Nhấn Mạnh
- Sử dụng agonist receptor GLP-1 (GLP-1 RA) ở bệnh nhân đái tháo đường có liên quan đến nguy cơ mắc AMD neo mạch mới cao gấp đôi.
- Điều trị bằng GLP-1 RA có liên quan đến nguy cơ tăng nhẹ của retinopathy đái tháo đường mới, mặc dù nó có thể giảm các biến chứng đe dọa thị lực và mù lòa do retinopathy đái tháo đường.
- Semaglutide, một GLP-1 RA phổ biến, có liên quan nhất quán với nguy cơ tăng nhẹ của neuropathy quang khí quản không arteritic trước (NAION), đặc biệt là khi sử dụng kéo dài.
- Những nguy cơ này nhấn mạnh sự cần thiết phải sàng lọc mắt định kỳ và đánh giá lợi ích-nguy cơ ở bệnh nhân đang dùng GLP-1 RA.
Nền Tảng
Agonist receptor glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA) là những tác nhân quan trọng trong quản lý đái tháo đường tuýp 2 (T2DM) và béo phì do hiệu quả của chúng trong kiểm soát đường huyết và giảm cân. Tuy nhiên, võng mạc và thần kinh quang khí quản dễ bị tổn thương do các biến chứng vi mạch và thiếu máu do đái tháo đường. AMD neo mạch, retinopathy đái tháo đường, và neuropathy quang khí quản không arteritic trước (NAION) đại diện cho các tình trạng đe dọa thị lực chính. Mặc dù được sử dụng rộng rãi, hồ sơ an toàn mắt dài hạn của GLP-1 RA vẫn chưa được xác định đầy đủ, đặt ra thách thức cho các bác sĩ cân nhắc giữa lợi ích toàn thân và nguy cơ thị lực tiềm ẩn.
Nội Dung Chính
1. GLP-1 RA và AMD Neo mạch Tuổi Thọ
Một nghiên cứu dựa trên dân số hồi cứu quy mô lớn được thực hiện ở Ontario, Canada (Shor et al., 2025), đã nghiên cứu 139.002 bệnh nhân đái tháo đường từ 66 tuổi trở lên với thời gian theo dõi trung bình 3 năm. Sau khi điều chỉnh điểm số phù hợp và điều chỉnh các bệnh đồng mắc và biến số kinh tế-xã hội, việc tiếp xúc với GLP-1 RA (>6 tháng) có liên quan đến sự gia tăng đáng kể tỷ lệ mắc mới AMD (0,2% so với 0,1%; tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh [HR], 2,21; khoảng tin cậy 95% [CI], 1,65–2,96). Kết quả này mạnh mẽ cho thấy nguy cơ mắc AMD cao gấp đôi, một tình trạng đe dọa thị lực nghiêm trọng đặc trưng bởi sự phát triển mạch máu mới và chảy máu võng mạc.
2. GLP-1 RA, Retinopathy Đái Tháo Đường (DR) và Biến Chứng Đe Dọa Thị Lực
Ramsey et al. (2025) đã phân tích 185.066 người lớn mắc T2DM sử dụng cơ sở dữ liệu TriNetX, được ghép cặp theo điểm số phù hợp, với thời gian theo dõi 2 năm. Người dùng GLP-1 RA có nguy cơ mắc mới DR tăng nhẹ (HR 1,07, CI 95% 1,03–1,11). Quan trọng hơn, ở bệnh nhân có DR trước đó, việc sử dụng GLP-1 RA không liên quan đến tăng tiến triển sang DR tăng sinh hoặc edema macula đái tháo đường nhưng có liên quan đến ít trường hợp chảy máu kính (HR 0,74), glaucoma neo mạch (HR 0,78), và mù lòa (HR 0,77). Những kết quả này cho thấy một sự tương tác phức tạp, nơi việc sử dụng GLP-1 RA có thể tăng nhẹ nguy cơ khởi phát DR nhưng giảm các biến chứng nghiêm trọng, có thể do cải thiện kiểm soát chuyển hóa toàn thân hoặc tác dụng chống viêm.
Dữ liệu bổ sung từ các nhóm nghiên cứu dài hạn khác (bao gồm cả những người đang lọc máu và người nhận ghép thận) tái khẳng định rằng GLP-1 RA có thể tăng nhẹ nguy cơ retinopathy đái tháo đường nhưng tổng thể cung cấp lợi ích sống sót và toàn thân.
3. Semaglutide và Neuropathy Quang Khí Quản Không Arteritic Trước (NAION)
NAION là một neuropathy quang khí quản thiếu máu cấp tính gây mất thị lực đột ngột và không thể phục hồi. Nhiều nghiên cứu hồi cứu quy mô lớn, được bổ sung bằng các phân tích tổng hợp (Cai et al., 2025; và các sổ đăng ký Đan Mạch-Na Uy), đã điều tra mối liên quan giữa semaglutide và NAION. Trong 37 triệu bệnh nhân T2DM, người dùng semaglutide mới (n~810.000) có tỷ lệ mắc NAION là 14,5 trên 100.000 người-năm. Các tỷ lệ nguy cơ so với các thuốc chống đái tháo đường khác là biến đổi nhưng chỉ ra sự tăng nhẹ: phân tích tổng hợp của các loạt trường hợp tự kiểm soát tìm thấy tỷ lệ nguy cơ (IRR) là 1,32 (CI 95%, 1,14–1,54). Dữ liệu từ sổ đăng ký Đan Mạch-Na Uy cho thấy tỷ lệ HR tổng hợp là 2,81 (CI 95%, 1,67–4,75) so với ức chế cotransport glucose-natri 2 (SGLT2is). Các yếu tố nguy cơ lâm sàng làm tăng nguy cơ NAION bao gồm tuổi cao, giới tính nam, thời gian mắc đái tháo đường kéo dài, HbA1c cao, retinopathy đái tháo đường, và béo phì.
