Điểm nổi bật
Xây dựng hệ thống phân giai đoạn TNM đầu tiên dành riêng cho ung thư tuyến giáp biệt hóa kém (PDTC), nhằm khắc phục hạn chế khi áp dụng tiêu chí của ung thư tuyến giáp biệt hóa cho PDTC.
Phân loại lại di căn hạch lympho, đặc biệt là hạch mức VII từ N1a thành N1c, phản ánh ý nghĩa tiên lượng của vị trí này.
Phân tích đoàn hệ đa quốc gia quy mô lớn, có thẩm định bên ngoài, cho thấy hệ thống phân giai đoạn mới có khả năng phân tầng tiên lượng vượt trội so với TNM-8.
Hệ thống TNM dành riêng cho PDTC này có tiềm năng được tích hợp vào các hướng dẫn AJCC/UICC trong tương lai nhằm chuẩn hóa đánh giá tiên lượng và định hướng xử trí lâm sàng.
Bối cảnh
Ung thư tuyến giáp biệt hóa kém (Poorly Differentiated Thyroid Cancer, PDTC) là một ác tính tuyến giáp có diễn tiến xâm lấn, với đặc điểm sinh học và lâm sàng khác biệt so với ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt (Differentiated Thyroid Cancer, DTC) và ung thư tuyến giáp không biệt hóa. Về mặt hình thái học và tiên lượng, bệnh nằm ở vị trí trung gian giữa ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa và ung thư biểu mô tuyến giáp không biệt hóa. Mặc dù có sinh học đặc thù như vậy, hiện tại PDTC vẫn chưa có hệ thống phân giai đoạn TNM riêng và đang phải dựa vào phiên bản thứ tám của hệ thống TNM do Ủy ban Hỗn hợp Hoa Kỳ về Ung thư (American Joint Committee on Cancer, AJCC) và Hiệp hội Kiểm soát Ung thư Quốc tế (Union for International Cancer Control, UICC) xây dựng cho ung thư tuyến giáp biệt hóa (TNM-8).
Cách áp dụng này chưa tối ưu vì PDTC có kiểu lan rộng khối u, nguy cơ tái phát và kết cục sống còn khác với DTC. Khoảng trống này đã thúc đẩy nỗ lực quốc tế nhằm phát triển một hệ thống phân giai đoạn dành riêng cho PDTC, qua đó cải thiện phân tầng tiên lượng và hỗ trợ tốt hơn cho quyết định lâm sàng.
Nội dung chính
Thiết kế nghiên cứu và quần thể nghiên cứu
Đề xuất toàn cầu này xuất phát từ một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu quy mô lớn do Nhóm Hợp tác Quốc tế về Ung thư Tuyến giáp Xâm lấn (International Aggressive Thyroid Cancer Collaborative Group, IATCCG) thực hiện, đánh giá 1.010 bệnh nhân PDTC được điều trị phẫu thuật tại 91 trung tâm thuộc 14 quốc gia trong giai đoạn từ tháng 1 năm 1984 đến tháng 1 năm 2026. Nghiên cứu cũng thẩm định độc lập kết quả của mình bằng một đoàn hệ gồm 170 bệnh nhân từ cơ sở dữ liệu US Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Phân tích dữ liệu từ tháng 12 năm 2025 đến tháng 6 năm 2026 đã đánh giá sống còn toàn bộ là tiêu chí chính.
Cơ sở xây dựng hệ thống phân giai đoạn dành riêng cho PDTC
Hệ thống TNM-8 hiện hành, vốn được thiết kế cho DTC, chưa phản ánh đầy đủ sự khác biệt về kiểu di căn và ý nghĩa tiên lượng của tình trạng di căn hạch lympho trong PDTC. Đáng chú ý, nghiên cứu cho thấy di căn hạch lympho (lymph node metastasis, LNM) tại mức VII—trước đây được xếp là N1a trong TNM-8—có liên quan đến tỷ lệ sống còn toàn bộ 5 năm thấp hơn đáng kể (45,2%) so với mức VI (73,2%) hoặc LNM hạch cổ bên (56,7%). Từ đó, LNM mức VII được phân loại lại thành N1c trong hệ thống đề xuất.
