Phác đồ Bemnifosbuvir–Ruzasvir 8 Tuần: Hiệu Quả Cao và Dung Nạp Tốt trong Viêm Gan C Mạn

Điểm nổi bật

• Bemnifosbuvir (chất ức chế polymerase NS5B) phối hợp với ruzasvir (chất ức chế NS5A) cho thấy hiệu quả toàn kiểu gen cao ở bệnh nhân viêm gan C mạn chưa từng điều trị.
• Phác đồ dùng đường uống một lần mỗi ngày trong 8 tuần đạt tỷ lệ đáp ứng virus bền vững ở tuần thứ 12 sau điều trị (SVR12) là 90% trong quần thể theo phân tích theo ý định điều trị và lên đến 98% ở bệnh nhân tuân thủ điều trị.
• Điều trị được dung nạp tốt, không ghi nhận biến cố bất lợi nghiêm trọng liên quan đến thuốc hoặc trường hợp phải ngừng thuốc.
• Các thay thế liên quan đến kháng thuốc (resistance-associated substitutions, RASs) của NS5A tại thời điểm ban đầu và xơ gan còn bù không làm giảm hiệu quả điều trị.

Bối cảnh nghiên cứu

Nhiễm virus viêm gan C (hepatitis C virus, HCV) mạn tính vẫn là một thách thức y tế công cộng toàn cầu, mặc dù điều trị bằng thuốc kháng virus tác động trực tiếp (direct-acting antiviral, DAA) đã có nhiều tiến bộ. Dù các phác đồ hiện nay đạt tỷ lệ khỏi bệnh cao, vẫn còn những khó khăn như thời gian điều trị, độ phức tạp, chi phí và các thay thế liên quan đến kháng thuốc (RASs) có thể làm giảm hiệu quả. Các phối hợp kháng virus toàn kiểu gen có thời gian điều trị ngắn, dung nạp tốt, đồng thời vẫn duy trì hiệu quả ở bệnh nhân có RASs nền và ở người bị xơ gan còn bù là rất được mong đợi. Bemnifosbuvir, một chất ức chế polymerase NS5B của HCV, phối hợp với ruzasvir, một chất ức chế NS5A, là một phác đồ DAA tác động kép đang được nghiên cứu. Nghiên cứu pha 2, đơn nhánh này đánh giá hiệu quả và tính an toàn của phác đồ uống kéo dài 8 tuần với hai thuốc trên ở bệnh nhân chưa từng điều trị thuộc mọi kiểu gen HCV, nhằm đáp ứng nhu cầu chưa được thỏa mãn về các liệu pháp ngắn hơn nhưng hiệu quả rộng.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là thử nghiệm pha 2, đa trung tâm, nhãn mở, đơn nhánh, tuyển chọn 275 người lớn chưa từng điều trị mắc nhiễm HCV mạn tính ở bất kỳ kiểu gen nào, trong đó 13% có xơ gan còn bù. Phác đồ gồm bemnifosbuvir 550 mg và ruzasvir 180 mg dùng đường uống một lần mỗi ngày trong 8 tuần. Bệnh nhân được phân tầng theo sự hiện diện của các thay thế liên quan đến kháng thuốc (RASs) NS5A nền, có ở 27% tại thời điểm ban đầu, và tình trạng xơ gan.

Tiêu chí đánh giá hiệu quả chính là đáp ứng virus bền vững 12 tuần sau khi hoàn tất điều trị (SVR12) trong quần thể theo giao thức dược động học và tuân thủ thuốc (pharmacokinetic and pill compliant per-protocol, PK/PC-PP), bao gồm các bệnh nhân có xác nhận tuân thủ thuốc và nồng độ thuốc đầy đủ. Các tiêu chí phụ bao gồm SVR12 trong quần thể theo giao thức đánh giá được hiệu quả (efficacy evaluable per-protocol, EE-PP), bao gồm tất cả bệnh nhân có kết cục sẵn có bất kể mức độ tuân thủ, SVR24 (đáp ứng virus bền vững 24 tuần sau điều trị) và đánh giá an toàn ở tất cả bệnh nhân đã dùng ít nhất một liều (quần thể all dosed).

Thất bại virus học được định nghĩa là tái phát sau điều trị hoặc bùng phát virus trong quá trình điều trị.

Kết quả chính

Trong số 275 bệnh nhân được điều trị, 248 người (90%; KTC 95%: 86–93%) đạt SVR12 trong quần thể theo phân tích theo ý định điều trị (intention-to-treat, ITT). Khi tập trung vào quần thể PK/PC-PP (n=215), tỷ lệ SVR12 tăng lên 98% (KTC 95%: 95–99%), cho thấy hiệu quả rất tốt ở các bệnh nhân tuân thủ và có phơi nhiễm thuốc được xác nhận. Quần thể EE-PP cho thấy SVR12 là 95% (245/259; KTC 95%: 91–97%). Các tỷ lệ khỏi bệnh cao này nhất quán trên tất cả các kiểu gen HCV được đưa vào nghiên cứu, cho thấy tiềm năng toàn kiểu gen của phác đồ này.

