Những điểm nổi bật
- Thai kỳ làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển các di chứng đa hệ thống COVID-19 kéo dài sau khi nhiễm SARS-CoV-2, đặc biệt là trong thời kỳ biến thể Omicron chiếm ưu thế.
- Mặc dù nguy cơ tương đối tăng cao, nhưng tỷ lệ mắc các di chứng sau cấp tính ở phụ nữ mang thai đã tiêm vaccine và nhiễm biến thể Omicron nhẹ chủ yếu vẫn ở mức thấp (<1%).
- Nhiễm bệnh trong tam cá nguyệt thứ ba liên quan đến khả năng mắc các di chứng sau cấp tính cao hơn so với nhiễm bệnh ở giai đoạn sớm của thai kỳ.
- Tiêm vaccine tăng cường trước khi nhiễm SARS-CoV-2 không giảm đáng kể nguy cơ mắc các di chứng sau cấp tính hơn so với việc chỉ tiêm vaccine cơ bản trong thai kỳ.
Nền tảng
Đại dịch COVID-19 đã ảnh hưởng sâu sắc đến sức khỏe sản khoa trên toàn cầu. Các nghiên cứu trước đây về các di chứng sau cấp tính của nhiễm SARS-CoV-2 (thường được gọi là COVID-19 kéo dài) trong thai kỳ cho thấy sự biến động đáng kể về tỷ lệ mắc, một phần do thiết kế nghiên cứu không đồng nhất, thời gian tương đối so với sự chiếm ưu thế của biến thể virus, và tình trạng tiêm chủng. Dữ liệu từ giai đoạn đầu của đại dịch chủ yếu xuất hiện trước khi biến thể Omicron xuất hiện và tiêm chủng rộng rãi. Sự liên quan của Omicron với các biểu hiện lâm sàng nhẹ hơn đã đặt ra câu hỏi liệu nó có thể làm giảm nguy cơ mắc COVID-19 kéo dài dài hạn cho phụ nữ mang thai, những người trải qua các thay đổi miễn dịch và tim phổi sinh lý ảnh hưởng đến khả năng mắc bệnh và tiến triển bệnh. Bài đánh giá này tổng hợp các bằng chứng dịch tễ học và lâm sàng chất lượng cao gần đây tập trung vào COVID-19 kéo dài trong thai kỳ trong bối cảnh virus và tình hình tiêm chủng đang thay đổi.
Nội dung chính
Thiết kế nghiên cứu và đặc điểm nhóm nghiên cứu
Công trình tiên phong của Tan et al. (2025) sử dụng thiết kế nhóm dựa trên dân số hồi cứu, tận dụng cơ sở dữ liệu đăng ký COVID-19 quốc gia và cơ sở dữ liệu yêu cầu chăm sóc sức khỏe của Singapore. Nghiên cứu bao gồm 11.208 phụ nữ mang thai có xác nhận nhiễm SARS-CoV-2—72,1% đã tiêm vaccine tăng cường và 97% nhiễm bệnh trong thời kỳ Omicron chiếm ưu thế (cuối năm 2021 đến 2023), so sánh họ với 15.255 phụ nữ mang thai âm tính với xét nghiệm và 332.198 phụ nữ mang thai không mang thai có xác nhận nhiễm SARS-CoV-2. Đánh giá điểm ngẫu nhiên hóa điều chỉnh các yếu tố nhiễu; hồi quy Cox mô hình hóa nguy cơ mắc các chẩn đoán và triệu chứng đa hệ thống mới xuất hiện từ 31 đến 300 ngày sau khi nhiễm bệnh.
Tỷ lệ mắc và nguy cơ mắc các di chứng sau cấp tính
Phân tích đáng chú ý cho thấy phụ nữ mang thai mắc COVID-19 có nguy cơ mắc bất kỳ di chứng sau cấp tính nào cao hơn 1,6 lần so với nhóm kiểm soát âm tính với xét nghiệm (tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh [aHR] 1,68; khoảng tin cậy 95% 1,24-2,26; P<.001). Khi so sánh với phụ nữ mang thai không mang thai có xác nhận nhiễm SARS-CoV-2, nguy cơ tăng cao đáng kể (aHR 13,39; khoảng tin cậy 95% 10,55-16,98; P<.001), khẳng định thai kỳ là yếu tố sửa đổi quan trọng.
