Tổng quan
- Phân tích dữ liệu 58 tháng sau khi được phê duyệt cho xịt mũi esketamine tại Hoa Kỳ bao gồm 1.486.213 lần điều trị ngoại trú xác nhận hồ sơ an toàn đã được thiết lập.
- Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ (34,7%), tách biệt (41,0%) và tăng huyết áp (0,9%), phù hợp với các quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng.
- Các sự cố nghiêm trọng xảy ra ở ít hơn 0,2% các phiên, với tỷ lệ tự tử dưới mức nền tảng và số lượng giới hạn các trường hợp lạm dụng/không sử dụng đúng cách được báo cáo.
- Không có tín hiệu an toàn mới xuất hiện, hỗ trợ việc giám sát và sử dụng liên tục theo hướng dẫn sản phẩm hiện hành.
Nền tảng nghiên cứu
Rối loạn trầm cảm nặng (MDD) và trầm cảm kháng trị (TRD) vẫn là những thách thức lớn về sức khỏe công cộng với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Xịt mũi esketamine, một chất hoạt động trên hệ glutamate nhắm vào thụ thể NMDA, đã được FDA phê duyệt vào năm 2019 như một phương pháp điều trị bổ sung cho người lớn mắc TRD. Với cơ chế độc đáo và khả năng gây ra các tác dụng phụ tâm thần, việc giám sát an toàn dài hạn trong thực tế là cần thiết để xác minh kết quả của các thử nghiệm lâm sàng và đảm bảo an toàn cho bệnh nhân trong thực hành thông thường.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này là một nghiên cứu an toàn sau thị trường quan sát phân tích dữ liệu Hoa Kỳ thu thập từ hai nguồn từ ngày 5 tháng 3 năm 2019 đến ngày 5 tháng 1 năm 2024: các biểu mẫu theo dõi bệnh nhân nộp cho chương trình Đánh giá và Chiến lược Kiểm soát Rủi ro (REMS) của esketamine và các báo cáo được ghi lại trong cơ sở dữ liệu An toàn Y tế Toàn cầu Hoa Kỳ của Janssen (US-GMS). Đối tượng nghiên cứu bao gồm bệnh nhân nhận các phiên điều trị ngoại trú bằng xịt mũi esketamine, tổng cộng 58.483 cá nhân đã hoàn thành 1.486.213 phiên. Các tham số chính được đánh giá bao gồm nhân khẩu học của bệnh nhân, mô hình liều lượng, tần suất các tác dụng phụ quan tâm—cụ thể là buồn ngủ, tách biệt và tăng huyết áp—và tỷ lệ các sự cố nghiêm trọng, tự tử và lạm dụng hoặc không sử dụng đúng cách.
Kết quả chính
Phân tích cho thấy đa số bệnh nhân được điều trị là nữ (61,1%) trong độ tuổi từ 26 đến 55 (64,3%). Tỷ lệ buồn ngủ được báo cáo là 34,7% trong tất cả các phiên, và tách biệt được ghi nhận ở 41,0%, trong khi tăng huyết áp được báo cáo chỉ ở 0,9% các phiên. Các tác dụng phụ này phù hợp chặt chẽ với những ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi được phê duyệt.
Các sự cố nghiêm trọng (SAEs) sau khi sử dụng esketamine rất hiếm, xảy ra ở ít hơn 0,1% các phiên theo dữ liệu REMS và 0,18% trong cơ sở dữ liệu US-GMS. Điều quan trọng là tỷ lệ tự tử được báo cáo vẫn dưới mức dự kiến cho đối tượng bệnh nhân này, giảm bớt lo ngại về tự tử do điều trị. Hơn nữa, có 210 trường hợp lạm dụng hoặc không sử dụng đúng cách được báo cáo trong hơn 1,4 triệu phiên điều trị, cho thấy tiềm năng lạm dụng thấp trong thực tế.
Các kết quả này khẳng định tính dung nạp và hồ sơ an toàn của xịt mũi esketamine khi sử dụng theo các hướng dẫn lâm sàng hiện hành và nhãn hiệu. Tần suất buồn ngủ và tách biệt, mặc dù phổ biến, phù hợp với các tác động dược lý dự kiến và được quản lý trong các môi trường có giám sát. Tỷ lệ tối thiểu của các sự cố nghiêm trọng và tỷ lệ tự tử duy trì thấp hơn nữa khẳng định sự cân bằng lợi ích-nguy cơ có lợi.
Bình luận chuyên gia
Các chuyên gia trong lĩnh vực này nhận thức rằng giám sát sau thị trường thông thường như này cung cấp bằng chứng quy mô lớn quan trọng vượt qua các thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên, thường có tiêu chí bao gồm hạn chế. Thời gian kéo dài và tập dữ liệu toàn diện tăng cường sự tin tưởng vào hồ sơ an toàn của esketamine trong điều kiện lâm sàng thực tế. Tuy nhiên, các bác sĩ nên tiếp tục theo dõi các tác dụng phụ và tuân thủ các yêu cầu REMS để giảm thiểu rủi ro, đặc biệt là trong các đối tượng dễ bị tổn thương.
Nghiên cứu này cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi an toàn đa chiều—kết hợp cả REMS và cơ sở dữ liệu theo dõi dược lực học—để nắm bắt bức tranh toàn diện về an toàn thuốc. Mặc dù không có tín hiệu an toàn mới được xác định, sự cảnh giác liên tục vẫn là điều cần thiết do cơ chế độc đáo và tác dụng tâm thần của thuốc.
Kết luận
Sự giám sát thực tế gần năm năm của xịt mũi esketamine tại Hoa Kỳ cho thấy một hồ sơ an toàn nhất quán xác nhận dữ liệu thử nghiệm lâm sàng. Tỷ lệ buồn ngủ, tách biệt, tăng huyết áp và các sự cố nghiêm trọng là ổn định và có thể quản lý. Hơn nữa, không có mối quan tâm an toàn mới hay tín hiệu xuất hiện, và tỷ lệ lạm dụng và tự tử vẫn thấp. Các dữ liệu này hỗ trợ việc sử dụng điều trị liên tục của esketamine trong các khung giảm thiểu rủi ro cho bệnh nhân mắc trầm cảm kháng trị.
Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào các kết quả dài hạn, hiệu quả so sánh và các nhóm dân số cụ thể để tinh chỉnh lựa chọn bệnh nhân và tối ưu hóa các biện pháp an toàn. Việc tiếp tục báo cáo và phân tích sẽ đảm bảo rằng lợi ích của esketamine luôn cân nhắc kỹ lưỡng đối với các rủi ro trong môi trường lâm sàng.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi các công ty dược phẩm Janssen của Johnson & Johnson, nhà sản xuất xịt mũi esketamine. Không có đăng ký thử nghiệm lâm sàng áp dụng vì đây là một phân tích giám sát an toàn sau thị trường và theo dõi dược lực học.
Tham khảo
Sanacora G, Ahmed M, Brown B, Cabrera P, Doherty T, Himedan M, Kern DM, Lim L, Lopena O, Naranjo RR Jr, Nuamah I, Sarayani A, Turkoz I, Bowrey HE. Real-World Safety of Esketamine Nasal Spray: A Comprehensive Analysis Almost 5 Years After First Approval. Am J Psychiatry. 2025 Oct 1;182(10):913-921. doi: 10.1176/appi.ajp.20240655. Epub 2025 Sep 10. PMID: 40926574.