Tối ưu hóa chiến lược điều trị ung thư dạ dày có tế bào học phúc mạc dương tính hoặc di căn phúc mạc khu trú

Điểm nổi bật

• Hóa trị trước phẫu thuật, sau đó cắt dạ dày khi tế bào học rửa phúc mạc chuyển sang âm tính (P0CY0), mang lại thời gian sống còn dài hạn tốt nhất ở bệnh nhân ung thư dạ dày có CY1 và/hoặc P1a.

• Cắt dạ dày trước, sau đó hóa trị bổ trợ sau mổ, cho kết quả sống còn trung gian, kém hơn so với chiến lược hóa trị chuyển đổi.

• Cắt dạ dày hoặc hóa trị đơn thuần đều liên quan đến tiên lượng xấu hơn rõ rệt, nhấn mạnh nhu cầu điều trị đa mô thức.

• Nghiên cứu ủng hộ việc phát triển các phác đồ hóa trị tiền phẫu hiệu quả hơn nhằm tăng tỷ lệ chuyển đổi tế bào học và cải thiện sống còn.

Bối cảnh nghiên cứu

Ung thư dạ dày vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới, trong đó gieo rắc phúc mạc là một trong những kiểu di căn thường gặp nhất và có tính chất ác tính cao nhất. Tế bào học rửa phúc mạc dương tính (CY1) và di căn phúc mạc khu trú (P1a) biểu thị sự lan tràn vi thể hoặc hạn chế về đại thể trong khoang phúc mạc, nhưng không có di căn đến cơ quan xa. Các tình trạng này dự báo sống còn kém và đặt ra thách thức lâm sàng trong việc tối ưu hóa chiến lược điều trị.

Mặc dù hóa trị toàn thân hiện đại đã cải thiện kết cục ở ung thư dạ dày tiến triển, trình tự và phối hợp tối ưu giữa phẫu thuật và hóa trị đối với bệnh nhân CY1 và/hoặc P1a vẫn còn gây tranh cãi. Phẫu thuật đơn thuần từ trước đến nay là không đủ do tỷ lệ tái phát cao, trong khi hóa trị đơn thuần hiếm khi đạt được lui bệnh bền vững. Vai trò của điều trị chuyển đổi—hóa trị toàn thân nhằm loại bỏ bệnh lý phúc mạc, sau đó tiến hành cắt dạ dày với mục tiêu triệt căn—đang nhận được nhiều quan tâm, nhưng vẫn thiếu dữ liệu quy mô lớn đủ thuyết phục để định hướng quyết định lâm sàng.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này phân tích dữ liệu từ 48 cơ sở tham gia Nhóm Nghiên cứu Ung thư Dạ dày của Japan Clinical Oncology Group. Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhân được chẩn đoán ung thư dạ dày có tế bào học rửa phúc mạc dương tính (CY1) và/hoặc di căn phúc mạc khu trú (P1a), được điều trị trong giai đoạn 2016 đến 2022, và không có di căn xa khác. Nghiên cứu đánh giá kết cục liên quan đến các chiến lược điều trị ban đầu và các điều trị tiếp theo.

Bệnh nhân được phân tầng thành hai nhóm chính dựa trên điều trị khởi đầu: nhóm cắt dạ dày ngay từ đầu (n=838) và nhóm hóa trị ngay từ đầu (n=343). Nhóm hóa trị tiếp tục được phân nhóm thành: hóa trị đơn thuần (n=205), cắt dạ dày sau khi tế bào học chuyển sang âm tính (P0CY0) sau hóa trị (n=92), và cắt dạ dày nhưng không đạt chuyển đổi tế bào học (n=46).

Kết cục chính là sống còn toàn bộ (Overall Survival, OS); các tiêu chí phụ bao gồm sống còn không tiến triển (Progression-Free Survival, PFS).

Kết quả chính

Toàn bộ quần thể nghiên cứu (n=1181) có tuổi trung vị là 72, với tỷ lệ nam giới chiếm ưu thế (61%). Tỷ lệ OS 5 năm toàn bộ là 25,0%, và thời gian sống còn trung vị xấp xỉ 24,3 tháng.

