Bốn nhóm trong buồng ối của vỡ ối non trước chuyển dạ: Phân bố theo tuổi thai, đặc điểm vi sinh dịch ối và kết cục sơ sinh

Giới thiệu

Vỡ ối non trước chuyển dạ sinh non (preterm prelabor rupture of membranes, PROM), được định nghĩa là tình trạng vỡ màng ối trước khi khởi phát chuyển dạ và trước 37 tuần thai trọn, vẫn là một nguyên nhân quan trọng gây sinh non và bệnh suất ở trẻ sơ sinh. Tình trạng này liên quan đến sự gián đoạn tính toàn vẹn của túi ối, có thể khiến khoang ối bị vi sinh vật xâm nhập, khởi phát phản ứng viêm và dẫn đến các kết cục chu sinh bất lợi. Việc hiểu rõ môi trường trong buồng ối trong bối cảnh PROM là rất quan trọng để tối ưu hóa kết cục sơ sinh và cá thể hóa can thiệp lâm sàng.

Trước đây, tình trạng liên quan trong buồng ối ở PROM thường chủ yếu được mô tả theo sự hiện diện hay không hiện diện của nhiễm trùng, trong khi phổ trạng thái viêm và vi sinh vật thường bị bỏ qua. Nghiên cứu này phân loại các tình trạng trong buồng ối thành bốn тип khác nhau dựa trên sự hiện diện hoặc vắng mặt của viêm và xâm nhập vi sinh vật, qua đó cung cấp bức tranh theo tuổi thai và các kết cục sơ sinh liên quan.

Mục tiêu nghiên cứu

Mục tiêu chính là làm rõ tỷ lệ hiện mắc phụ thuộc tuổi thai, đặc điểm vi sinh của dịch ối và các kết cục chu sinh cũng như sơ sinh ngắn hạn ở bốn nhóm trong buồng ối trong PROM. Mục tiêu thứ hai là đánh giá tính khả thi của việc xác định các nhóm này bằng chọc ối qua thành bụng ở các thai kỳ bị ảnh hưởng.

Phương pháp

Nghiên cứu đoàn hệ này được thực hiện tại một cơ sở duy nhất, bao gồm phụ nữ mang thai đơn thai bị PROM từ 23 tuần 6 ngày (230/7) đến 36 tuần 6 ngày (366/7) thai kỳ. Các sản phụ được chọc ối qua thành bụng khi nhập viện.

Đánh giá viêm trong buồng ối được thực hiện bằng cách đo nồng độ interleukin-6 (IL-6) trong dịch ối bằng xét nghiệm tại giường hoặc miễn dịch xét nghiệm điện hóa phát quang tự động. Mức IL-6 tăng, bằng hoặc vượt ngưỡng xác định của từng nền tảng xét nghiệm, được xem là có viêm.

Xâm nhập vi sinh vật vào buồng ối được đánh giá bằng cách nuôi cấy dịch ối và áp dụng các phương pháp sinh học phân tử để phát hiện vi sinh vật và/hoặc acid nucleic của chúng. Sự hiện diện của tác nhân vi sinh được xem là xâm nhập vi sinh vật, bất kể có viêm hay không.

Dựa trên các tiêu chí này, thai kỳ được phân tầng thành bốn nhóm trong buồng ối như sau:

• Nhiễm trùng trong buồng ối: Có vi sinh vật kèm theo viêm (IL-6 tăng).
• Viêm vô khuẩn trong buồng ối: IL-6 tăng nhưng không phát hiện được vi sinh vật.
• Xâm nhập vi sinh vật nhưng không có viêm: Có vi sinh vật nhưng không tăng IL-6.
• Dịch ối âm tính: Không phát hiện viêm cũng như vi sinh vật.

Kết quả

Nghiên cứu bao gồm 961 thai kỳ đáp ứng tiêu chuẩn, với việc thu thập dịch ối thành công bằng chọc ối qua thành bụng ở 93% trường hợp đủ điều kiện và 98% số lần thực hiện.

Phân bố các nhóm trong buồng ối như sau:

• Nhiễm trùng trong buồng ối: 158 trường hợp (17%)
• Viêm vô khuẩn trong buồng ối: 70 trường hợp (7%)
• Xâm nhập vi sinh vật nhưng không có viêm: 106 trường hợp (11%)
• Dịch ối âm tính: 627 trường hợp (65%)

Sự phân bố thay đổi theo tuổi thai, với các mô hình đặc trưng khác nhau giữa nhóm tuổi thai sớm và muộn.

Phân tích vi sinh xác định 64 loài vi sinh vật riêng biệt trong các mẫu dịch ối. Chi Ureaplasma spp. chiếm ưu thế, chiếm gần hai phần ba số phát hiện vi sinh vật, cho thấy vai trò thường gặp của nhóm này trong PROM.

