Nổi bật
– Liệu pháp miễn dịch tĩnh mạch (IVIg) sớm trong năm đầu tiên từ khi khởi phát bệnh Anti-IgLON5 liên quan đến khuyết tật và tử vong dài hạn thấp hơn đáng kể.
– Liệu pháp miễn dịch tổng thể sớm cải thiện sự sống còn và kết quả chức năng so với điều trị muộn hoặc không điều trị.
– Rituximab và các liệu pháp miễn dịch khác được bắt đầu sớm không thể hiện lợi ích về sự sống còn như IVIg trong nhóm này.
– Các ca tử vong do bệnh Anti-IgLON5 chủ yếu liên quan đến bệnh, nhấn mạnh nhu cầu về liệu pháp miễn dịch hiệu quả sớm.
Nền tảng nghiên cứu
Bệnh Anti-IgLON5 là một rối loạn thần kinh tự miễn mới được xác định, liên quan đến kháng thể chống lại protein IgLON5, dẫn đến bệnh não với phổ lâm sàng rộng bao gồm rối loạn giấc ngủ, rối loạn vận động, triệu chứng họng, suy giảm nhận thức và rối loạn thân não. Bệnh thường có tiên lượng xấu với tỷ lệ mắc và tử vong cao, một phần do thoái hóa thần kinh tiến triển và hiệu quả giới hạn của các phương pháp điều trị hiện có. Dù ngày càng được công nhận, cách tiếp cận miễn dịch tối ưu vẫn chưa được xác định, với các đáp ứng không nhất quán được báo cáo trong các báo cáo trường hợp và loạt nhỏ. Vì vậy, dữ liệu mạnh mẽ kiểm tra thời gian và loại liệu pháp miễn dịch và tác động của chúng lên kết quả lâm sàng trong một nhóm lớn là cần thiết gấp để hướng dẫn quản lý.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu, đa trung tâm này thu thập dữ liệu từ 2014 đến 2024 trên 107 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh Anti-IgLON5 tại nhiều trung tâm châu Âu, bao gồm Đăng ký Nghiên cứu Não Tự Miễn Đức, Bệnh viện Đại học Clínic Barcelona và Trung tâm Y tế Đại học Erasmus. Người tham gia có các đặc điểm lâm sàng phù hợp với bệnh Anti-IgLON5 và được xác nhận có kháng thể IgLON5 trong huyết thanh hoặc dịch não tủy. Tiêu chí loại trừ bao gồm thông tin lâm sàng không đủ hoặc rút lui sự đồng ý (14 bệnh nhân bị loại trừ). Thời gian theo dõi trung bình là 66 tháng sau khi khởi phát bệnh.
Việc bắt đầu liệu pháp miễn dịch được xác định bởi bác sĩ điều trị, và bệnh nhân được phân loại dựa trên thời gian bắt đầu liệu pháp miễn dịch: sớm (trong năm đầu tiên từ khi khởi phát bệnh) hoặc muộn. Trong số các bệnh nhân được điều trị sớm, các liệu pháp bao gồm miễn dịch tĩnh mạch (IVIg), rituximab và các liệu pháp miễn dịch khác. Kết quả chính được đo là khuyết tật dài hạn được đánh giá bằng Thang điểm Rankin sửa đổi (mRS) tại lần theo dõi cuối cùng và tử vong do mọi nguyên nhân.
Kết quả chính
Trong số 107 bệnh nhân (tuổi trung bình 64 tuổi, 43% nữ), 25 (23.4%) được điều trị miễn dịch sớm trong vòng một năm từ khi khởi phát, trong khi 57 (53.3%) được điều trị miễn dịch muộn.
Tổng cộng 44 bệnh nhân (41.1%) chết trong quá trình theo dõi; đáng chú ý, ít nhất hai phần ba số ca tử vong (28/44, 63.6%) được quy cho biến chứng của bệnh Anti-IgLON5.
