Hiệu quả của vắc-xin cúm theo nhãn hiệu ở người lớn tuổi Bắc Âu: Những hiểu biết từ thử nghiệm mục tiêu dựa trên sổ đăng ký mùa 2024-2025

Những điểm nổi bật

• Thử nghiệm mục tiêu đầu tiên quy mô lớn sử dụng dữ liệu liên kết từ sổ đăng ký Bắc Âu để ước tính hiệu quả của vắc-xin cúm theo nhãn hiệu ở người lớn tuổi ≥65 tuổi trong mùa 2024-2025.
• Efluelda Tetra (virus tách mảnh, liều cao) cho thấy hiệu quả vắc-xin cao nhất (~63%) chống lại nhập viện do cúm, sau đó là Fluad Tetra (đơn vị, có phụ gia), làm nổi bật lợi ích của các công thức tăng cường ở người lớn tuổi.
• Tổng thể, việc tiêm chủng cúm đã giảm nhập viện gần 47%, với sự chênh lệch rủi ro lên đến -99/100.000 người được tiêm chủng ở Đan Mạch, hỗ trợ tác động sức khỏe cộng đồng mạnh mẽ.
• Hiệu quả vắc-xin giảm đáng kể trong 18 tuần theo dõi, giảm khoảng 6,5 điểm phần trăm mỗi ba tuần, gợi ý cần xem xét thời điểm tiêm chủng.

Bối cảnh

Cúm mùa vẫn là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong trên toàn cầu, đặc biệt là ở người lớn tuổi 65 tuổi trở lên. Ở các nước Bắc Âu, chiến dịch tiêm chủng cúm hàng năm nhắm vào dân số dễ bị tổn thương này để giảm các kết quả nghiêm trọng, bao gồm nhập viện và tử vong. Dù có độ bao phủ vắc-xin rộng rãi, dữ liệu về hiệu quả so sánh của các nhãn hiệu vắc-xin cúm khác nhau vẫn còn hạn chế, nhưng rất quan trọng để tối ưu hóa chính sách và quyết định quản lý vắc-xin. Sự thay đổi trong công thức vắc-xin—liều lượng, sự hiện diện của phụ gia, và cấu trúc thành phần virus (virus tách mảnh so với đơn vị)—có thể ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch và bảo vệ lâm sàng, đặc biệt là ở dân số người già có hệ thống miễn dịch suy giảm.

Nội dung chính

Tiến bộ phương pháp: Thử nghiệm mục tiêu sử dụng sổ đăng ký Bắc Âu

Nghiên cứu được tham chiếu bởi Faksova et al. (2025) sử dụng thử nghiệm mục tiêu, một cách tiếp cận dịch tễ học nghiêm ngặt mô phỏng các thử nghiệm ngẫu nhiên được kiểm soát sử dụng dữ liệu quan sát để giảm các thiên lệ cố hữu trong thiết kế không ngẫu nhiên. Các sổ đăng ký quốc gia từ Đan Mạch, Phần Lan và một vùng của Thụy Điển bao gồm các bản ghi tiêm chủng, kết quả cúm được xác nhận bằng phòng thí nghiệm, nhập viện, và dữ liệu tử vong đã được liên kết. Người lớn tuổi 65 tuổi trở lên được ghép cặp 1:1 để cân bằng các biến số gây nhiễu, so sánh những người đã tiêm chủng với những người không tiêm chủng. Thời gian theo dõi kéo dài 18 tuần sau khi tiêm chủng.

Kết quả hiệu quả vắc-xin theo nhãn hiệu

Trong 1.164.686 cặp ghép cặp (tuổi trung bình 75,4 ± 7,3 tuổi), hiệu quả vắc-xin tổng thể (VE) chống lại nhập viện do cúm đạt 46,8% (khoảng tin cậy 95% [CI] 40,8-52,9%). Sự chênh lệch rủi ro mỗi 100.000 người được tiêm chủng là -99,3 ở Đan Mạch và -21,3 ở Phần Lan, làm nổi bật lợi ích sức khỏe cộng đồng đáng kể.

