Đánh giá PCR từ giọt máu khô trong phát hiện cytomegalovirus bẩm sinh ở trẻ sơ sinh được xác định bằng xét nghiệm mục tiêu

Điểm nổi bật

• Xét nghiệm PCR từ giọt máu khô (Dried Blood Spot, DBS) cho thấy độ nhạy chẩn đoán cao (86,3%) đối với cytomegalovirus bẩm sinh (congenital cytomegalovirus, cCMV) ở những trẻ sơ sinh trước đó đã được xác định bằng chiến lược xét nghiệm mục tiêu mở rộng.

• Độ nhạy cao hơn ở bệnh cCMV có triệu chứng mức độ vừa đến nặng (92,7%) so với bệnh có triệu chứng nhẹ (78,1%).

• PCR trên DBS cho thấy độ đặc hiệu rất cao (99,5%) và giá trị dự đoán dương tính (positive predictive value, PPV) là 100%, cho thấy độ chính xác cao ở các trường hợp cCMV đã được xác nhận.

• Kết quả cho thấy không nên ngoại suy trực tiếp hiệu quả sàng lọc sơ sinh toàn dân bằng DBS từ đoàn hệ được chọn lọc này, đặc biệt ở trẻ không có triệu chứng.

Bối cảnh nghiên cứu

Nhiễm cytomegalovirus bẩm sinh là nhiễm virus bẩm sinh thường gặp nhất trên toàn thế giới và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây mất thính lực tiếp nhận thần kinh và rối loạn phát triển thần kinh ở trẻ em. Việc phát hiện sớm trẻ sơ sinh mắc bệnh là rất quan trọng để kịp thời can thiệp, bao gồm điều trị kháng virus, theo dõi thính lực và hỗ trợ phát triển. Tuy nhiên, vẫn còn tranh luận về việc sàng lọc sơ sinh toàn dân hay tiếp cận có mục tiêu dựa trên các yếu tố nguy cơ lâm sàng và kết quả sàng lọc thính lực sơ sinh là tối ưu hơn. Xét nghiệm PCR từ giọt máu khô (DBS) cung cấp một phương pháp ít xâm lấn, có thể tích hợp với hạ tầng sàng lọc sơ sinh hiện có, nhưng độ chính xác chẩn đoán và giá trị ứng dụng cho sàng lọc toàn dân vẫn chưa được xác lập đầy đủ.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đoàn hệ dựa trên quần thể này phân tích trẻ sơ sinh từ 26 bệnh viện sản khoa tại Utah, được chẩn đoán cCMV bằng chiến lược xét nghiệm CMV sớm có mục tiêu mở rộng trong giai đoạn 2019–2024. Đoàn hệ gồm 13.078 trẻ sơ sinh được xét nghiệm, trong đó phát hiện 80 trường hợp cCMV được xác nhận. Mẫu DBS sơ sinh của các trẻ này được xét nghiệm hồi cứu DNA CMV bằng các bộ xét nghiệm PCR nhắm vào gen virus UL83 và gen immediate early (IE) tại phòng xét nghiệm của University of Minnesota vào tháng 01 năm 2025. Các tiêu chí đánh giá chính gồm độ nhạy chẩn đoán, độ đặc hiệu, giá trị dự đoán dương tính (PPV) và giá trị dự đoán âm tính (NPV) của PCR trên DBS so với các trường hợp cCMV đã xác nhận, cũng như mối tương quan với mức độ bệnh được phân loại là nhiễm có triệu chứng nhẹ hoặc có triệu chứng mức độ vừa đến nặng.

Kết quả chính

Trong số 80 trẻ sơ sinh được chẩn đoán bằng chiến lược xét nghiệm mục tiêu mở rộng, PCR trên DBS phát hiện DNA CMV đạt độ nhạy chung 86,3% (KTC 95%: 77%–92%) và độ đặc hiệu 99,5% (KTC 95%: 97,0%–99,9%). Giá trị dự đoán dương tính đạt 100% (KTC 95%: 94,7%–100%), cho thấy tất cả kết quả PCR DBS dương tính đều tương ứng với nhiễm cCMV thực sự. Giá trị dự đoán âm tính là 94,3% (KTC 95%: 90,0%–96,8%). Phân tầng theo mức độ triệu chứng cho thấy độ nhạy là 92,7% (KTC 95%: 80,6%–97,5%) ở trẻ có triệu chứng mức độ vừa đến nặng và 78,1% (KTC 95%: 61,3%–89,0%) ở trẻ có bệnh triệu chứng nhẹ.