Phân tích đa biến xác định liệu pháp miễn dịch sớm là yếu tố dự báo độc lập duy nhất có thể thay đổi liên quan đến khuyết tật dài hạn thấp hơn (tỷ lệ tỷ lệ [OR], 0.32; khoảng tin cậy 95% [CI], 0.13–0.83; P = .02) và sự sống còn tốt hơn (OR, 2.70; CI, 0.99–7.69; P = .047).
Trong số các bệnh nhân được điều trị sớm, những người nhận IVIg có kết quả tốt hơn đáng kể so với các liệu pháp miễn dịch khác, bao gồm rituximab. Việc bắt đầu IVIg trong năm đầu tiên liên quan đến điểm mRS trung vị thấp hơn tại lần theo dõi gần đây nhất (2 [IQR 1–2.5] so với 3 [2–6]; P = .005) và không có ca tử vong (0/9), trong khi bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp miễn dịch khác có khuyết tật cao hơn và tỷ lệ tử vong 37.5% (6/16) mặc dù điểm khuyết tật cơ bản tương đương.
Các kết quả này gợi ý một cửa sổ điều trị quan trọng sớm trong quá trình bệnh, trong đó việc sử dụng IVIg có thể mang lại lợi ích về sự sống còn và chức năng đáng kể.
Bình luận chuyên gia
Bệnh Anti-IgLON5 đã khó điều trị do các đặc điểm tự miễn phức tạp và thoái hóa thần kinh. Nghiên cứu của Grüter et al. cung cấp bằng chứng quy mô lớn quý giá hỗ trợ giá trị chiến lược của việc điều chỉnh miễn dịch sớm, đặc biệt là với IVIg. Sự giảm tử vong được quan sát là có ý nghĩa lâm sàng đáng kể do tỷ lệ tử vong cao của bệnh.
Cơ chế của IVIg trong các rối loạn não tự miễn có thể bao gồm việc điều chỉnh tác động của kháng thể tự miễn, tác động chống viêm và điều hòa miễn dịch, khi áp dụng sớm có thể giảm thiểu tổn thương thần kinh không thể đảo ngược. Ngược lại, rituximab, một tác nhân tiêu diệt tế bào B, có thể mất nhiều thời gian để phát huy tác dụng và có thể không tối ưu khi dùng đơn độc ở giai đoạn sớm.
Hạn chế của nghiên cứu này bao gồm thiết kế hồi cứu, tiềm năng thiên lệch chọn lọc và sự khác biệt trong điều trị. Cần thêm các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, tiền cứu để xác nhận các kết quả này và tối ưu hóa các giao thức điều trị.
Kết luận
Nghiên cứu xác định rằng việc bắt đầu liệu pháp miễn dịch sớm, đặc biệt là miễn dịch tĩnh mạch trong năm đầu tiên từ khi khởi phát bệnh Anti-IgLON5, liên quan đến kết quả chức năng dài hạn và sự sống còn tốt hơn đáng kể. Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của chẩn đoán sớm và can thiệp điều trị sớm trong bệnh não tự miễn gây hậu quả nghiêm trọng này. Cần thêm các nghiên cứu tiền cứu để xác nhận các kết quả này và hướng dẫn các tiêu chuẩn điều trị.
Quỹ tài trợ và thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi các mạng lưới nghiên cứu châu Âu hợp tác và không báo cáo tài trợ cụ thể từ ngành dược. Không có thử nghiệm lâm sàng tiền cứu nào được đăng ký hiện nay cho liệu pháp IVIg sớm trong bệnh Anti-IgLON5.
Tài liệu tham khảo
Grüter T, Gaig C, Crijnen YS, Titulaer MJ, Sabater L, Heidbreder A, et al. Early Treatment With Intravenous Immunoglobulins and Outcomes of Patients With Anti-IgLON5 Disease. JAMA Neurol. 2025 Oct 1;82(10):1040-1047. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2574.