố có thể điều chỉnh và các can thiệp dược lý để ngăn ngừa hoặc hạn chế sự tiến triển của AMD là một mục tiêu sức khỏe cộng đồng quan trọng.
Các chất kích hoạt thụ thể glucagon-like peptide-1 (GLP-1RAs), được phát triển chủ yếu để quản lý đái tháo đường, đã được sử dụng rộng rãi như một tác nhân giảm cân ở người béo phì, bao gồm cả những người không bị đái tháo đường. Các nghiên cứu quan sát trước đây cho thấy việc sử dụng GLP-1RA có thể làm giảm nguy cơ mắc AMD ở bệnh nhân đái tháo đường, có thể thông qua các tác động bảo vệ thần kinh, chống viêm hoặc điều hòa mạch máu trên võng mạc. Tuy nhiên, các tác động về mắt của GLP-1RAs ở quần thể không bị đái tháo đường vẫn chưa được khám phá đầy đủ. Khoảng cách kiến thức này hạn chế quyết định lâm sàng và hạn chế hiểu biết về tiềm năng của GLP-1RA vượt quá kiểm soát đường huyết.
Thiết kế Nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu này sử dụng hồ sơ y tế điện tử từ mạng lưới hợp tác toàn cầu TriNetX, bao gồm dữ liệu từ tháng 1 năm 2004 đến tháng 7 năm 2025. Tiêu chuẩn bao gồm nhắm vào người lớn từ 55 tuổi trở lên được chẩn đoán thừa cân hoặc béo phì (không bị đái tháo đường) được kê đơn GLP-1RAs (liraglutide hoặc semaglutide) hoặc các loại thuốc giảm cân khác (OWLDs) bao gồm lorcaserin, sibutramine, setmelanotide, fenfluramine, mazindol, orlistat, phentermine và diethylpropion.
Hai nhóm được phân tích:
1. Nhóm phân tích chính loại trừ những bệnh nhân đã có bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch để đánh giá các trường hợp mới.
2. Nhóm phân tích phụ bao gồm những bệnh nhân đã có bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch nhưng loại trừ những bệnh nhân có bệnh vàng hóa điểm đen mất dịch, để đánh giá sự tiến triển sang bệnh vàng hóa điểm đen mất dịch.
Phối hợp điểm xu hướng (1:1) cân đối các yếu tố nhân khẩu học và bệnh lý kèm theo, tạo ra các nhóm được cân đối tốt với 45.704 bệnh nhân mỗi nhóm trong phân tích chính. Các kết quả được đánh giá bao gồm sự phát triển của bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch sau 5, 7 và 10 năm, và sự tiến triển sang bệnh vàng hóa điểm đen mất dịch sau 10 năm. Tỷ lệ rủi ro (RRs) với khoảng tin cậy 95% (CIs) được sử dụng để lượng hóa các rủi ro so sánh.
Các Phát hiện Chính
Trong số 91.408 bệnh nhân ban đầu được bao gồm, sau khi ghép cặp, các nhóm GLP-1RA và OWLD được cân đối rất tốt:
- Khoảng 78,2% nữ giới trong cả hai nhóm.
- Độ tuổi trung bình ~61 tuổi.
- Các bệnh lý kèm theo và yếu tố nhân khẩu học tương tự nhau.
Các phát hiện chính từ phân tích chính cho thấy có sự giảm đáng kể và bền vững nguy cơ mắc bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch mới ở người sử dụng GLP-1RA so với người sử dụng OWLD:
– 5 năm: RR 0,16 (95% CI, 0,10–0,28; P < 0,001)
– 7 năm: RR 0,13 (95% CI, 0,08–0,22; P < 0,001)
– 10 năm: RR 0,09 (95% CI, 0,05–0,16; P < 0,001)
Điều này tương đương với việc giảm nguy cơ khoảng 84% đến 91% trong 5 đến 10 năm ở người sử dụng GLP-1RA.
