Thuốc ức chế SGLT2 liên quan đến giảm nguy cơ ung thư phổi ở bệnh nhân COPD và đái tháo đường típ 2

• Trong một đoàn hệ toàn quốc tại Hàn Quốc gồm bệnh nhân COPD và đái tháo đường típ 2, việc bắt đầu sử dụng thuốc ức chế SGLT2 có liên quan đến giảm 27% nguy cơ phát triển ung thư phổi so với việc bắt đầu sử dụng sulfonylurea.

• Sử dụng thuốc ức chế SGLT2 cũng liên quan đến giảm nguy cơ đợt cấp COPD nặng và tử vong do mọi nguyên nhân.

• Nghiên cứu có thời gian theo dõi trung bình khoảng 3 năm; kết quả mang tính quan sát và cần được xác nhận trong các thử nghiệm dài hạn hơn.

Sơ lược nghiên cứu

• Thiết kế: Nghiên cứu đoàn hệ dựa trên dân số toàn quốc

• Đối tượng: Người lớn ≥40 tuổi mắc COPD và đái tháo đường típ 2

• Phơi nhiễm: Bắt đầu sử dụng thuốc ức chế SGLT2 (n=5,651) so với sulfonylurea (n=9,276)

• Kết cục chính: Ung thư phổi mới mắc

• Thời gian theo dõi trung vị: 2.97 năm

• Kết quả chính: Tỷ số nguy cơ IPTW 0.73 (KTC 95% 0.60–0.90) đối với ung thư phổi; 0.77 (0.71–0.83) đối với đợt cấp COPD nặng; 0.81 (0.75–0.88) đối với tử vong do mọi nguyên nhân

Tại sao nghiên cứu này quan trọng

Bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) đối mặt với nguy cơ ung thư phổi tăng cao đáng kể, không phụ thuộc vào tiền sử hút thuốc. Đái tháo đường típ 2 thường đi kèm với COPD và có thể làm phức tạp hơn việc quản lý bệnh. Thuốc ức chế đồng vận chuyển natri-glucose-2 (SGLT2), được sử dụng rộng rãi để kiểm soát đường huyết, đã chứng minh các lợi ích đa dạng ngoài giảm glucose, bao gồm tác dụng chống viêm và chống xơ hóa. Liệu những đặc tính này có làm giảm nguy cơ ung thư phổi ở nhóm bệnh nhân COPD–đái tháo đường có nguy cơ cao hay không vẫn chưa rõ ràng. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng quy mô lớn đầu tiên từ bối cảnh thực tế.

Cách thức nghiên cứu được tiến hành

Các nhà nghiên cứu từ Hàn Quốc đã phân tích Cơ sở dữ liệu Bảo hiểm Y tế Quốc gia, cơ sở này bao phủ gần như toàn bộ dân số Hàn Quốc. Họ xác định những người trưởng thành từ 40 tuổi trở lên mắc cả COPD và đái tháo đường típ 2, những người đã bắt đầu sử dụng thuốc ức chế SGLT2 hoặc sulfonylurea trong khoảng tháng 9 năm 2014 đến tháng 12 năm 2023. Kết cục chính là ung thư phổi mới mắc; các kết cục phụ bao gồm đợt cấp COPD nặng và tử vong do mọi nguyên nhân. Phương pháp cân bằng xác suất nghịch đảo của điều trị (IPTW) được sử dụng để cân bằng các đặc điểm nền giữa hai nhóm. Phân tích bao gồm tổng cộng 14,927 bệnh nhân.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong thời gian theo dõi trung vị 2.97 năm, đã có 234 trường hợp ung thư phổi mới mắc. Tỷ lệ mới mắc tích lũy trong 4 năm là 1.6% ở nhóm thuốc ức chế SGLT2 so với 2.7% ở nhóm sulfonylurea. Sau khi cân bằng, việc bắt đầu sử dụng thuốc ức chế SGLT2 có liên quan đến giảm 27% nguy cơ ung thư phổi (IPTW HR 0.73; KTC 95% 0.60–0.90). Nguy cơ đợt cấp COPD nặng và tử vong do mọi nguyên nhân cũng thấp hơn đáng kể (HR lần lượt là 0.77 và 0.81). Các mối liên quan nhất quán giữa các phân nhóm đã được xác định trước, mặc dù tóm tắt không nêu chi tiết tất cả kết quả phân nhóm.

