Quản lý chính xác sau CDK4/6i: Phân loại phân tử xác định lại liệu pháp tuyến thứ hai trong ung thư vú tiên tiến HR+

Giới thiệu: Khó khăn lâm sàng sau CDK4/6i

Cảnh quan điều trị cho ung thư vú tiên tiến (ABC) dương tính với thụ thể nội tiết (HR+), âm tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người (HER2-) đã được cách mạng hóa bằng cách giới thiệu các chất ức chế kinaza phụ thuộc chu trình 4/6 (CDK4/6i) kết hợp với điều trị nội tiết (ET). Sự kết hợp này hiện đã trở thành tiêu chuẩn chăm sóc hàng đầu được xác lập, đáng kể kéo dài thời gian sống không tiến triển (PFS) và, trong nhiều trường hợp, thời gian sống còn. Tuy nhiên, hầu như tất cả bệnh nhân cuối cùng đều phát triển kháng thuốc với những tác nhân này. Việc xác định liệu pháp tiếp theo tối ưu vẫn là một trong những thách thức lớn nhất trong điều trị học lâm sàng.

Lịch sử, quá trình chuyển tiếp sau khi tiến triển sau CDK4/6i liên quan đến việc chuyển đổi nền tảng nội tiết (ví dụ, từ chất ức chế aromatase sang fulvestrant) hoặc chuyển sang hóa trị liệu độc hại. Gần đây, một số chiến lược mới đã xuất hiện, bao gồm các chất ức chế thụ thể estrogen chọn lọc đường uống (SERDs), chất ức chế đường dẫn truyền tín hiệu PI3K/AKT/mTOR, và tiếp tục ức chế CDK4/6 sau khi tiến triển. Mặc dù có số lượng ngày càng tăng các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên kiểm soát (RCTs), sự thiếu hụt so sánh trực tiếp giữa các chiến lược đa dạng này đã để lại cho các bác sĩ một ma trận quyết định phức tạp. Đánh giá hệ thống và phân tích mạng lưới meta (NMA) gần đây của Escudero et al. cung cấp khung chứng cứ dựa trên dữ liệu cần thiết để điều hướng điểm giao lộ điều trị này thông qua góc nhìn phân loại phân tử.