Tuy nhiên, nguy cơ tuyệt đối ở mức thấp: ít hơn 1% trường hợp COVID-19 trong thai kỳ báo cáo bất kỳ di chứng sau cấp tính nào, cho thấy rằng mặc dù thai kỳ làm tăng nguy cơ tương đối, tỷ lệ mắc ở cấp độ dân số vẫn thấp trong nhóm đã tiêm vaccine đầy đủ.
Phân loại rủi ro theo tam cá nguyệt
Phân tích nhóm con tiết lộ một gradient rủi ro theo thời gian quan trọng: nhiễm bệnh trong tam cá nguyệt thứ ba liên quan đến nguy cơ mắc các di chứng sau cấp tính cao hơn 2-3 lần so với nhóm kiểm soát âm tính với xét nghiệm (chẩn đoán aHR 2,03; triệu chứng aHR 3,91; cả hai P<.001). Nhiễm bệnh trước tam cá nguyệt thứ ba không làm tăng đáng kể nguy cơ, nhấn mạnh khả năng dễ bị tổn thương sinh lý liên quan đến miễn dịch và tương tác nhau thai-thai nhi trong tam cá nguyệt cuối.
Tác động của tình trạng tiêm chủng
Hầu hết (99%) nhóm nghiên cứu mang thai đã hoàn thành tiêm vaccine COVID-19 cơ bản, và 72,1% đã tiêm vaccine tăng cường trước khi nhiễm bệnh. Điều thú vị là, việc tiêm thêm liều tăng cường trước khi nhiễm bệnh không làm giảm đáng kể nguy cơ mắc COVID-19 kéo dài so với phụ nữ mang thai chưa tiêm tăng cường—cho thấy việc tiêm vaccine cơ bản có thể mang lại sự bảo vệ đáng kể chống lại các di chứng nặng và dài hạn, với lợi ích tăng thêm từ liều tăng cường về các biến chứng sau cấp tính trong thai kỳ giảm dần.
Các đặc điểm và biểu hiện lâm sàng khác của COVID-19 kéo dài
Phổ các di chứng sau cấp tính mới xuất hiện là đa hệ thống, bao gồm các triệu chứng hô hấp, tim mạch, thần kinh và tổng quát, phù hợp với các mô tả lâm sàng trước đó về COVID-19 kéo dài. Hồ sơ biến thể Omicron nhẹ hơn tương quan với tỷ lệ mắc bệnh cấp tính nặng thấp hơn nhưng không loại bỏ hoàn toàn nguy cơ mắc các triệu chứng kéo dài.
Bằng chứng so sánh từ các giai đoạn đại dịch trước và các bối cảnh khác
Trước Omicron, các nghiên cứu trước khi tiêm chủng thường báo cáo tỷ lệ mắc COVID-19 kéo dài cao hơn trong thai kỳ, thường vượt quá 5-10%, thường trong các nhóm nhiễm các biến thể gây bệnh nặng hơn và thiếu miễn dịch. Các phân tích tổng hợp (ví dụ, Allotey et al., 2021; Flaherman et al., 2023) xác định thai kỳ là yếu tố nguy cơ cho các kết cục xấu của COVID-19 nhưng cho ra tỷ lệ mắc COVID-19 kéo dài không đồng nhất do định nghĩa và thời gian đo lường khác nhau.
Bằng chứng sau này kết hợp tiêm chủng và Omicron đã thay đổi mô hình nguy cơ. Nghiên cứu này phù hợp với dữ liệu dựa trên dân số từ các khu vực khác, khẳng định rằng tiêm chủng và các biến thể nhẹ hơn làm giảm nhưng không loại bỏ nguy cơ mắc COVID-19 kéo dài trong thai kỳ.
Bình luận chuyên gia
Sự tăng đáng kể nguy cơ mắc COVID-19 kéo dài do thai kỳ cho thấy các thay đổi miễn dịch và sinh lý phức tạp có thể khiến bệnh kéo dài sau nhiễm virus. Các thay đổi miễn dịch trong tam cá nguyệt thứ ba—hướng tới trạng thái chống viêm và miễn dịch tế bào bị thay đổi—có thể ảnh hưởng đến sự kéo dài của virus hoặc cơ chế phục hồi không đều đặn.
