Điều trị kháng nấm giảm tỷ lệ tử vong trong viêm phổi do nấm Aspergillus liên quan đến COVID-19: Dữ liệu châu Âu xác nhận

Tiêu điểm

1. Điều trị kháng nấm đã giảm 69% tỷ lệ tử vong 60 ngày (HR điều chỉnh 0.28) ở bệnh nhân CAPA.

2. 91.5% bệnh nhân CAPA đã nhận được kháng nấm, chủ yếu là azoles (90.7%), phản ánh xu hướng thực hành hiện tại.

3. Liệu pháp ức chế miễn dịch tăng gấp đôi nguy cơ tử vong (HR 2.08), trong khi giới tính nam có tác dụng bảo vệ (HR 0.61).

4. Nghiên cứu này đại diện cho nhóm bệnh nhân CAPA lớn nhất đến nay (n=259) từ năm trung tâm ở châu Âu.

Nền tảng: Đe dọa mới nổi của CAPA

Viêm phổi do nấm Aspergillus liên quan đến COVID-19 (CAPA) đã xuất hiện như một biến chứng chết người ảnh hưởng đến 5-35% bệnh nhân COVID-19 nhập viện ICU, với tỷ lệ tử vong vượt quá 50% trong các báo cáo ban đầu. Cơ chế bệnh sinh bao gồm tổn thương niêm mạc do SARS-CoV-2 tạo ra lối vào cho Aspergillus xâm nhập, cùng với rối loạn miễn dịch do corticosteroids và cơn bão cytokine. Mặc dù có ý nghĩa lâm sàng, quản lý tối ưu vẫn còn tranh cãi do bằng chứng hạn chế từ các nhóm nhỏ.

Thiết kế nghiên cứu: Hợp tác quốc tế nghiêm ngặt

Nghiên cứu hồi cứu này phân tích 259 trường hợp CAPA xác định hoặc nghi ngờ từ các bệnh viện Pháp và năm ICU ở châu Âu (từ năm 2020 trở đi). Các nhà nghiên cứu sử dụng:

• Phân tích Cox với cân bằng xác suất điều trị ngược
• Điều chỉnh điểm nghiêng cho các đặc điểm cơ bản
• Tiêu chuẩn chẩn đoán của Liên minh Nấm học Y khoa châu Âu (ECMM)/ISHAM

Các yếu tố phơi nhiễm chính bao gồm liệu pháp azole (voriconazole/isavuconazole) hoặc polyene (amphotericin B), trong khi điểm cuối chính là tỷ lệ tử vong tất cả nguyên nhân sau 60 ngày.

Các phát hiện chính: Lợi ích về tỷ lệ tử vong duy trì sau điều chỉnh

Phân tích dân số thô cho thấy:

• Kháng nấm giảm tỷ lệ tử vong 69% (HR 0.31, KTC 95%: 0.17-0.59)
• Ức chế miễn dịch tăng gấp 2.08 lần nguy cơ tử vong
• Remdesivir cho thấy mối liên hệ bất ngờ về tỷ lệ tử vong (HR 1.96)

Sau khi cân bằng theo điểm nghiêng, lợi ích về tỷ lệ tử vong vẫn mạnh mẽ (HR 0.28, KTC 95%: 0.13-0.58), với số lượng cần điều trị ước tính là 4. Phân tích nhóm phụ đề xuất hiệu ứng nhất quán giữa azoles và polyenes, mặc dù kích thước mẫu hạn chế so sánh trực tiếp.

Bình luận chuyên gia: Ý nghĩa cấp thiết đối với thực hành ICU

Bác sĩ Marcio Nucci (Đại học São Paulo), không liên quan đến nghiên cứu, lưu ý: ‘Những phát hiện này nên giải quyết cuộc tranh cãi về sự cần thiết của điều trị CAPA. Tín hiệu rõ ràng – chậm trễ trong việc sử dụng kháng nấm ở bệnh nhân CAPA nghi ngờ có thể gây ra cái chết không cần thiết, đặc biệt là ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.’ Tuy nhiên, ông cảnh báo về sự nhiễu loạn còn lại từ các biến số không đo được như gánh nặng nấm.

Kết luận: Kêu gọi sàng lọc theo quy trình

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ nhất đến nay hỗ trợ việc điều trị kháng nấm sớm cho CAPA, với sự cấp thiết đặc biệt ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Nghiên cứu trong tương lai nên giải quyết:

• Các thuật toán chẩn đoán tối ưu kết hợp galactomannan và PCR
• Tính hiệu quả so sánh giữa azoles và các kháng nấm mới
• Biomarker để xác định đáp ứng điều trị

Hiện tại, dữ liệu yêu cầu sự cảnh giác cao hơn về CAPA trong các ICU COVID-19 trên toàn thế giới.

Tài trợ và đăng ký

Được hỗ trợ bởi Bộ Y tế Pháp. Không đăng ký thử nghiệm lâm sàng (nghiên cứu quan sát).

Tài liệu tham khảo

1. Koehler P, et al. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):e149-e162.
2. Hướng dẫn ECMM/ISHAM. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):e149-e162.
3. Nghiên cứu gốc: Chest. 2026; PMID: 42002219.