Khi so sánh các chiến lược điều trị chính, cắt dạ dày ngay từ đầu liên quan đến OS dài hơn có ý nghĩa thống kê so với hóa trị ngay từ đầu đơn thuần (OS 5 năm 27,6% so với 19,0%; hazard ratio 0,80; P=0,004). Tuy nhiên, khi xem xét các chuỗi điều trị đa mô thức, hóa trị ngay từ đầu, sau đó cắt dạ dày khi đã chuyển sang P0CY0, cho OS 5 năm vượt trội rõ rệt (50,5%) so với cắt dạ dày ngay từ đầu phối hợp hóa trị hậu phẫu (31,4%; P=0,01).

Tiên lượng xấu ở các bệnh nhân chỉ được điều trị bằng cắt dạ dày đơn thuần (OS 5 năm 10,3%) hoặc hóa trị đơn thuần (3,2%). Cắt dạ dày được thực hiện sau hóa trị nhưng không đạt chuyển đổi tế bào học chỉ mang lại lợi ích sống còn khiêm tốn (OS 5 năm 17,2%). Những kết quả này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đạt lui bệnh tế bào học trước khi tiến hành phẫu thuật triệt căn.

Nhận định của chuyên gia

Đây là một đoàn hệ lớn, đa trung tâm tại Nhật Bản, cung cấp bằng chứng thuyết phục ủng hộ chiến lược hóa trị trước nhằm đạt chuyển đổi tế bào học, sau đó tiến hành cắt dạ dày ở bệnh nhân ung thư dạ dày CY1 và/hoặc P1a. Dữ liệu này phù hợp với đồng thuận lâm sàng ngày càng tăng rằng điều trị đa mô thức, trong đó hóa trị toàn thân hiệu quả được sử dụng trước phẫu thuật, sẽ tối ưu hóa kết cục ung thư học bằng cách loại bỏ bệnh lý phúc mạc tiềm ẩn.

Tuy nhiên, thiết kế hồi cứu của nghiên cứu và việc tập trung tại Nhật Bản—nơi kỹ thuật phẫu thuật và phác đồ hóa trị có thể khác với các khu vực khác—có thể hạn chế khả năng áp dụng rộng rãi. Hơn nữa, tiêu chí đánh giá chuyển đổi và quyết định chỉ định phẫu thuật không được chuẩn hóa, do đó có thể gây sai lệch chọn mẫu.

Dù vậy, các phát hiện này làm nổi bật một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng: phát triển và xác thực các phác đồ hóa trị tiền phẫu hoặc liệu pháp nhắm trúng đích mạnh hơn, có khả năng đạt được âm tính tế bào học và âm tính di căn phúc mạc (P0CY0) một cách tin cậy. Cách tiếp cận này dường như là then chốt để cải thiện sống còn ở nhóm bệnh nhân nguy cơ cao này.

Kết luận

Đối với bệnh nhân ung thư dạ dày có tế bào học rửa phúc mạc dương tính hoặc di căn phúc mạc khu trú, các chiến lược điều trị đa mô thức là cần thiết. Hóa trị trước, sau đó cắt dạ dày khi đã xác nhận tế bào học chuyển sang âm tính, mang lại sống còn dài hạn thuận lợi nhất, vượt trội hơn so với phẫu thuật ngay từ đầu kèm hóa trị hậu phẫu.

Những phát hiện này ủng hộ việc chuyển dịch mô hình điều trị sang chiến lược ưu tiên hóa trị toàn thân trước ở nhóm bệnh nhân này, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết phải cải tiến phác đồ điều trị tiền phẫu. Các thử nghiệm tiến cứu trong tương lai và các nghiên cứu thực hành thực tế là cần thiết để xác nhận trình tự điều trị tối ưu, tinh chỉnh lựa chọn bệnh nhân, và tích hợp các tác nhân mới nhằm cải thiện tiên lượng trong bối cảnh lâm sàng đầy thách thức này.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm

Không có thông tin về nguồn tài trợ và cơ sở đăng ký thử nghiệm lâm sàng trong bài viết nguồn.

Tài liệu tham khảo

1. Fujiya K, Tokunaga M, Yamamoto K, et al. Treatment Outcomes for Gastric Cancer With Positive Peritoneal Lavage Cytology or Localized Peritoneal Metastasis. JAMA Surg. 2026 Oct 7; PMID 42842264.

2. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2021 (6th edition). Gastric Cancer. 2021;24(1):1-21.

3. Yamaguchi K, et al. Role of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal metastasis. Int J Clin Oncol. 2018;23(4):687-695.

4. Ajani JA, D’Amico TA, Almhanna K, et al. Gastric Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(2):167-192.