Điểm nổi bật
1. Cytisinicline đã chứng minh tỷ lệ kiêng khem liên tục cao hơn đáng kể ở cả tuần 6 và 12 so với giả dược ở người lớn muốn cai thuốc lá.
2. Hiệu quả của cytisinicline kéo dài đến 24 tuần, chỉ ra lợi ích lâm sàng bền vững sau khi ngừng điều trị.
3. Cytisinicline đã giảm đáng kể điểm số thèm nicotine so với giả dược, hỗ trợ cơ chế của nó là một phần kích thích tại các thụ thể acetylcholine nicotinic α4β2.
4. Điều trị được dung nạp tốt mà không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị, khẳng định độ an toàn trong dân số hút thuốc.
Nền tảng Nghiên cứu và Gánh nặng Bệnh tật
Sự phụ thuộc vào thuốc lá vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh tật và tử vong sớm trên toàn thế giới, đóng góp đáng kể vào các bệnh tim mạch, hô hấp và ung thư. Mặc dù có nhiều loại thuốc được chấp thuận để hỗ trợ việc cai thuốc lá, tỷ lệ thành công bị hạn chế bởi tác dụng phụ, khả năng dung nạp và tái phát. Cytisinicline, một alkaloid có nguồn gốc từ thực vật, hoạt động như một phần kích thích tại các thụ thể acetylcholine nicotinic α4β2 liên quan đến các con đường nghiện nicotine, cung cấp một biện pháp can thiệp mới cho sự phụ thuộc vào thuốc lá. Các thử nghiệm ban đầu, bao gồm một nghiên cứu trước đây ở Hoa Kỳ, đã cho thấy hiệu quả hứa hẹn trong việc cai thuốc lá, nhưng cần phải sao chép và cung cấp bằng chứng mở rộng về cơ chế và độ an toàn của nó để tăng cường việc áp dụng lâm sàng.
Thiết kế Nghiên cứu
ORCA-3 là một thử nghiệm phản chứng giai đoạn 3 đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, được tiến hành tại 20 địa điểm ở Hoa Kỳ từ tháng 1 năm 2022 đến tháng 3 năm 2023. Nghiên cứu đã tuyển chọn người lớn khoảng 52 tuổi hút ít nhất 10 điếu thuốc mỗi ngày và có động lực để cai thuốc. Người tham gia (n=792) được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1:1 thành ba nhóm: 3 mg cytisinicline ba lần mỗi ngày trong 12 tuần; 3 mg cytisinicline ba lần mỗi ngày trong 6 tuần sau đó là giả dược trong 6 tuần; và giả dược ba lần mỗi ngày trong 12 tuần. Tất cả các đối tượng đều nhận được hỗ trợ hành vi. Thời gian theo dõi kéo dài đến 24 tuần sau điều trị để đánh giá sự kiêng khem kéo dài. Điểm cuối chính là sự kiêng khem liên tục được kiểm chứng sinh hóa (carbon monoxide <10 ppm) trong 4 tuần cuối cùng của điều trị. Điểm cuối phụ bao gồm sự kiêng khem từ cuối điều trị đến 24 tuần và thay đổi trong thèm nicotine được đánh giá bằng Khảo sát Thèm Thuốc Lá. Kết quả an toàn bao gồm các sự kiện bất lợi xuất hiện do điều trị.
Kết quả Chính
Của những người tham gia được ngẫu nhiên hóa, 79.3% hoàn thành thử nghiệm. Nhóm cytisinicline đã thể hiện tỷ lệ kiêng khem liên tục cao hơn đáng kể so với giả dược ở cả hai thời gian điều trị.
Trong tuần 3 đến 6, 14.8% nhóm cytisinicline 6 tuần duy trì sự kiêng khem so với 6.0% trong nhóm giả dược (OR 2.9; 95% CI, 1.5-5.6; P < .001). Đối với phác đồ 12 tuần, sự kiêng khem liên tục trong tuần 9 đến 12 là 30.3% so với 9.4% cho cytisinicline so với giả dược (OR 4.4; 95% CI, 2.6-7.3; P < .001).
Tỷ lệ kiêng khem dài hạn từ tuần 3 đến 24 là 6.8% (cytisinicline 6 tuần) so với 1.1% (giả dược), và từ tuần 9 đến 24 là 20.5% (cytisinicline 12 tuần) so với 4.2% (giả dược), chỉ ra lợi ích lâm sàng bền vững.
Điểm số thèm nicotine giảm đáng kể hơn ở nhóm được điều trị bằng cytisinicline ở tuần 6 so với giả dược (-15.2 điểm so với -12.0 điểm; P < .001), đề xuất việc giảm thèm như một cơ chế điều trị.
Hồ sơ an toàn là thuận lợi; không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị xảy ra, và khả năng dung nạp nhất quán giữa các phác đồ.
Bình luận Chuyên gia
Thử nghiệm phản chứng giai đoạn 3 này xác nhận và mở rộng dữ liệu trước đây ủng hộ cytisinicline như một phương pháp điều trị hiệu quả và dễ dung nạp cho việc cai thuốc lá. Sự giảm đáng kể thèm nicotine phù hợp với hồ sơ dược động học của nó như một phần kích thích tại các thụ thể α4β2, điều chỉnh các mạch thưởng dopamin liên quan đến sự phụ thuộc vào thuốc lá.
So với các phương pháp hỗ trợ cai thuốc hiện có như varenicline, cytisinicline cho thấy hiệu quả cạnh tranh với khả năng dung nạp có thể thuận lợi hơn, mặc dù cần so sánh trực tiếp. Thiết kế nghiêm ngặt của thử nghiệm, đăng ký đa trung tâm và theo dõi 24 tuần mở rộng tăng cường tính tổng quát và liên quan lâm sàng.
Hạn chế bao gồm tỷ lệ kiêng khem tương đối thấp điển hình của các phương pháp điều trị cai thuốc lá và thiếu dữ liệu dấu hiệu sinh học ngoài việc xác minh carbon monoxide. Hỗ trợ hành vi như một can thiệp đồng thời đã được chuẩn hóa nhưng có thể ảnh hưởng đến khả năng áp dụng thực tế.
Kết luận
Thử nghiệm phản chứng ORCA giai đoạn 3 xác nhận vai trò của cytisinicline như một lựa chọn mới, hiệu quả và an toàn cho việc cai thuốc lá. Cả hai thời gian điều trị 6 và 12 tuần đều hiệu quả, với lợi ích kéo dài qua 24 tuần. Khả năng giảm thèm nicotine của cytisinicline cung cấp hiểu biết về cơ chế và lợi thế điều trị tiềm năng. Những kết quả này hỗ trợ việc áp dụng lâm sàng rộng rãi và đưa vào các hướng dẫn cai thuốc lá, giải quyết nhu cầu chưa được đáp ứng đối với các phương pháp điều trị cai thuốc lá đa dạng.
Tham khảo
Rigotti NA, Benowitz NL, Prochaska JJ, Rubinstein M, Clarke A, Blumenstein B, Cain DF, Jacobs C. Cytisinicline for Smoking Cessation: The ORCA Phase 3 Replication Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2025 Jun 1;185(6):648-655. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.0628. PMID: 40257755; PMCID: PMC12012700.