Tái bù xơ gan mất bù trong bệnh gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chuyển hóa: Vai trò của kiêng rượu, giảm cân và kiểm soát tim chuyển hóa

Điểm nổi bật

– Khoảng 18,6% bệnh nhân xơ gan mất bù do bệnh gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chức năng chuyển hóa (Metabolic-dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD) và bệnh gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chức năng chuyển hóa có sử dụng rượu (Metabolic-dysfunction-associated steatotic liver disease with alcohol consumption, MetALD) đạt được tái bù.
– Xét nghiệm phosphatidylethanol (Phosphatidylethanol, PEth) cải thiện đáng kể độ chính xác trong đánh giá mức độ sử dụng rượu, giúp phân kiểu bệnh tốt hơn giữa MASLD và MetALD.
– Giảm cân ≥10%, kiểm soát đường huyết, kiêng rượu và không có giãn tĩnh mạch thực quản lớn là các yếu tố dự báo độc lập cho tái bù gan.
– Tỷ lệ tử vong thấp hơn ở nhóm MASLD so với MetALD, cho thấy tiên lượng bất lợi do tiếp tục sử dụng rượu.

Bối cảnh nghiên cứu

Bệnh gan mạn tính do tổn thương gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chức năng chuyển hóa, được gọi chung là bệnh gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chức năng chuyển hóa (Metabolic-dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD), là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây xơ gan trên toàn thế giới. Một nhóm bệnh nhân có kèm sử dụng rượu, được gọi là bệnh gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chức năng chuyển hóa có sử dụng rượu (MetALD), đại diện cho một phổ chồng lấp phức tạp, làm cho việc quản lý lâm sàng và tiên lượng càng khó khăn hơn. Các giai đoạn tiến triển thường dẫn đến xơ gan mất bù, đặc trưng bởi cổ trướng, xuất huyết do giãn tĩnh mạch, bệnh não gan và suy gan, gây tử vong cao và chất lượng cuộc sống kém.

Trong khi tái bù—tức sự đảo ngược từ xơ gan mất bù về trạng thái còn bù—đã được ghi nhận ở các nguyên nhân khác như viêm gan siêu vi sau điều trị kháng virus, tính khả thi và các yếu tố dự báo của hiện tượng này trong xơ gan MASLD và MetALD vẫn chưa được khảo sát đầy đủ. Khoảng trống này có ý nghĩa lâm sàng quan trọng vì các yếu tố có thể điều chỉnh như sử dụng rượu, cân nặng cơ thể và các chỉ số tim chuyển hóa có thể ảnh hưởng đến diễn tiến bệnh gan. Các dấu ấn sinh học đáng tin cậy để xác nhận kiêng rượu, chẳng hạn phosphatidylethanol (PEth), giúp tăng cường phân kiểu lâm sàng và phân tầng nguy cơ trong bối cảnh này.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đoàn hệ quan sát tiến cứu này đánh giá 344 bệnh nhân được chẩn đoán xơ gan mất bù thứ phát do MASLD (n=158) hoặc MetALD (n=186) từ tháng 10 năm 2019 đến tháng 3 năm 2025. Điểm trung bình của thang điểm Mô hình cho bệnh gan giai đoạn cuối-Na (Model for End-Stage Liver Disease Sodium, MELD-Na) tại thời điểm ban đầu là 14,7±3,6, phản ánh mức độ nặng trung bình của bệnh gan.

Các can thiệp chính trong quá trình theo dõi bao gồm chương trình kiêng rượu có cấu trúc, được đối chiếu bằng các phép đo PEth ban đầu và lặp lại theo thời gian để xác nhận khách quan phơi nhiễm rượu; giảm cân mục tiêu với mức giảm ≥10% trọng lượng khô; và kiểm soát chặt chẽ các yếu tố nguy cơ tim chuyển hóa, chủ yếu là kiểm soát đường huyết. Tiêu chuẩn Baveno VII được sử dụng để xác định tái bù—bao gồm hết cổ trướng và bệnh não gan, bình thường hóa hoặc cải thiện các chỉ số chức năng gan, và không còn biến chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa.

Các tiêu chí đánh giá gồm tỷ lệ tái bù, tử vong toàn bộ, tỷ lệ ghép gan và sự xuất hiện ung thư biểu mô tế bào gan. Phân tích hồi quy nguy cơ cạnh tranh đã hiệu chỉnh theo MELD-Na ban đầu được dùng để đánh giá các yếu tố dự báo tái bù và tử vong.

Kết quả chính

Tỷ lệ và thời điểm tái bù: Tổng cộng 64 bệnh nhân (18,6%) đạt tái bù trong thời gian theo dõi trung vị 3,9 năm. Tỷ lệ này tương đương giữa nhóm MASLD (17,7%) và MetALD (19,4%), và thường xảy ra vào khoảng 15 tháng sau khi vào nghiên cứu.

Phơi nhiễm rượu và phân kiểu bệnh: Xét nghiệm PEth tại thời điểm ban đầu cho thấy tất cả bệnh nhân MASLD đều âm tính, trái ngược với PEth dương tính ở 69,4% bệnh nhân MetALD (p=0,001), nhấn mạnh giá trị của PEth trong phân loại chính xác và xác nhận kiêng rượu là thành phần then chốt của tái bù.

