Tổng quan
Nghiên cứu này là một cột mốc quan trọng trong giai đoạn 3a, chứng minh rằng liệu pháp kết hợp của cagrilintide và semaglutide (CagriSema) đạt mức giảm trọng lượng trung bình 20,4% trong 68 tuần ở người trưởng thành thừa cân hoặc béo phì không mắc bệnh tiểu đường. Sự kết hợp này vượt trội đáng kể so với giả dược và liệu pháp đơn độc, với hiệu quả giảm cân kéo dài và có ý nghĩa lâm sàng. Các tác dụng phụ tiêu hóa phổ biến nhưng chủ yếu nhẹ và tạm thời.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Béo phì và thừa cân là những thách thức sức khỏe toàn cầu lớn, góp phần vào phổ các bệnh kèm theo như tiểu đường tuýp 2, bệnh tim mạch và chất lượng cuộc sống giảm sút. Semaglutide, một chất kích thích thụ thể peptit giống glucagon-1, ở liều 2,4 mg, đã được chứng minh hiệu quả không chỉ trong việc giảm cân mà còn mang lại lợi ích tim mạch. Trong khi đó, cagrilintide, một analog amylin mới ở cùng liều lượng, đã cho thấy kết quả hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu liên quan đến việc kiểm soát cảm giác đói và quản lý cân nặng.
Mặc dù đã có những tiến bộ, vẫn còn những nhu cầu chưa đáp ứng về các phương pháp điều trị hiệu quả, an toàn và bền vững cho béo phì, đặc biệt là ở người trưởng thành thừa cân kèm theo các bệnh kèm theo hoặc đã mắc béo phì. Sự cộng hưởng tiềm năng của việc sử dụng đồng thời semaglutide và cagrilintide — được đặt tên là CagriSema — có thể đại diện cho một mô hình mới trong chiến lược điều trị béo phì, nhưng hiệu quả và độ an toàn của nó ở đối tượng này chưa được đánh giá trong các thử nghiệm chất lượng cao cho đến nay.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm REDEFINE 1 là một nghiên cứu giai đoạn 3a nghiêm ngặt, đa trung tâm, kéo dài 68 tuần, có đối chứng giả dược và đối chứng hoạt tính, bao gồm 3417 người trưởng thành không mắc bệnh tiểu đường. Người tham gia có chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥30 hoặc BMI ≥27 kèm theo ít nhất một biến cố liên quan đến béo phì. Họ được phân ngẫu nhiên (theo tỷ lệ 21:3:3:7) thành một trong bốn nhóm: sử dụng đồng thời semaglutide và cagrilintide ở liều 2,4 mg mỗi loại (CagriSema), semaglutide đơn độc 2,4 mg, cagrilintide đơn độc 2,4 mg, hoặc giả dược; tất cả đều nhận các can thiệp lối sống.
Các điểm kết thúc chính là sự thay đổi tương đối về trọng lượng cơ thể và tỷ lệ đạt giảm cân ≥5% sau 68 tuần khi so sánh liệu pháp kết hợp với giả dược. Các điểm kết thúc phụ bao gồm tỷ lệ đạt giảm cân ≥20%, ≥25%, và ≥30%. Nguyên tắc điều trị dự định được áp dụng với các ước lượng chính sách điều trị để bảo đảm tính toàn vẹn và khả năng áp dụng của thử nghiệm.
Kết quả chính
Trong số 2108 người tham gia nhận liệu pháp kết hợp, mức giảm cân trung bình ước tính sau 68 tuần là 20,4%, vượt trội đáng kể so với nhóm nhận giả dược, giảm trung bình 3,0% trọng lượng cơ thể, với sự khác biệt ước tính là -17,3 điểm phần trăm (95% KTC, -18,1 đến -16,6; P<0,001).
Nhóm kết hợp thể hiện khả năng đạt được các ngưỡng giảm cân có ý nghĩa lâm sàng cao hơn đáng kể: ≥5%, ≥20%, ≥25%, và ≥30%, với tất cả các so sánh đều ủng hộ CagriSema (P<0,001 cho tất cả). Trái lại, các nhóm nhận semaglutide hoặc cagrilintide đơn độc có mức giảm cân khiêm tốn hơn, nhấn mạnh hiệu ứng cộng thêm hoặc cộng hưởng của cách tiếp cận kết hợp.
Các sự cố bất lợi chủ yếu là tiêu hóa, ảnh hưởng đến 79,6% người tham gia trong nhóm kết hợp so với 39,9% với giả dược. Các triệu chứng bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón và đau bụng. Quan trọng là, những triệu chứng này chủ yếu nhẹ đến trung bình và tạm thời, cho thấy khả năng dung nạp có thể quản lý.
Không có tín hiệu an toàn mới hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến liệu pháp kết hợp được báo cáo, hỗ trợ khả năng thực hiện lâm sàng của nó.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu REDEFINE 1 minh họa thuyết phục hiệu quả tăng cường của việc kết hợp cagrilintide với semaglutide trong việc quản lý cân nặng ở người trưởng thành thừa cân hoặc béo phì. Cơ chế hoạt động, semaglutide điều chỉnh cảm giác đói và kiểm soát đường huyết thông qua kích thích thụ thể GLP-1, trong khi cagrilintide, một analog amylin, ức chế cảm giác đói và làm chậm quá trình rỗng dạ dày, đề xuất các con đường bổ sung được nhắm mục tiêu.
Phương pháp tiếp cận hormon kép này có thể định hình lại cảnh quan điều trị, vì đạt được mức giảm cân >20% bằng phương pháp dược lý là một cột mốc quan trọng thường yêu cầu can thiệp phẫu thuật. Tuy nhiên, các bác sĩ cần cân nhắc giữa hiệu quả và khả năng dung nạp tiêu hóa, cũng như cá nhân hóa các kế hoạch điều trị.
Điểm mạnh của nghiên cứu bao gồm quy mô mẫu lớn, thời gian theo dõi dài và kiểm soát nghiêm ngặt. Hạn chế bao gồm việc loại trừ các cá nhân mắc bệnh tiểu đường và thách thức về khả năng tổng quát hóa cho các dân số đa dạng. Các nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các kết quả tim mạch với sự kết hợp, tác động ở người mắc bệnh tiểu đường và động lực tuân thủ trong thực tế.
Kết luận
Sử dụng đồng thời cagrilintide và semaglutide (CagriSema) mang lại mức giảm cân đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng ở người trưởng thành thừa cân hoặc béo phì so với giả dược. Liệu pháp kết hợp này cung cấp một bước tiến hứa hẹn trong điều trị dược lý béo phì, có thể cho phép giảm cân nhiều hơn so với các thuốc hiện tại. Mặc dù các tác dụng phụ tiêu hóa phổ biến, chúng thường có thể quản lý.
Những kết quả này cung cấp một lựa chọn điều trị mới có thể thay đổi các mô hình điều trị nhưng đòi hỏi nghiên cứu thêm về các kết quả tim mạch lâu dài, khả năng áp dụng cho các dân số rộng lớn và tích hợp vào các hướng dẫn lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, Davies MJ, Winning Lehmann E, Pietiläinen KH, Rubino D, Sbraccia P, Wadden T, Zeuthen N, Wilding JPH; Nhóm Nghiên cứu REDEFINE 1. Sử dụng đồng thời Cagrilintide và Semaglutide ở Người Trưởng Thành Thừa Cân hoặc Béo Phì. N Engl J Med. 2025 Aug 14;393(7):635-647. doi: 10.1056/NEJMoa2502081. Epub 2025 Jun 22. PMID: 40544433.