Thiếu oxy gián đoạn kích hoạt GLI1: mắt xích cơ chế mới thúc đẩy xơ hóa tim trong ngưng thở tắc nghẽn khi ngủ

Điểm nổi bật

• Thiếu oxy gián đoạn (Intermittent Hypoxia, IH), một đặc điểm then chốt của ngưng thở tắc nghẽn khi ngủ (Obstructive Sleep Apnea, OSA), gây xơ hóa tim thông qua hoạt hóa các nguyên bào sợi tim (cardiac fibroblasts, CFs).
• GLI1, một yếu tố phiên mã của con đường Hedgehog, được tăng điều hòa và chuyển vị vào nhân trong CFs khi tiếp xúc với IH, qua đó trung gian các tác dụng thúc đẩy xơ hóa.
• PKM2, một enzym đường phân, được GLI1 điều hòa trực tiếp và thúc đẩy tăng cường đường phân, góp phần vào hoạt hóa CFs và xơ hóa.
• Ức chế GLI1 bằng dược lý hoặc di truyền làm giảm xơ hóa và rối loạn chức năng tim trong các mô hình IH, nhấn mạnh GLI1 như một mục tiêu điều trị tiềm năng.

Bối cảnh nghiên cứu