Bật mí Sự tái lập trình Chuyển hóa trong Ung thư tế bào gan: Sự chuyển đổi Ubiquitin hóa-Lactyl hóa của JOSD1-PGAM1

Những điểm nổi bật

• JOSD1 được xác định là một deubiquitinase quan trọng được biểu hiện quá mức trong ung thư tế bào gan (HCC) liên quan đến các kết quả lâm sàng kém.
• Cung trục JOSD1-AARS1 điều chỉnh một sự tương tác cụ thể ‘ubiquitin hóa-lactyl hóa’ tại vị trí K251 của enzym glycolysis PGAM1.
• JOSD1 tăng cao ổn định PGAM1 và tăng cường hoạt động enzym học của nó, dẫn đến sự tích tụ lactate lớn và kiệt sức tế bào T CD8+.
• Nhắm mục tiêu JOSD1 thông qua các hệ thống giao hàng cụ thể gan phối hợp với liệu pháp chống PD-1 để vượt qua sự kháng thuốc miễn dịch trong các mô hình HCC.

Nền tảng