Thời gian trung bình từ chẩn đoán ban đầu đến lần đánh giá thính lực gần nhất là 2,3 năm (SD 1,6), qua đó củng cố ý nghĩa lâm sàng của các phát hiện này đối với tiến triển bệnh và theo dõi triệu chứng.

Các dữ liệu này cho thấy xét nghiệm PCR trên DBS có hiệu quả trong việc xác định các trường hợp bệnh lâm sàng đáng kể, nhưng độ nhạy thấp hơn đối với nhiễm nhẹ hoặc không triệu chứng, vốn vẫn là thách thức chẩn đoán. Độ đặc hiệu cao và PPV cao củng cố độ tin cậy của phương pháp này ở các trường hợp đã xác nhận, đồng thời giảm thiểu dương tính giả.

Nhận định của chuyên gia

Nghiên cứu này giải quyết một khoảng trống quan trọng trong sàng lọc cCMV ở trẻ sơ sinh bằng cách tận dụng xét nghiệm PCR trên DBS ở một đoàn hệ được mô tả tốt, được xác định qua chiến lược xét nghiệm mục tiêu mở rộng. Độ nhạy ghi nhận được rất đáng khích lệ cho khả năng tích hợp xét nghiệm DBS vào các thuật toán sàng lọc, đặc biệt ở những cơ sở không thể thực hiện xét nghiệm CMV toàn dân bằng nước bọt hoặc nước tiểu. Tuy nhiên, sự giảm rõ rệt về độ nhạy ở các trường hợp nhẹ hơn cùng với thiết kế hồi cứu trên đoàn hệ chọn lọc đã hạn chế khả năng khái quát kết quả này cho các chương trình sàng lọc toàn dân.

Đồng thuận chuyên gia hiện nay nhấn mạnh chẩn đoán sớm để tối ưu hóa kết cục, nhưng vẫn còn tranh luận về chi phí-hiệu quả, hậu cần triển khai và các cân nhắc đạo đức của sàng lọc cCMV toàn dân. Nghiên cứu này bổ sung dữ liệu quan trọng hỗ trợ giá trị sử dụng của PCR trên DBS, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu các nghiên cứu tiến cứu có bao gồm trẻ không triệu chứng và quần thể lớn hơn để xác định đầy đủ hiệu năng chẩn đoán và ảnh hưởng lên kết cục dài hạn.

Kết luận

Tóm lại, xét nghiệm PCR trên DBS cho thấy độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán cao trong phát hiện CMV bẩm sinh ở một đoàn hệ trẻ sơ sinh đã biết dương tính, đặc biệt hữu ích trong nhận diện các trường hợp có triệu chứng mức độ vừa đến nặng. Mặc dù đầy hứa hẹn như một xét nghiệm bổ trợ hoặc thay thế cho chiến lược xét nghiệm mục tiêu mở rộng, cần thận trọng khi ngoại suy các kết quả này sang sàng lọc sơ sinh toàn dân, nhất là ở trẻ không có triệu chứng. Các nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá giá trị lâm sàng, chi phí-hiệu quả và kết cục dài hạn của sàng lọc cCMV toàn dân dựa trên DBS để hỗ trợ xây dựng chính sách và thực hành.

Tài trợ và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu gốc không nêu rõ nguồn tài trợ hoặc chi tiết đăng ký thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

1. Kfoury P, Reddy M, Blackstad M, et al. Dried Blood Spot Testing in Confirmed Congenital Cytomegalovirus Discovered by Expanded Targeted Testing. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026;PMID: 42424066.

2. Ross SA, Ahmed A, Palmer AL, et al. Overview of congenital CMV epidemiology and screening: Challenges and future directions. Clin Infect Dis. 2022;74(8):1417-1424.

3. Leruez-Ville M, Magny JF, Couderc S, et al. Universal newborn screening for congenital CMV infections: a pilot program and its impact. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(11):1048-1053.