Brexpiprazole trong Hội chứng Loạn Động Liên quan đến Bệnh Alzheimer: Những Thay Đổi Nhẹ Nhàng Trong Bối Cảnh An Toàn Không Chắc Chắn

Tổng quan

• Brexpiprazole có hiệu quả nhẹ trong việc giảm mức độ loạn động ở người cao tuổi mắc bệnh Alzheimer (AD).
• Điểm số đánh giá toàn diện lâm sàng cho thấy sự cải thiện nhẹ, trong khi điểm số triệu chứng thần kinh tâm lý không thay đổi đáng kể.
• Các tác dụng phụ như các triệu chứng ngoại tháp và buồn ngủ ban ngày xảy ra nhiều hơn nhưng với khoảng tin cậy rộng, chỉ ra sự không chắc chắn về độ an toàn.
• Phân tích hồi quy meta không tìm thấy bằng chứng nào cho thấy liều lượng hoặc thời gian điều trị ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng.

Nền tảng

Loạn động là một trong những triệu chứng thần kinh tâm lý phổ biến và gây lo ngại nhất trong bệnh Alzheimer, ảnh hưởng đến khoảng 40-50% bệnh nhân trong quá trình bệnh. Nó không chỉ làm tăng cường suy giảm nhận thức mà còn đóng góp đáng kể vào căng thẳng của người chăm sóc và sử dụng dịch vụ y tế tăng lên. Can thiệp không dùng thuốc vẫn là lựa chọn đầu tiên, nhưng thường không đủ để quản lý loạn động trung bình đến nặng. Các biện pháp điều trị dùng thuốc được tìm kiếm một cách thận trọng do lo ngại về việc làm xấu đi nhận thức và tác dụng phụ ở nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này. Brexpiprazole, một chất điều hòa hoạt động serotonin-dopamine có tính chất đồng vận và đối kháng tại các thụ thể khác nhau, đã xuất hiện như một ứng cử viên cho việc kiểm soát triệu chứng do hồ sơ thụ thể và khả năng dung nạp của nó trong các tình trạng tâm thần khác. Tuy nhiên, hiệu quả và độ an toàn của nó trong loạn động liên quan đến AD vẫn cần được đánh giá một cách hệ thống, đặc biệt là ở người cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng phụ.

Thiết kế Nghiên cứu

Đánh giá hệ thống và phân tích meta này tuân thủ hướng dẫn PRISMA 2020 và phương pháp học Cochrane Handbook. Các thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng (RCTs) được bao gồm nếu chúng đánh giá liều lượng brexpiprazole từ 0.5 đến 3 mg/ngày so với giả dược ở người cao tuổi được chẩn đoán lâm sàng mắc bệnh Alzheimer có biểu hiện loạn động. Các điểm cuối hiệu quả chính là mức độ loạn động được định lượng bằng Thang đo Loạn động Cohen-Mansfield (CMAI) và ấn tượng lâm sàng tổng thể được đánh giá thông qua Thang đo Ấn tượng Lâm sàng Nghiêm trọng (CGI-S). Các điểm cuối phụ bao gồm các triệu chứng thần kinh tâm lý được đo bằng Thang đo Thần kinh Tâm lý (NPI) và hồ sơ an toàn bao gồm tần suất các tác dụng phụ. Cả phân tích meta ngẫu nhiên dựa trên tần suất và Bayesian đều được thực hiện trong R (phiên bản 4.3.0), bổ sung bằng phân tích hồi quy meta để khám phá liều lượng và thời gian điều trị là các yếu tố có thể ảnh hưởng đến hiệu quả. Biên bản ghi nhớ đã được đăng ký dưới số PROSPERO CRD 42025646060.

Kết quả Chính

Phân tích meta bao gồm năm RCTs với 1770 người tham gia. Phân tích tổng hợp cho thấy sự giảm nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê về mức độ loạn động với brexpiprazole so với giả dược, được phản ánh bằng sự chênh lệch trung bình -5.79 điểm trên CMAI (khoảng tin cậy 95% [CI]: -9.55 đến -2.04). Khoảng dự đoán (-14.07 đến 2.49) nổi bật sự biến đổi về kích thước hiệu ứng, chỉ ra rằng một số nghiên cứu trong tương lai có thể không cho thấy lợi ích hoặc thậm chí có thể gây hại.

Về CGI-S, brexpiprazole cho thấy sự cải thiện nhẹ với sự chênh lệch trung bình -0.23 (95% CI: -0.32 đến -0.13), hỗ trợ ấn tượng lâm sàng nhẹ nhưng nhất quán về sự cải thiện triệu chứng. Ngược lại, không có sự khác biệt đáng kể về điểm số NPI, cho thấy các triệu chứng thần kinh tâm lý rộng hơn có thể ít đáp ứng với brexpiprazole hoặc yêu cầu quan sát lâu hơn.

