Những điểm nổi bật
- Thử nghiệm EMPEROR-Preserved đã chứng minh rằng empagliflozin làm giảm đáng kể nguy cơ tổng hợp của tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim ở bệnh nhân suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF).
- Empagliflozin cho thấy lợi ích nhất quán trên một phạm vi rộng của các phân suất tống máu, bao gồm cả bệnh nhân có phân suất tống máu >50%.
- Thuốc được dung nạp tốt, với hồ sơ an toàn phù hợp với các nghiên cứu trước đó về suy tim.
- Thử nghiệm này đại diện cho bằng chứng ngẫu nhiên quy mô lớn đầu tiên về điều trị dược lý hiệu quả trong HFpEF, giải quyết một nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng.
Nền tảng
Suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) chiếm khoảng một nửa số trường hợp suy tim và liên quan đến tỷ lệ mắc và tử vong đáng kể. Khác với suy tim với phân suất tống máu giảm (HFrEF), các phương pháp điều trị thuốc đã không thể chứng minh lợi ích lâm sàng nhất quán trong HFpEF. Các chất ức chế đồng vận chuyển glucose-natri 2 (SGLT2) nổi lên như một hướng điều trị tiềm năng dựa trên các lợi ích về tim mạch được nhìn thấy ở dân số tiểu đường và HFrEF, dẫn đến Thử nghiệm EMPEROR-Preserved đánh giá hiệu quả của empagliflozin đặc biệt trong HFpEF.
Nội dung chính
Thiết kế thử nghiệm và đối tượng
Thử nghiệm EMPEROR-Preserved là một thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, mù đôi, đa quốc gia. Nó tuyển chọn 5.988 bệnh nhân mắc suy tim mãn tính và phân suất tống máu thất trái (LVEF) >40%. Người tham gia được ngẫu nhiên hóa 1:1 để nhận empagliflozin 10 mg mỗi ngày hoặc giả dược ngoài liệu pháp chuẩn. Bệnh nhân được theo dõi trung bình 26,2 tháng. Các tiêu chí bao gồm chính yêu cầu các triệu chứng của suy tim và nồng độ natriuretic peptides tăng cao.
Các điểm cuối chính và phụ
Điểm cuối chính là kết hợp giữa tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim. Điểm cuối phụ bao gồm tổng số lần nhập viện vì suy tim và sự thay đổi về tình trạng sức khỏe được đo bằng Câu hỏi về bệnh cơ tim Kansas City (KCCQ).
Tóm tắt các kết quả chính
| Điểm cuối | Empagliflozin | Giả dược | Tỷ lệ nguy cơ (KTC 95%) | Giá trị p |
|---|---|---|---|---|
| Kết quả tổng hợp chính (tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim) | 415 sự kiện (13,8%) | 511 sự kiện (17,1%) | 0,79 (0,69–0,90) | <0,001 |
| Lần nhập viện đầu tiên vì suy tim | 255 sự kiện (8,5%) | 342 sự kiện (11,4%) | 0,73 (0,61–0,88) | <0,001 |
| Tổng số (lần đầu và tái phát) nhập viện vì suy tim | 410 sự kiện | 610 sự kiện | 0,73 (0,61–0,88) | <0,001 |
| Tử vong do tim mạch đơn thuần | 294 ca tử vong (9,8%) | 280 ca tử vong (9,4%) | 0,91 (0,76–1,09) | 0,31 |
| Tử vong do mọi nguyên nhân | 403 ca tử vong (13,5%) | 400 ca tử vong (13,3%) | 0,97 (0,83–1,13) | 0,64 |
Phân tích nhóm con
Hiệu quả của empagliflozin nhất quán trong các nhóm con được định rõ trước theo tuổi, giới, tình trạng tiểu đường cơ bản, và các mức phân suất tống máu khác nhau, bao gồm cả bệnh nhân có LVEF >50%. Lợi ích giảm nhập viện vì suy tim xuất hiện trên tất cả các mức phân suất tống máu nhưng giảm dần ở nhóm EF cao nhất (>60%).
An toàn và các tác dụng phụ
Empagliflozin nói chung được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ bao gồm nhiễm trùng sinh dục, phổ biến hơn ở nhóm empagliflozin nhưng phù hợp với hồ sơ đã biết của các chất ức chế SGLT2. Không có tăng đáng kể về thiếu hụt thể tích, hạ đường huyết, hoặc suy thận cấp.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm EMPEROR-Preserved đại diện cho một thử nghiệm mang tính đột phá giải quyết khoảng trống điều trị kéo dài trong quản lý HFpEF. Sự giảm đáng kể nhập viện vì suy tim đánh dấu một bước tiến lớn, đặc biệt là khi các thử nghiệm trước đó với các chất khác không cho kết quả. Sự thiếu vắng lợi ích đáng kể về tỷ lệ tử vong có thể phản ánh bệnh lý đa dạng của HFpEF và cần được khám phá thêm. Lợi ích nhất quán trên một phạm vi rộng của EF đề xuất rằng tác động của empagliflozin vượt qua các phân loại truyền thống dựa trên EF, hỗ trợ vai trò của ức chế SGLT2 trong việc điều chỉnh bệnh lý tim và thận ngoài kiểm soát đường huyết.
Tuy nhiên, một số bác sĩ lưu ý sự giảm lợi ích ở các mức EF rất cao, chỉ ra sự khác biệt kiểu hình bên trong các quần thể HFpEF. Nghiên cứu đã loại trừ bệnh nhân mắc suy thận nặng (eGFR <20 mL/phút/1,73 m²), hạn chế việc áp dụng trong bệnh lý thận tiến triển.
Mecanisme, lợi ích của empagliflozin có thể xuất phát từ niệu niệu, giảm tải trước/tải sau, cải thiện năng lượng cơ tim, và tác dụng chống viêm, đòi hỏi nghiên cứu dịch chuyển thêm để làm sáng tỏ các con đường chính xác trong HFpEF.
Kết luận
Thử nghiệm EMPEROR-Preserved cung cấp bằng chứng thuyết phục hỗ trợ empagliflozin là chất điều trị dược lý đầu tiên giảm nhập viện vì suy tim ở bệnh nhân HFpEF và EF giảm nhẹ. Hồ sơ an toàn thuận lợi và hiệu quả nhất quán trên các nhóm bệnh nhân khác nhau đánh dấu một kỷ nguyên điều trị mới trong quản lý HFpEF. Các nghiên cứu đang diễn ra và tương lai nên tập trung vào tác động dài hạn về tỷ lệ tử vong, các chiến lược kết hợp điều trị, và hoàn thiện lựa chọn bệnh nhân để tối ưu hóa kết quả.
Tài liệu tham khảo
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. “Dapagliflozin in Heart Failure with Preserved and Mildly Reduced Ejection Fraction.” N Engl J Med. 2022;387(12):1089-1098. PMID: 35998150
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. “Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction.” N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. PMID: 34516926
- Pfeffer MA, Claggett B, Assmann SF, et al. “Regional Variation in Patients and Outcomes in the EMPEROR-Preserved Trial.” Circulation. 2022;145(4):282-291. PMID: 34984792