Điểm nổi bật
Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, đa trung tâm, tiến cứu này đánh giá việc sử dụng sớm Shenfu injection (SFI) ở bệnh nhân sepsis điều trị tại ICU. Mặc dù SFI không làm giảm nhu cầu dùng thuốc vận mạch, nghiên cứu ghi nhận cải thiện có ý nghĩa về tử vong 28 ngày và vi tuần hoàn dưới lưỡi, mà không ghi nhận biến cố bất lợi đáng kể.
Bối cảnh nghiên cứu
Sepsis vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn cầu, dù đã có những tiến bộ trong hồi sức tích cực. Bất ổn huyết động cần hỗ trợ bằng thuốc vận mạch thường làm phức tạp diễn tiến của sepsis, và rối loạn vi tuần hoàn được xem là yếu tố then chốt góp phần gây suy cơ quan. Shenfu injection, một chế phẩm y học cổ truyền Trung Quốc được cho là có lợi cho chức năng co bóp tim và vi tuần hoàn, đã được khảo sát như liệu pháp hỗ trợ trong sepsis. Tuy nhiên, dữ liệu ngẫu nhiên vững chắc về tác động của thuốc này lên huyết động và sống còn vẫn còn rất hạn chế.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, đa trung tâm này được tiến hành tại bốn bệnh viện tuyến cuối ở miền Trung Trung Quốc. Bệnh nhân ICU trưởng thành từ 18 đến 75 tuổi, đáp ứng tiêu chuẩn Sepsis-3, được đưa vào nghiên cứu. Người bệnh được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận Shenfu injection hoặc giả dược (nước muối sinh lý). Can thiệp gồm truyền tĩnh mạch 20 mL/giờ trong 5 giờ, ngày 2 lần, liên tiếp 3 ngày kể từ thời điểm chẩn đoán sepsis. Tiêu chí đánh giá chính là tổng mức sử dụng thuốc vận mạch, được quy đổi theo tương đương norepinephrine (norepinephrine equivalents, NEE). Các tiêu chí phụ bao gồm tử vong tại ICU, tử vong 28 ngày, các chỉ số vi tuần hoàn được đánh giá dưới lưỡi và tính an toàn.
Kết quả chính
Tổng cộng 172 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên đều cho nhóm SFI và nhóm chứng. Đối với tiêu chí chính, không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê về liều tích lũy thuốc vận mạch: NEE trung vị là 22,00 (IQR 16,00-29,50) ở nhóm SFI và 20,00 (IQR 12,50-28,50) ở nhóm chứng (p=0,16). Điều này cho thấy SFI không làm giảm nhu cầu thuốc vận mạch trong giai đoạn sepsis cấp.
Ngược lại, các tiêu chí phụ lại nghiêng về nhóm SFI. Tử vong tại ICU thấp hơn có ý nghĩa ở bệnh nhân dùng SFI (3,5%) so với nhóm chứng (11,6%), với p=0,04. Lợi ích sống còn này tiếp tục được duy trì ở thời điểm 28 ngày, với tỷ lệ 15,1% ở nhóm SFI so với 27,9% ở nhóm chứng (p=0,04).
Đánh giá vi tuần hoàn cho thấy cải thiện có ý nghĩa ở nhóm SFI, thể hiện qua các chỉ số vi tuần hoàn dưới lưỡi tốt hơn, mặc dù các số đo cụ thể không được trình bày chi tiết trong phần tóm tắt. Điều này ủng hộ khả năng có một cơ chế cải thiện kết cục độc lập với ổn định huyết động vĩ mô.
Đáng chú ý, không ghi nhận biến cố bất lợi liên quan đến thuốc, cho thấy hồ sơ an toàn của SFI trong quần thể dễ tổn thương này là chấp nhận được.
Bình luận của chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên có giá trị về việc sử dụng Shenfu injection ở bệnh nhân sepsis điều trị tại ICU. Việc không làm giảm liều thuốc vận mạch cho thấy lợi ích huyết động của SFI có thể không chuyển hóa trực tiếp thành giảm nhu cầu thuốc vận mạch trong giai đoạn sepsis sớm. Tuy nhiên, mức giảm tử vong đáng chú ý và cải thiện vi tuần hoàn gợi ý khả năng có tác động có lợi lên tưới máu mô và chức năng tế bào.
Nghiên cứu được củng cố bởi thiết kế tiến cứu ngẫu nhiên và bối cảnh đa trung tâm, qua đó tăng khả năng khái quát cho các quần thể ICU tương tự. Tuy vậy, các hạn chế bao gồm thiếu dữ liệu vi tuần hoàn chi tiết và thiếu thông tin cơ chế. Hiện vẫn chưa rõ lợi ích của SFI chủ yếu được trung gian qua điều hòa vi tuần hoàn, tác dụng kháng viêm hay các con đường khác. Ngoài ra, cỡ mẫu tuy đủ cho phân tích tử vong nhưng có thể chưa đủ mạnh để phát hiện những thay đổi huyết động tinh tế.
Các hướng dẫn lâm sàng hiện hành về xử trí sepsis chưa đưa Shenfu injection vào khuyến cáo, và cần thêm các nghiên cứu quy mô lớn để tái lập những phát hiện này cũng như tích hợp SFI vào các phác đồ dựa trên bằng chứng. Các nghiên cứu cơ chế tập trung vào tác động trên vi tuần hoàn là cần thiết để củng cố tính hợp lý sinh học.
Kết luận
Việc sử dụng sớm Shenfu injection ở bệnh nhân sepsis điều trị tại ICU không làm giảm liều thuốc vận mạch, nhưng có thể cải thiện sống còn và chức năng vi tuần hoàn mà không làm phát sinh lo ngại về an toàn. Điều này gợi ý vai trò hỗ trợ tiềm năng của SFI trong xử trí sepsis, đồng thời cho thấy cần thêm các nghiên cứu lâm sàng và cơ chế học nghiêm ngặt để xác nhận và làm rõ giá trị điều trị của thuốc.
Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Bài báo không nêu nguồn tài trợ hoặc thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng. Các báo cáo trong tương lai nên bổ sung những thông tin này để tăng tính minh bạch.
Tài liệu tham khảo
1. Xiong Y, Zhang D, Dong H, et al. Effect of Early Administration of Shenfu Injection on Hemodynamics in Septic Patients: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial. Crit Care Med. 2026 Jul 15. PMID: 42456111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456111/
2. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810.
3. Ince C. The microcirculation is the motor of sepsis. Crit Care. 2005;9 Suppl 4:S13-9.