Một số nghiên cứu cũng chỉ ra rằng các loại thuốc GLP-1 RA nói chung có thể tăng nhẹ nguy cơ NAION, mặc dù tỷ lệ mắc tuyệt đối vẫn thấp. Đáng chú ý, một số nghiên cứu quan sát báo cáo không có nguy cơ NAION đáng kể khi sử dụng GLP-1 RA, chỉ ra sự không đồng nhất và cần phải diễn giải cẩn thận.
4. Các Biến Chứng Mắt Thêm và Tác Dụng Bảo Vệ
Bằng chứng mới nổi cho thấy GLP-1 RA có thể giảm nguy cơ viêm màng bồ đào (uveitis)—một tình trạng mắt chủ yếu do viêm—nhấn mạnh khả năng chống viêm có thể có ngoài tác dụng kiểm soát đường huyết (JAMA Ophthalmology 2025). Ngược lại, các chất ức chế kênh canxi được liên kết với nguy cơ tăng của edema macula đái tháo đường (DME), trong khi GLP-1 RA và fenofibrates cho thấy tác dụng bảo vệ chống lại sự phát triển của DME.
Bình Luận Chuyên Gia
GLP-1 RA là một bước ngoặt trong quản lý T2DM và béo phì, giảm các sự kiện tim mạch và cải thiện sự sống sót, bao gồm cả ở người nhận ghép thận và lọc máu. Tuy nhiên, hồ sơ an toàn mắt đòi hỏi sự cảnh giác, đặc biệt là khi có nguy cơ mắc AMD cao gấp đôi, nguy cơ tăng nhẹ của DR, và nguy cơ NAION tăng nhẹ chủ yếu do semaglutide.
Về mặt cơ chế, receptor GLP-1 được biểu hiện trong các mô võng mạc và có thể điều hòa chức năng vi mạch võng mạc và viêm. GLP-1 RA có thể làm trầm trọng thêm hoặc cải thiện các bệnh lý liên quan đến thiếu máu võng mạc tùy thuộc vào các yếu tố cụ thể của bệnh nhân. Sự tăng nguy cơ mắc AMD có thể liên quan đến các con đường tạo mạch hoặc viêm bị ảnh hưởng bởi sự điều chỉnh của con đường GLP-1, nhưng các cơ sở sinh học chính xác vẫn cần được làm rõ.
Hướng dẫn lâm sàng hiện tại không phân biệt các giao thức sàng lọc mắt cho người dùng GLP-1 RA; những phát hiện này lập luận cho việc theo dõi mắt cẩn thận hơn để phát hiện sớm AMD và DR. Bệnh nhân dùng semaglutide, đặc biệt là những người có bệnh tăng huyết áp hoặc đái tháo đường tiến triển, có thể cần được đánh giá thần kinh quang khí quản chặt chẽ hơn để phát hiện dấu hiệu NAION.
Dữ liệu thực tế phản ánh sự phức tạp của việc cân nhắc lợi ích toàn thân với các nguy cơ mắt hiếm gặp nhưng nghiêm trọng. Causality chưa được xác lập do thiết kế hồi cứu và khả năng nhiễu loạn. Cần nghiên cứu triển vọng và nghiên cứu cơ chế khẩn cấp.
Kết Luận
Việc sử dụng hệ thống GLP-1 receptor agonists trong chăm sóc đái tháo đường mang lại nguy cơ mắc AMD neo mạch cao gấp đôi và nguy cơ tăng nhẹ của khởi phát retinopathy đái tháo đường, cùng với nguy cơ tăng nhỏ nhưng đáng kể của NAION khi sử dụng semaglutide. Những phát hiện này hỗ trợ sự cần thiết phải sàng lọc mắt định kỳ và toàn diện khi bắt đầu hoặc duy trì điều trị GLP-1 RA, đặc biệt là ở bệnh nhân có nguy cơ cao. Hiểu biết sâu hơn về cơ chế bệnh sinh liên kết giữa tín hiệu GLP-1 và các sự kiện thiếu máu võng mạc/neural có thể dẫn đến các chiến lược điều trị tối ưu hóa lợi ích chuyển hóa trong khi tối thiểu hóa các nguy cơ mắt.
Ưu tiên nghiên cứu trong tương lai bao gồm làm sáng tỏ các cơ chế phân tử, xác định các nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao nhất, thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát để xác minh các phát hiện liên quan, và phát triển các hướng dẫn an toàn mắt dựa trên bằng chứng trong bối cảnh điều trị GLP-1 RA.
Tài Liệu Tham Khảo
- Shor R, Mihalache A, Noori A, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2025;143(7):587-594. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.1455 IF: 9.2 Q1 . PMID: 40471562 IF: 9.2 Q1 .
- Ramsey DJ, Makwana B, Dani SS, et al. GLP-1 Receptor Agonists and Sight-Threatening Ophthalmic Complications in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2526321. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.26321 IF: 9.7 Q1 . PMID: 40788647 IF: 9.7 Q1 .
- Cai CX, Hribar M, Baxter S, et al. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):304-314. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.6555 IF: 9.2 Q1 . PMID: 39976940 IF: 9.2 Q1 .
- GLP-1RA and the risk of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy in patients with type 2 diabetes: A population-based study. Diabetes Obes Metab. 2025 Oct 17. PMID:41104517 IF: 5.7 Q1 .
- Association between Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: A Multinational Population-Based Study. Ophthalmology. 2025 Apr;132(4):381-388. PMID:39491755 IF: 9.5 Q1 .