Xây dựng sơ đồ phân giai đoạn mới
Nhóm nghiên cứu đã đánh giá toàn diện 16.738 tổ hợp TN khả dĩ bằng các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đa biến. Phân giai đoạn được đề xuất được chọn dựa trên tiêu chí thông tin Akaike (AIC) thấp nhất, tối ưu hóa tính gọn của mô hình và độ chính xác tiên lượng. Sơ đồ xác định các giai đoạn I đến IVB như sau (trong đó bệnh M1 được định nghĩa trước là giai đoạn IVB):
Giai đoạn I: T1N0/NX/N1a hoặc T2N0/NX
Giai đoạn II: T1N1b/N1c, T2N1a/N1b, hoặc T3N0/NX/N1a
Giai đoạn III: T2N1c, T3N1b, hoặc T4aN0/NX/N1a
Giai đoạn IVA: T3N1c, T4aN1b/N1c, hoặc T4b với bất kỳ N nào
Giai đoạn IVB: bệnh M1
Hiệu năng so sánh và thẩm định
So với TNM-8, hệ thống đề xuất phân tầng bệnh nhân chính xác hơn; trong đoàn hệ IATCCG, tỷ lệ trường hợp giai đoạn I giảm từ 44,4% xuống 24,6% và tỷ lệ trường hợp giai đoạn IV tăng từ 18,5% lên 32,4%, phản ánh một cách phân loại chặt chẽ hơn. Mô hình đề xuất đạt chỉ số C cao hơn (0,74) so với TNM-8 (0,71), cho thấy khả năng phân biệt tiên lượng tốt hơn. Thẩm định bên ngoài bằng đoàn hệ SEER đã xác nhận các phát hiện này, với chênh lệch chỉ số C nghiêng về hệ thống mới (0,76 so với 0,74).
Ý nghĩa lâm sàng và chuyển giao ứng dụng
Bằng cách tích hợp các đặc điểm đặc thù của PDTC như ảnh hưởng tiên lượng khác nhau của các mức hạch lympho và mức độ lan rộng khối u, hệ thống phân giai đoạn này phản ánh chính xác hơn tính xâm lấn sinh học của PDTC. Hệ thống cho phép bác sĩ lâm sàng ước tính chính xác hơn xác suất sống còn, điều chỉnh cường độ điều trị phù hợp và lập kế hoạch theo dõi. Ngoài ra, dữ liệu này ủng hộ việc đề xuất AJCC áp dụng một hệ thống TNM riêng cho PDTC trong các phiên bản hướng dẫn tương lai.
Bình luận của chuyên gia
Nghiên cứu đa quốc gia mang tính bước ngoặt này giải quyết một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng trong ung thư học tuyến giáp bằng cách phát triển một mô hình tiên lượng tinh chỉnh, đặc hiệu cho PDTC, vốn trước đây thường bị đánh giá thấp giai đoạn do các hệ thống tập trung vào bệnh biệt hóa tốt. Bộ dữ liệu đa quốc gia quy mô lớn, bao gồm thời gian theo dõi dài, giúp tăng khả năng khái quát hóa. Việc phân loại lại di căn hạch lympho mức VII nhấn mạnh tầm quan trọng của vị trí hạch theo giải phẫu, vượt ra ngoài cách phân chia chuẩn trung tâm/bên.
Tuy nhiên, thiết kế hồi cứu cùng tính không đồng nhất trong tiếp cận phẫu thuật và giải phẫu bệnh giữa các trung tâm có thể tạo ra sai lệch. Thẩm định tiền cứu trong tương lai và tích hợp các dấu ấn phân tử có thể tiếp tục tối ưu hóa phân tầng nguy cơ. Đồng thời, việc đưa hệ thống này vào các hướng dẫn lâm sàng hiện có sẽ cần sự đồng thuận giữa các cộng đồng ung thư tuyến giáp quốc tế.
Xét trên phương diện sinh học, đặc điểm riêng của PDTC có thể phản ánh các yếu tố thúc đẩy phân tử phức tạp, khác với DTC, do đó cần các khuôn khổ phân giai đoạn chuyên biệt. Hệ thống TNM được đề xuất đưa phân giai đoạn phù hợp hơn với mức độ xâm lấn sinh học, đây là một bước then chốt hướng tới quản lý cá thể hóa.
Kết luận
Tóm lại, hệ thống phân giai đoạn TNM toàn cầu được đề xuất cho PDTC là một tiến bộ quan trọng, mang lại khả năng phân biệt tiên lượng tốt hơn so với hệ thống phân giai đoạn ung thư tuyến giáp biệt hóa hiện nay. Quá trình xây dựng chặt chẽ và thẩm định bên ngoài cung cấp bằng chứng mạnh mẽ ủng hộ việc áp dụng hệ thống này như một sơ đồ phân giai đoạn AJCC độc lập. Việc triển khai sẽ nâng cao chất lượng ra quyết định lâm sàng, tạo thuận lợi cho báo cáo chuẩn hóa và cuối cùng cải thiện kết cục của người bệnh trong phân nhóm ung thư tuyến giáp khó điều trị này.
Tài liệu tham khảo
Shi X, Liu Q, Scholfield D, et al. Global Proposal for the TNM Staging System for Poorly Differentiated Thyroid Cancer. JAMA Oncol. 2026 Nov 6; PMID: 42994809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42994809/
Hughes DT, et al. Poorly Differentiated Thyroid Cancer: Diagnosis and Clinical Management. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Jun;48(2):397-412. PMID: 31122302
Volante M, Asioli S, Pilotti S, et al. Poorly differentiated thyroid carcinoma: current clinical and pathological perspectives. Endocr Pathol. 2015 Jun;26(2):115-24. PMID: 25955551
Elisei R, Ugolini C. Diagnostic Challenges and Management of PDTC: Clinical and Molecular Insights. Thyroid. 2020;30(7):1012-1024. PMID: 32534962