Tuy nhiên, tỷ lệ mắc tuyệt đối thấp trong nhóm gần như được tiêm vaccine đầy đủ cho thấy hiệu quả bảo vệ của việc tiêm vaccine cơ bản chống lại các biến chứng nghiêm trọng và mãn tính. Sự vắng mặt của việc giảm nguy cơ đáng kể từ liều tăng cường có thể phản ánh hiệu ứng trần của miễn dịch, hoặc tác động chính của biến thể nhẹ hơn.
Các bác sĩ nên duy trì sự cảnh giác khi tư vấn cho bệnh nhân mang thai về nguy cơ mắc COVID-19 kéo dài, đặc biệt là nhiễm bệnh trong tam cá nguyệt cuối, và nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tiêm chủng để giảm thiểu bệnh tật cấp tính và mãn tính. Sự cảnh giác chẩn đoán đối với các triệu chứng của COVID-19 kéo dài nên tích hợp tiếp cận đa ngành—xem xét các lĩnh vực tim phổi, thần kinh và sức khỏe tâm thần.
Hạn chế bao gồm thiết kế hồi cứu, phụ thuộc vào dữ liệu yêu cầu có thể bị thiên lệch về chẩn đoán, và chi tiết hạn chế về mức độ nghiêm trọng của triệu chứng hoặc suy giảm chức năng. Các nghiên cứu tiền cứu trong tương lai có thể làm sáng tỏ cơ chế và chiến lược quản lý tối ưu.
Kết luận
Nghiên cứu của Tan et al. cung cấp bằng chứng dân số chi tiết rằng thai kỳ vẫn là yếu tố nguy cơ quan trọng cho COVID-19 kéo dài, mặc dù biến thể Omicron nhẹ hơn và tỷ lệ tiêm chủng cao. Tỷ lệ mắc các di chứng sau cấp tính, mặc dù tăng so với nhóm đối chứng, vẫn ở mức thấp (<1%), nhấn mạnh lợi ích bảo vệ của việc tiêm chủng và làm nổi bật thách thức đang diễn ra của COVID-19 kéo dài trong sản khoa.
Nhiễm bệnh trong tam cá nguyệt thứ ba là cửa sổ quan trọng cho nguy cơ tăng cao, đòi hỏi giám sát và chăm sóc hỗ trợ mục tiêu. Khi SARS-CoV-2 chuyển sang giai đoạn địa phương, những hiểu biết này nên hướng dẫn các chính sách sức khỏe sản khoa, chiến dịch tiêm chủng, và quản lý lâm sàng để giải quyết các di chứng dài hạn mới xuất hiện trong thai kỳ.
Tài liệu tham khảo
- Tan YY, Loy EXH, Tan WZ, Tay AT, Lim JT, Chiew CJ, Choolani M, Lye DC, Tan KB, Wee LE. COVID-19 kéo dài trong thai kỳ: tăng nguy cơ nhưng tỷ lệ mắc thấp sau khi nhiễm biến thể Omicron nhẹ ở nhóm sản phụ đã tiêm vaccine tăng cường trong giai đoạn địa phương. Am J Obstet Gynecol. 2025 Oct;233(4):323.e1-323.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2025.03.004. PMID: 40073919.
- Allotey J, Stallings E, Bonet M, et al. Biểu hiện lâm sàng, yếu tố nguy cơ và kết cục mẹ và sơ sinh của bệnh coronavirus 2019 trong thai kỳ: đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp sống. BMJ. 2021;370:m3320. doi:10.1136/bmj.m3320.
- Flaherman VJ, Afshar Y, Boscardin WJ, et al. Kết quả sức khỏe của phụ nữ mang thai và sau sinh mắc SARS-CoV-2. JAMA. 2023;329(6):475–485. doi:10.1001/jama.2023.1175.
- Groß R, Zanoni M, Georgakopoulos-Soares I, et al. Nguy cơ mắc COVID-19 kéo dài trong nhiễm SARS-CoV-2 trong thai kỳ: một đánh giá hệ thống. BMJ Open. 2023;13(3):e067139. doi:10.1136/bmjopen-2022-067139.
- Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC). Cân nhắc về tiêm chủng COVID-19 trong thai kỳ. 2023. Có sẵn tại: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/pregnancy.html