Hiệu quả vắc-xin theo nhãn hiệu khác nhau:

• Efluelda Tetra (virus tách mảnh, liều cao): VE 63,4% (95% CI 38,1-88,7%)
• Fluad Tetra (đơn vị, liều chuẩn có phụ gia): VE 48,2% (95% CI 40,8-55,6%)
• Vaxigrip Tetra (virus tách mảnh, liều chuẩn): VE 43,6% (95% CI 23,7-63,6%)
• Influvac Tetra (đơn vị, liều chuẩn): VE 30,6% (95% CI -7,8 đến 69,1%)

Dữ liệu này nhấn mạnh tiềm năng lợi thế của các công thức vắc-xin tăng cường, bao gồm vắc-xin liều cao và có phụ gia, để cải thiện bảo vệ ở người lớn tuổi.

So sánh với các bằng chứng khác về vắc-xin liều cao

Thử nghiệm ngẫu nhiên DANFLU-2 (Andersen et al., 2025, NEJM) được thực hiện ở Đan Mạch đánh giá vắc-xin liều cao so với liều chuẩn qua ba mùa, bao gồm 2024-2025. Mặc dù điểm kết thúc tổng hợp chính về nhập viện do cúm hoặc viêm phổi không có sự khác biệt đáng kể (VE tương đối 5,9%, 95,2% CI -2,1 đến 13,4%), nhưng có sự giảm đáng kể nhập viện cụ thể do cúm (VE tương đối 43,6%, 95% CI 27,5-56,3) được quan sát với vắc-xin liều cao, phù hợp với các kết quả quan sát của nhóm Bắc Âu ủng hộ việc sử dụng vắc-xin liều tăng cường.

Sự suy giảm miễn dịch

Faksova et al. đã ghi nhận VE suy giảm khoảng 6,5 điểm phần trăm mỗi 3 tuần sau khi tiêm chủng, một yếu tố quan trọng cần xem xét về thời điểm chiến dịch tiêm chủng và các chiến lược tăng cường tiềm năng ở người lớn tuổi.

Cân nhắc phương pháp: Thiên lệ trong ước tính VE

Các nghiên cứu sử dụng thiết kế âm tính kiểm tra với các xét nghiệm chẩn đoán nhanh có thể đánh giá thấp VE do thiên lệ phân loại (Wong et al., 2025, Int J Epidemiol). Việc sử dụng kết quả xác nhận bằng PCR và liên kết sổ đăng ký trong nghiên cứu Bắc Âu giảm thiểu các thiên lệ như vậy, tăng cường độ tin cậy của các kết quả.

Tiêm chủng cúm ở người lớn tuổi bị suy giảm miễn dịch

Nghiên cứu dựa trên sổ đăng ký ở Đan Mạch (Hansen et al., 2025, Cancer) đề xuất rằng tiêm chủng cúm có thể giảm tỷ lệ tử vong tổng thể ở bệnh nhân ung thư lớn tuổi, đặc biệt là những người mắc bệnh ác tính máu, hỗ trợ chính sách tiêm chủng rộng rãi ở các nhóm nguy cơ cao, mặc dù thừa nhận có thể có sự nhiễu.

Bình luận chuyên gia

Những dữ liệu hội tụ này củng cố rằng tiêm chủng cúm mùa vừa phải giảm các kết quả nghiêm trọng do cúm ở người lớn tuổi 65 tuổi trở lên. Các công thức tăng cường, như vắc-xin liều cao và có phụ gia (Efluelda Tetra và Fluad Tetra), cho thấy hiệu quả vượt trội, có thể phản ánh khả năng miễn dịch cải thiện vượt qua sự suy giảm miễn dịch và thách thức của miễn dịch tồn tại trước đó.

Bằng chứng ngẫu nhiên ở Đan Mạch bổ sung cho các nghiên cứu dựa trên sổ đăng ký quan sát, cung cấp mức độ bằng chứng cao hơn trong khi nhấn mạnh khó khăn trong việc chứng minh sự khác biệt đáng kể trong các điểm kết thúc lâm sàng tổng hợp do tỷ lệ sự kiện thấp và chăm sóc lâm sàng nền tảng.