Phân tích phụ đánh giá sự tiến triển từ bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch sang mất dịch sau 10 năm không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm GLP-1RA và OWLD, cho thấy GLP-1RAs có thể không ảnh hưởng đến sự phát triển của AMD mất dịch giai đoạn muộn.
Không có mối lo ngại an toàn bất ngờ liên quan đến các kết quả về mắt được báo cáo trong cả hai nhóm. Tuy nhiên, bản chất hồi cứu hạn chế việc đánh giá chi tiết về an toàn cụ thể cho sức khỏe mắt.
Bình luận của Chuyên gia
Các phát hiện này đại diện cho một tín hiệu thuyết phục rằng các chất kích hoạt thụ thể glucagon-like peptide-1 có thể mang lại tác dụng bảo vệ chống lại sự phát triển của bệnh vàng hóa điểm đen không mất dịch ở người béo phì không bị đái tháo đường. Mẫu số lớn và việc ghép cặp điểm xu hướng nghiêm ngặt làm tăng tính hợp lệ của các quan sát này. Các cơ chế tiềm năng bao gồm các tác động chống viêm do GLP-1RA, cải thiện chuyển hóa võng mạc và điều hòa mạch máu, phù hợp với các nghiên cứu tiền lâm sàng và bệnh nhân đái tháo đường trước đây.
Tuy nhiên, thiết kế hồi cứu mang các hạn chế cố hữu như sự nhiễu loạn còn sót lại và sự phụ thuộc vào độ chính xác của mã chẩn đoán. Thiếu dữ liệu hình ảnh nhãn khoa chi tiết hạn chế việc phân loại chi tiết. Ngoài ra, dữ liệu về tuân thủ, liều lượng và thời gian điều trị bằng GLP-1RA không được khám phá sâu. Sự vắng mặt của tác động đối với sự tiến triển sang bệnh vàng hóa điểm đen mất dịch nhấn mạnh các cơ chế bệnh lý khác nhau giữa các giai đoạn của AMD.
Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trong tương lai nên xem xét GLP-1RAs như các tác nhân phòng ngừa AMD, lý tưởng nhất là tích hợp chụp ảnh võng mạc đa phương thức và đánh giá chức năng để xác thực các phát hiện dịch tễ học đầy hứa hẹn này. Mở rộng nghiên cứu sang các nhóm dân tộc đa dạng và khám phá các tương tác gen-thuốc cũng sẽ rất quan trọng.
Kết luận
Nghiên cứu này trên một nhóm lớn trong thực tế cung cấp bằng chứng sơ bộ rằng các chất kích hoạt thụ thể glucagon-like peptide-1 làm giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh vàng hóa điểm đen liên quan đến tuổi không mất dịch ở người béo phì không bị đái tháo đường, trong khi không có tác động đến sự tiến triển sang dạng mất dịch của AMD. Các phát hiện này mở rộng phạm vi lợi ích về mắt có thể quy cho liệu pháp GLP-1RA vượt quá quản lý đường huyết và đề xuất một hướng tiếp cận mới cho việc phòng ngừa AMD. Các bác sĩ nên xem xét bằng chứng mới nổi này khi quản lý bệnh nhân béo phì, mặc dù các thử nghiệm triển vọng là cần thiết để xác nhận tính nhân quả và làm rõ cơ chế cơ bản.
Tài trợ và Thông tin Thử nghiệm Lâm sàng
Nghiên cứu không đề cập bất kỳ tài trợ nào. Do thiết kế quan sát hồi cứu sử dụng dữ liệu y tế điện tử hiện có, không áp dụng đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
Ahuja AS, Paredes AA 3rd, Young BK. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 23:e253821. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3821. Epub ahead of print. PMID: 41129133; PMCID: PMC12550735.
Các tài liệu tham khảo bổ sung để hiểu bối cảnh:
1. Klein R, Chou CF, Klein BEK, et al. Prevalence of Age-related Macular Degeneration in the US Population. Arch Ophthalmol. 2011;129(1):75-80.
2. Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018;27(4):740-756.
3. Donath MY. Targeting Inflammation in the Treatment of Type 2 Diabetes: Time to Start. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(6):465-476.