Ý nghĩa của các phát hiện

Những kết quả này gợi ý rằng thuốc ức chế SGLT2 có thể mang lại lợi ích bổ sung cho bệnh nhân COPD và đái tháo đường típ 2 ngoài kiểm soát chuyển hóa. Các tác dụng đa hiệu của những thuốc này—có thể liên quan đến giảm viêm toàn thân, cải thiện chức năng nội mô, và điều hòa chuyển hóa năng lượng tế bào—có thể hợp lý góp phần làm giảm nguy cơ ung thư phổi. Tuy nhiên, thiết kế quan sát không cho phép suy luận nhân quả. Các yếu tố gây nhiễu không được đo lường, như cường độ hút thuốc, phơi nhiễm nghề nghiệp, và mức độ nặng của COPD (ví dụ, FEV1), có thể giải thích một phần mối liên quan. Thời gian theo dõi ngắn hơn cũng hạn chế việc đánh giá nguy cơ ung thư dài hạn.

Điểm mạnh và hạn chế

Điểm mạnh bao gồm thiết kế dựa trên dân số toàn quốc quy mô lớn, sử dụng nhóm so sánh hoạt chất (sulfonylurea) để giảm nhiễu do chỉ định, và IPTW để điều chỉnh các biến số đã đo lường. Các kết cục cứng (tỷ lệ mắc ung thư phổi, tử vong) được ghi nhận đáng tin cậy trong cơ sở dữ liệu. Hạn chế bao gồm bản chất quan sát, khả năng nhiễu dư (bao gồm số gói-năm hút thuốc và chức năng phổi không được đo lường), thiếu dữ liệu về sàng lọc ung thư phổi hoặc quy trình chẩn đoán, khả năng khái quát hóa hạn chế ngoài Hàn Quốc, và thời gian theo dõi trung vị tương đối ngắn. Nghiên cứu cũng không phân tách các phân nhóm ung thư phổi hoặc điều chỉnh các nguy cơ cạnh tranh.

Ý nghĩa đối với thực hành lâm sàng và nghiên cứu

Đối với các bác sĩ lâm sàng quản lý bệnh nhân COPD và đái tháo đường típ 2, các phát hiện này bổ sung vào cơ sở bằng chứng ủng hộ thuốc ức chế SGLT2 như một nhóm thuốc hạ glucose ưu tiên, dựa trên tín hiệu giảm nguy cơ ung thư phổi và cải thiện kết cục COPD. Tuy nhiên, vì đây chỉ là một nghiên cứu quan sát đơn lẻ, nên thận trọng khi thay đổi thực hành lâm sàng. Cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên tiến cứu hoặc mô phỏng thử nghiệm mục tiêu quy mô lớn với thời gian theo dõi dài hơn, phương pháp xác định ung thư phổi chuẩn hóa, và tiền sử hút thuốc chi tiết để xác nhận các mối liên quan này.

Tài trợ, Công bố và Đăng ký

Bản tóm tắt không báo cáo nguồn tài trợ, công bố của tác giả, hoặc đăng ký nghiên cứu. Bài báo gốc trên tạp chí Chest có thể chứa thông tin này.

Tài liệu tham khảo

• Kang D, Yoo JW, Lee M, et al. Reduced Risk of Lung Cancer Associated with Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with COPD and Type 2 Diabetes Mellitus. Chest. 2026 July 27. PMID: 42508725. PubMed