Sự suy giảm miễn dịch được xác định nhấn mạnh tầm quan trọng của việc lựa chọn thời điểm tiêm chủng chiến lược tương đối với đỉnh mùa cúm. Ngoài ra, vắc-xin đơn vị liều chuẩn có thể cung cấp sự bảo vệ kém nhất quán hơn, và các khoảng tin cậy dưới âm (như Influvac Tetra) làm nổi bật sự không chính xác và tác động của sự khác biệt giữa các nhóm dân số.

Việc sử dụng thường xuyên các sổ đăng ký sức khỏe Bắc Âu toàn diện cho phép giám sát hàng năm để phát hiện kịp thời các thay đổi trong VE theo nhãn hiệu, dân số và chủng lưu hành, nhằm hướng dẫn các quy định và hướng dẫn lâm sàng. Sự tích hợp dữ liệu thực tế này là mô hình cho chính sách vắc-xin dựa trên bằng chứng trên toàn thế giới.

Hạn chế

Bao gồm khả năng còn sót lại các biến số gây nhiễu mặc dù có thiết kế ghép cặp, thiếu dữ liệu từ tất cả các vùng của Thụy Điển, và không đầy đủ tài khoản về lịch sử nhiễm cúm hoặc miễn dịch trước đó.

Kết luận

Nghiên cứu mô phỏng thử nghiệm mục tiêu dựa trên sổ đăng ký Bắc Âu mùa 2024-2025 cung cấp các ước tính hiệu quả vắc-xin cúm theo nhãn hiệu quan trọng ở người lớn tuổi, xác nhận sự bảo vệ vừa phải chống lại các kết quả nghiêm trọng do cúm. Vắc-xin virus tách mảnh liều cao (Efluelda Tetra) và vắc-xin đơn vị có phụ gia (Fluad Tetra) đã thể hiện hiệu quả vượt trội, ủng hộ việc sử dụng ưu tiên ở dân số người già.

Những kết quả này ủng hộ cho các chiến lược vắc-xin cúm tùy chỉnh ưu tiên các công thức tăng cường cho người lớn tuổi và nhấn mạnh vai trò của giám sát quy mô lớn, liên tục để hỗ trợ các chính sách tiêm chủng thích ứng.

Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá thời điểm tiêm chủng tối ưu, nhu cầu tăng cường ở người già, và VE ở các nhóm dân số suy giảm miễn dịch, tận dụng cơ sở hạ tầng dữ liệu Bắc Âu.

Tham khảo

• Faksova K et al. Hiệu quả của vắc-xin cúm theo nhãn hiệu ở ba nước Bắc Âu trong mùa 2024-2025: Một nghiên cứu mô phỏng thử nghiệm mục tiêu dựa trên dữ liệu sổ đăng ký. Lancet Reg Health Eur. 2025 Nov 3;60:101518. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101518. PMID: 41255775; PMCID: PMC12621552.
• Andersen L et al. Hiệu quả của vắc-xin cúm liều cao chống lại nhập viện ở người lớn tuổi. N Engl J Med. 2025 Aug 30. doi: 10.1056/NEJMoa2509907. PMID: 40888720.
• Wong N et al. Thiên lệ trong việc chọn kiểm soát liên quan đến việc sử dụng các xét nghiệm nhanh trong các nghiên cứu hiệu quả vắc-xin cúm. Int J Epidemiol. 2025 Jun 11;54(4):dyaf089. doi: 10.1093/ije/dyaf089. PMID: 40574484.
• Hansen K et al. Hiệu quả của vắc-xin cúm ở bệnh nhân ung thư bị suy giảm miễn dịch: Một nghiên cứu dựa trên sổ đăng ký toàn quốc Đan Mạch. Cancer. 2025 Jan 1;131(1):e35574. doi: 10.1002/cncr.35574. PMID: 39306693.