Các yếu tố dự báo tái bù: Trong hồi quy nguy cơ cạnh tranh đa biến đã hiệu chỉnh theo MELD-Na, các yếu tố dự báo có ý nghĩa liên quan đến tái bù gồm:

• Không có giãn tĩnh mạch thực quản lớn (sHR 1,97; KTC 95%: 1,22–3,99; p=0,021)
• Giảm cân ≥10% (sHR 7,42; KTC 95%: 3,15–17,47; p<0,001)
• Kiêng rượu (sHR 1,87; KTC 95%: 1,29–3,32; p=0,003)
• Đạt được kiểm soát đường huyết (sHR 1,43; KTC 95%: 1,03–2,79; p=0,038)

Dữ liệu sống còn và tử vong: Trong thời gian theo dõi, 61 bệnh nhân (17,7%) tử vong, 11 bệnh nhân (3,2%) được ghép gan và 5 bệnh nhân (1,5%) phát triển ung thư biểu mô tế bào gan. Tỷ lệ tử vong thấp hơn có ý nghĩa ở bệnh nhân MASLD (12,0%) so với MetALD (22,6%, p=0,011), cho thấy tác động của việc sử dụng rượu đối với kết cục bệnh.

Các yếu tố liên quan đến tăng tử vong: MELD-Na ban đầu cao hơn (sHR 1,13; KTC 95%: 1,06–1,20; p<0,001), căn nguyên MetALD (sHR 1,87; KTC 95%: 1,09–3,22; p=0,023), không đạt tái bù (p<0,001), và tiếp tục sử dụng rượu được xác nhận bằng PEth (sHR 5,3; KTC 95%: 2,85–9,74; p<0,001) đều liên quan độc lập với nguy cơ tử vong cao hơn.

Bình luận của chuyên gia

Nghiên cứu này chứng minh một cách thuyết phục rằng tái bù ở xơ gan mất bù do MASLD và MetALD là một mục tiêu khả thi, có thể đạt được ở một phân nhóm bệnh nhân đáng kể thông qua các can thiệp lối sống và lâm sàng có thể điều chỉnh. Việc tích hợp xét nghiệm PEth giúp loại bỏ sự phụ thuộc vào khai thác tiền sử sử dụng rượu mang tính chủ quan, cải thiện độ chính xác chẩn đoán và củng cố bằng chứng về vai trò của kiêng rượu trong hồi phục gan.

Giảm cân ≥10%, có khả năng phản ánh cải thiện độ nhạy insulin và giảm mỡ gan, nổi lên như yếu tố dự báo mạnh nhất trong số các yếu tố có thể điều chỉnh. Kiểm soát đường huyết cũng đóng góp độc lập, ủng hộ việc quản lý tích cực các bệnh đồng mắc chuyển hóa để tăng cường chức năng gan.

Tuy nhiên, sự hiện diện của giãn tĩnh mạch thực quản lớn vẫn là dấu ấn của tăng áp lực tĩnh mạch cửa tiến triển và làm hạn chế khả năng tái bù, nhấn mạnh tầm quan trọng của phát hiện sớm và dự phòng giãn tĩnh mạch.

Mặc dù các kết quả này rất đáng khích lệ, vẫn còn nhiều thách thức. Tỷ lệ tái bù khoảng 18% cho thấy đa số bệnh nhân không hồi phục, nhấn mạnh nhu cầu về các liệu pháp mới và can thiệp sớm hơn. Ngoài ra, tác động bất lợi của việc tiếp tục sử dụng rượu ở bệnh nhân MetALD là rất rõ rệt, cho thấy nhu cầu cấp thiết phải duy trì kiêng rượu lâu dài được hỗ trợ bằng các dấu ấn sinh học đáng tin cậy.

Các phát hiện này phù hợp với và mở rộng các khuyến cáo hướng dẫn hiện hành, ủng hộ cách tiếp cận đa chuyên khoa toàn diện nhằm vào sử dụng rượu, kiểm soát cân nặng và kiểm soát chuyển hóa để tối ưu hóa kết cục ở xơ gan liên quan bệnh gan nhiễm mỡ.

Kết luận

Nghiên cứu mang tính bước ngoặt này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng tái bù xơ gan mất bù trong MASLD và MetALD là khả thi và chịu ảnh hưởng đáng kể bởi kiêng rượu được xác nhận bằng PEth, giảm cân có ý nghĩa và kiểm soát đường huyết. Những yếu tố có thể can thiệp trên lâm sàng này mang lại một khung chiến lược để cải thiện tiên lượng bệnh nhân và giảm bệnh suất, tử vong liên quan đến gan.

Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào các thử nghiệm can thiệp tiến cứu và tích hợp các phát hiện này vào các lộ trình chăm sóc cá thể hóa. Ngoài ra, việc tiếp tục hoàn thiện các dấu ấn sinh học và mục tiêu điều trị cho xơ gan MASLD/MetALD sẽ rất cần thiết để mở rộng số bệnh nhân có thể hưởng lợi từ tái bù.

Kinh phí và đăng ký thử nghiệm

Nghiên cứu được thực hiện dưới nguồn kinh phí của cơ sở, không có tài trợ thương mại bên ngoài. Nghiên cứu được đăng ký tại clinicaltrials.gov; chi tiết đăng ký không được cung cấp trong tóm tắt nhưng sẽ có trong bài báo toàn văn.

Tài liệu tham khảo

• Premkumar M, Sandhu A, Sharma P, et al. Recompensation of decompensated cirrhosis in a spectrum of metabolic-dysfunction-related steatotic liver disease, with PEth-corroborated alcohol abstinence and modification of cardiometabolic risk factors. Hepatology. 2026 Jul 17. PMID: 42467948.
• Moreau R, Jalan R, Gines P, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426-1437.
• European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-460.
• European Association for the Study of the Liver. Baveno VII consensus on portal hypertension: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2022;76(3):983-1004.
• European Association for the Study of the Liver. Clinical practice guidelines on alcohol-related liver disease. J Hepatol. 2018;69(1):154-181.