Các kết cục sơ sinh khác biệt rõ giữa các nhóm, cho thấy ý nghĩa lâm sàng:

• Tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết sơ sinh khởi phát sớm cao nhất ở nhóm nhiễm trùng trong buồng ối, với 12% (19/154), so với 4% ở nhóm viêm vô khuẩn trong buồng ối, 5% ở nhóm xâm nhập vi sinh vật nhưng không có viêm, và 2% ở nhóm âm tính (có ý nghĩa thống kê với P < 0,0001).
• Phân tích hiệu chỉnh cho thấy nhiễm trùng trong buồng ối làm tăng khả năng nhiễm khuẩn huyết sơ sinh khởi phát sớm lên 3,4 lần (khoảng tin cậy 95%: 1,7–7,0) và làm tăng gấp đôi nguy cơ của biến cố bất lợi chu sinh nặng tổng hợp (tỷ số chênh hiệu chỉnh 2,0; KTC 95%: 1,1–3,4).
• Trong các trường hợp xâm nhập vi sinh vật, sự hiện diện của vi khuẩn ngoài Ureaplasma spp. liên quan đến kết cục chu sinh và sơ sinh xấu hơn so với Ureaplasma spp. đơn độc hoặc phối hợp, cho thấy tác động đặc hiệu theo tác nhân gây bệnh.

Bàn luận

Nghiên cứu này khẳng định PROM là một hội chứng không đồng nhất, bao gồm bốn nhóm trong buồng ối có thể phân biệt bằng các đặc điểm viêm và vi sinh vật. Phân bố khác nhau theo tuổi thai gợi ý các quá trình bệnh sinh khác nhau tùy theo thời điểm vỡ màng ối.

Sự chiếm ưu thế của Ureaplasma spp. phù hợp với các tài liệu trước đây, vốn xác định đây là một tác nhân gây bệnh trong buồng ối thường gặp ở PROM. Tuy nhiên, phát hiện rằng các vi khuẩn khác làm tăng nguy cơ kết cục bất lợi nhiều hơn nhấn mạnh tầm quan trọng lâm sàng của việc phân tích vi sinh chi tiết để phân tầng nguy cơ.

Mối liên quan giữa nhiễm trùng trong buồng ối với tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết sơ sinh và kết cục chu sinh bất lợi cao hơn cho thấy cần chẩn đoán kịp thời và xử trí có mục tiêu. Viêm vô khuẩn, mặc dù nguy cơ thấp hơn, vẫn là một thực thể có ý nghĩa lâm sàng và cần được nghiên cứu thêm.

Chọc ối qua thành bụng cho thấy tính khả thi và độ an toàn cao trong việc lấy dịch chẩn đoán ở PROM, qua đó hỗ trợ ứng dụng trong thực hành lâm sàng để định hướng chăm sóc cá thể hóa.

Ý nghĩa lâm sàng và hướng nghiên cứu tương lai

Việc nhận diện bốn nhóm trong buồng ối giúp bác sĩ dự đoán nguy cơ sơ sinh tốt hơn và cá thể hóa các can thiệp như điều trị kháng sinh và thời điểm chấm dứt thai kỳ. Do vi khuẩn ngoài Ureaplasma spp. dự báo kết cục xấu hơn, việc xác định tác nhân cụ thể có thể hỗ trợ lựa chọn kháng khuẩn phù hợp.

Cần thêm nghiên cứu để tìm hiểu cơ chế dẫn đến viêm vô khuẩn và phát triển các xét nghiệm chẩn đoán nhanh có khả năng phân biệt sớm các nhóm trong buồng ối này. Theo dõi sơ sinh dài hạn có thể làm rõ các hệ quả vượt ra ngoài giai đoạn chu sinh ngay lập tức.

Kết luận

PROM bao gồm bốn nhóm trong buồng ối riêng biệt, khác nhau về đặc điểm vi sinh và viêm, phân bố theo tuổi thai và kết cục sơ sinh. Nhiễm trùng trong buồng ối và sự hiện diện của vi khuẩn ngoài Ureaplasma spp. trong dịch ối làm tăng nguy cơ cao nhất đối với các kết cục sơ sinh bất lợi. Việc kết hợp đánh giá vi sinh và viêm thông qua chọc ối qua thành bụng giúp nâng cao hiệu quả xử trí lâm sàng và cải thiện tiên lượng ở các thai kỳ bị PROM.

Reference

Kacerovsky M, Andrys C, Bolehovska R, Kukla R, Maly J, Hornychova H, Jacobsson B, Musilova I. Intra-amniotic Categories of Preterm Prelabor Rupture of Membranes: Gestational Age-Specific Distribution, Amniotic fluid Microbial Profiles, and Neonatal Outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2026 Aug 31:S0002-9378(26)00463-1. doi: 10.1016/j.ajog.2026.08.038. Epub ahead of print. PMID: 42674304.