Đáng chú ý, hiệu quả điều trị không giảm ở nhóm bệnh nhân có RASs NS5A nền (27%) hoặc ở những người có xơ gan còn bù (13%), là các nhóm thường được xem là có nguy cơ thất bại điều trị cao hơn. Chỉ có 5 bệnh nhân trong quần thể PK/PC-PP gặp thất bại virus học dưới dạng tái phát sau điều trị; không ghi nhận bùng phát virus trong quá trình điều trị.

Dữ liệu theo dõi 24 tuần sau điều trị (SVR24), vốn thường xác nhận tính bền vững của việc thanh thải virus, đã củng cố đáp ứng bền vững mạnh mẽ quan sát được ở tuần thứ 12.

Về an toàn, phác đồ được dung nạp tốt: không ghi nhận biến cố bất lợi nghiêm trọng liên quan đến thuốc hoặc ngừng điều trị do biến cố bất lợi. Hồ sơ tác dụng không mong muốn phù hợp với kỳ vọng đối với nhóm thuốc kháng virus này, và không phát hiện tín hiệu an toàn mới.

Nhận xét của chuyên gia

Nghiên cứu này cho thấy tiềm năng của phối hợp bemnifosbuvir và ruzasvir như một phác đồ DAA kép đơn giản hơn, mạnh hơn và dung nạp tốt, đạt tỷ lệ khỏi bệnh cao với thời gian điều trị rút ngắn còn 8 tuần. Hiệu quả toàn kiểu gen và sự bảo tồn đáp ứng ở bệnh nhân có RASs NS5A nền cùng xơ gan còn bù có ý nghĩa lâm sàng, vì các phân nhóm này có thể khó điều trị với một số phác đồ hiện có.

Mặc dù dữ liệu pha 2 rất hứa hẹn, vẫn cần các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng pha 3 để xác nhận các phát hiện này, đánh giá thêm hiệu quả so sánh, và khảo sát tính hiệu quả cũng như an toàn trong thực hành thực tế ở các quần thể đa dạng hơn, bao gồm bệnh nhân có bệnh gan mất bù hoặc thất bại điều trị trước đó.

Về mặt sinh học, cơ chế tác động bổ sung của ức chế polymerase NS5B và ức chế NS5A tạo nên hàng rào kháng virus mạnh đối với kháng thuốc, điều này có thể giải thích tỷ lệ SVR cao quan sát được ngay cả khi có các RASs tiền tồn tại. Rút ngắn điều trị trong khi vẫn duy trì hiệu quả có thể cải thiện tuân thủ, giảm chi phí và tăng khả năng tiếp cận của bệnh nhân trên toàn cầu.

Các hạn chế bao gồm thiết kế nhãn mở, đơn nhánh, không có nhóm đối chứng, và quần thể xơ gan tương đối khiêm tốn. Tuy nhiên, kết cục virus học và hồ sơ an toàn vững chắc ủng hộ việc tiếp tục phát triển lâm sàng.

Kết luận

Phác đồ uống bemnifosbuvir và ruzasvir trong 8 tuần là một lựa chọn điều trị toàn kiểu gen, hiệu quả cao cho bệnh nhân viêm gan C mạn chưa từng điều trị. Tỷ lệ SVR12 mạnh mẽ trên các kiểu gen và ngay cả khi có đột biến kháng thuốc nền, cùng với khả năng dung nạp उत्कृष्ट, cho thấy tiềm năng của phối hợp DAA đơn giản này. Chờ được xác nhận trong các nghiên cứu pha 3, phác đồ này có thể cải thiện quản lý viêm gan C bằng cách rút ngắn thời gian điều trị và mở rộng các lựa chọn điều trị hiệu quả.

Kinh phí và đăng ký thử nghiệm

Chi tiết về nguồn tài trợ nghiên cứu và đăng ký thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: mã định danh ClinicalTrials.gov) không được nêu rõ trong phần tóm tắt công bố gốc. Thông tin bổ sung có thể có trong toàn văn nghiên cứu.

Tài liệu tham khảo

1. Jucov A, Conway B, Feld JJ, et al. Efficacy and safety of an 8-week bemnifosbuvir and ruzasvir regimen in chronic hepatitis C: Results from a Phase 2 study. Hepatology (Baltimore). 2026 Oct; PMID: 42826065.
2. Pawlotsky JM. Hepatitis C Virus Resistance to Direct-Acting Antiviral Drugs in Interferon-Free Regimens. Gastroenterology. 2016;151(1):70-86.
3. European Association for the Study of the Liver (EASL) 2020 Clinical Practice Guidelines on hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2020 Apr;72(2):461-511.