Phân tích an toàn cho thấy tỷ lệ xảy ra các triệu chứng ngoại tháp và buồn ngủ ban ngày cao hơn trong nhóm brexpiprazole. Tuy nhiên, khoảng tin cậy 95% cho các tác dụng phụ này rộng và vượt qua giá trị không, phản ánh sự không chính xác và hạn chế kết luận chắc chắn về hồ sơ an toàn.

Phân tích hồi quy meta đánh giá ảnh hưởng của liều lượng và thời gian điều trị đối với hiệu quả và an toàn không cho thấy sự thay đổi hiệu ứng đáng kể, cho thấy rằng không có liều lượng cao hơn hoặc thời gian điều trị dài hơn nhất quán cải thiện hiệu quả hoặc ảnh hưởng đến tỷ lệ các tác dụng phụ trong phạm vi được nghiên cứu.

Bình luận Chuyên gia

Hồ sơ thụ thể của brexpiprazole với tính chất đồng vận tại thụ thể dopamine D2 và serotonin 5-HT1A, và đối kháng tại thụ thể 5-HT2A, lý thuyết hỗ trợ việc điều hòa loạn động thông qua các đường dẫn dopamine và serotonin liên quan đến hành vi bất thường trong AD. Sự cải thiện nhẹ về điểm số loạn động phù hợp với lý thuyết dược lý này, mặc dù thiếu sự thay đổi đáng kể về các triệu chứng thần kinh tâm lý rộng hơn nhấn mạnh sự đa dạng của hành vi liên quan đến AD và cần thiết phải có sự phân loại chi tiết hơn trong các thử nghiệm.

Quan trọng là phải diễn giải các kết quả này trong bối cảnh các thiên lệ cố hữu của các nghiên cứu tài trợ bởi ngành công nghiệp và thời gian ngắn của các RCTs được bao gồm, điều này hạn chế việc đánh giá an toàn dài hạn và hiệu quả bền vững. Các kết quả an toàn cận biên, đặc biệt là về các triệu chứng ngoại tháp, đòi hỏi sự cảnh giác cao hơn, do người cao tuổi dễ bị tổn thương trước các tác dụng phụ vận động có thể tăng nguy cơ ngã và suy giảm chức năng.

Các hướng dẫn lâm sàng hiện tại không khuyến nghị mạnh mẽ việc sử dụng thuốc chống loạn thần cho loạn động trong sa sút trí tuệ mà không có rối loạn hành vi nghiêm trọng hoặc nguy cơ cho bản thân/người khác, nhấn mạnh các biện pháp không dùng thuốc đầu tiên. Brexpiprazole có thể là một lựa chọn thay thế cho các thuốc chống loạn thần truyền thống với hồ sơ tác dụng phụ có thể thuận lợi hơn, nhưng vẫn còn các khoảng trống về bằng chứng.

Kết luận

Brexpiprazole cung cấp lợi ích ngắn hạn nhẹ trong việc quản lý các triệu chứng loạn động ở người cao tuổi mắc bệnh Alzheimer mà không có bằng chứng về sự suy giảm nhận thức. Tuy nhiên, sự không chắc chắn đáng kể về độ an toàn và sự biến đổi về hiệu quả nhấn mạnh sự cần thiết phải đưa ra quyết định điều trị cá nhân hóa và giám sát lâm sàng chặt chẽ. Cần các RCTs lớn hơn, dài hạn hơn để làm rõ tính bền vững của hiệu quả điều trị và kết quả an toàn, đặc biệt tập trung vào các biện pháp hướng đến người bệnh thực tế như chất lượng cuộc sống và gánh nặng của người chăm sóc. Cho đến khi đó, các bác sĩ nên cân nhắc giữa lợi ích tiềm năng và rủi ro và thận trọng khi kê đơn brexpiprazole cho loạn động trong nhóm bệnh nhân nhạy cảm này.

Quỹ và Đăng ký

Đánh giá hệ thống và phân tích meta này được thực hiện độc lập với sự tài trợ của ngành dược phẩm. Biên bản ghi nhớ nghiên cứu đã được đăng ký với PROSPERO dưới số CRD 42025646060.

Tài liệu tham khảo

• da Silva AMP, Falcão L, Ribeiro Gonçalves O, Virgilio Ribeiro F, Machado Magalhães PL, Lee Han M, Łajczak P, Maximiano MLB, Cal H, de Souza Franco E, de Sousa Maia MB. Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Older Adults with Alzheimer’s Disease: A Systematic Review, Bayesian Meta-analysis, and Meta-regression. CNS Drugs. 2025 Nov;39(11):1071-1082. doi: 10.1007/s40263-025-01219-y. Epub 2025 Aug 31. PMID: 40886227.
• Cummings JL, Zhong K, Tam CY, et al. Advances in the management of agitation in Alzheimer’s disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2023;31(4):405-416.
• Ballard C, Orrell M. Management of agitation in dementia. Adv Psychiatr Treat. 2021;27(1):10-19.
• American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with Alzheimer’s disease and other dementias. 3rd ed. 2021.