Kiểm soát oxy tự động so với chăm sóc thủ công: Thử nghiệm quy mô lớn không tìm thấy sự khác biệt về kết quả lâm sàng cho trẻ sơ sinh cực non

Giới thiệu: Thách thức của việc điều chỉnh oxy trong Khoa Chăm sóc Đặc biệt Sơ sinh (NICU)

Quản lý oxy bổ sung cho trẻ sơ sinh cực non (sinh trước 28 tuần thai) là một trong những nhiệm vụ tinh vi nhất trong chăm sóc đặc biệt sơ sinh. Những trẻ này rất dễ bị rủi ro kép của thiếu oxy (hypoxia) và dư oxy (hyperoxia). Các đợt thiếu oxy thường xuyên được liên kết với nguy cơ tăng cao về tử vong và tổn thương phát triển thần kinh, trong khi tiếp xúc quá mức với oxy (hyperoxia) là nguyên nhân chính gây ra căng thẳng oxi hóa, dẫn đến các biến chứng như bệnh võng mạc do sơ sinh (ROP) và bệnh phổi mạn tính (BPD).

Truyền thống, các bác sĩ và y tá bên giường bệnh điều chỉnh nồng độ oxy hít vào (FiO2) dựa trên chỉ số bão hòa oxy qua da (SpO2). Tuy nhiên, duy trì SpO2 trong một phạm vi mục tiêu hẹp rất khó khăn do sự bất ổn định về mặt sinh lý của trẻ sơ sinh và khối lượng công việc cao của nhân viên chăm sóc. Kiểm soát FiO2 tự động (FiO2-C) được phát triển để giải quyết thách thức này. Các nghiên cứu sinh lý trước đây đã nhất quán cho thấy FiO2-C tăng tỷ lệ thời gian trẻ dành trong phạm vi SpO2 mục tiêu và giảm khối lượng công việc của nhân viên y tế. Tuy nhiên, liệu những cải thiện sinh lý này có chuyển hóa thành kết quả lâm sàng tốt hơn hay không vẫn là một câu hỏi chưa được trả lời cho đến khi công bố thử nghiệm FiO2-C.

Thử nghiệm FiO2-C: Thiết kế và phương pháp nghiên cứu

Thử nghiệm FiO2-C là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng, vượt trội, song song nhóm được thực hiện tại 32 đơn vị chăm sóc đặc biệt sơ sinh (NICUs) ở Trung Quốc, Đức, Hà Lan và Vương quốc Anh. Mục tiêu chính là xác định xem kiểm soát FiO2 tự động có cải thiện kết quả lâm sàng so với chăm sóc thủ công thông thường hay không.

Đối tượng nghiên cứu

Nghiên cứu tuyển chọn trẻ sơ sinh sinh từ 23+0 đến 27+6 tuần tuổi sau kỳ kinh cuối. Đối tượng tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm FiO2-C hoặc nhóm kiểm soát thủ công thông thường. Việc phân ngẫu nhiên được phân tầng theo trung tâm, tuổi sau kỳ kinh lúc sinh và giới tính.

Can thiệp

Trong nhóm can thiệp, trẻ nhận kiểm soát FiO2 tự động do máy thở cho trẻ sơ sinh được trang bị các thuật toán cụ thể (ví dụ: Oxy-Genie hoặc CLiO2) ngoài việc theo dõi thủ công thông thường. Nhóm kiểm soát nhận điều chỉnh FiO2 thủ công bởi nhân viên y tế theo quy trình của đơn vị.

Kết điểm chính và phụ

Kết điểm chính là tổng hợp các kết quả lâm sàng nghiêm trọng đến 36 tuần tuổi sau kỳ kinh: tử vong, viêm ruột hoại tử (NEC), hoặc bệnh phổi mạn tính (BPD); hoặc bệnh võng mạc do sơ sinh nặng (ROP) đến 44 tuần tuổi sau kỳ kinh. Kết điểm phụ bao gồm các thành phần riêng biệt của tổng hợp kết điểm chính, cũng như mức độ nghiêm trọng tối đa của ROP dựa trên Thang điểm Hoạt động Bệnh võng mạc do sơ sinh của Liên minh Quốc tế về Chăm sóc Sơ sinh.

Kết quả chính: Kết quả lâm sàng và phân tích thống kê

Từ tháng 7 năm 2018 đến tháng 10 năm 2023, 1.082 trẻ đã được tuyển chọn (539 trong nhóm FiO2-C và 543 trong nhóm kiểm soát thủ công). Độ tuổi trung bình sau kỳ kinh lúc sinh là 26,1 tuần. Đáng chú ý, thử nghiệm đã bị dừng sớm do tuyển chọn kém, ảnh hưởng đến sức mạnh thống kê cuối cùng.

Kết quả kết điểm chính

Phân tích chính theo nguyên tắc điều trị dự kiến. Tổng hợp kết điểm chính xảy ra ở 206 (39%) trong 534 trẻ trong nhóm FiO2-C so với 222 (41%) trong 538 trẻ trong nhóm kiểm soát thủ công thông thường. Sau khi điều chỉnh, tỷ lệ tỷ lệ (OR) là 0,90 (97,5% CI 0,65–1,24; p=0,47). Kết quả này cho thấy không có sự khác biệt thống kê đáng kể về nguy cơ biến chứng nghiêm trọng hoặc tử vong giữa hai nhóm.

Kết điểm phụ và biến chứng

Các thành phần riêng biệt của kết điểm chính cũng tương tự đáng kể giữa hai nhóm:

1. Tử vong: 9% trong nhóm FiO2-C so với 9% trong nhóm chăm sóc thủ công.
2. Viêm ruột hoại tử (NEC): 5% trong nhóm FiO2-C so với 7% trong nhóm chăm sóc thủ công.
3. Bệnh phổi mạn tính (BPD): 21% trong nhóm FiO2-C so với 23% trong nhóm chăm sóc thủ công.
4. Bệnh võng mạc do sơ sinh nặng (ROP): 18% trong nhóm FiO2-C so với 19% trong nhóm chăm sóc thủ công.

Mức độ nghiêm trọng tối đa của ROP không có sự khác biệt đáng kể, với điểm số trung bình là 7 ở cả hai nhóm (p=0,24). Ngoài ra, tuổi sau sinh lúc tử vong và nguyên nhân chính gây tử vong là tương đương giữa cả hai nhóm của thử nghiệm.

An toàn và hiệu suất kỹ thuật

An toàn là mối quan tâm hàng đầu trong thử nghiệm này, do sự phụ thuộc vào các thuật toán tự động để cung cấp oxy duy trì sự sống. Nghiên cứu báo cáo 197 sự cố bất lợi nghiêm trọng trong nhóm FiO2-C và 192 trong nhóm kiểm soát thủ công. Không có bằng chứng về hại trực tiếp liên quan đến can thiệp tự động.

Kỹ thuật, bốn sự cố nghiêm trọng liên quan đến chức năng phần mềm đã được báo cáo. Tuy nhiên, những sự cố này không gây hại rõ ràng cho trẻ liên quan. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng việc áp dụng dài hạn FiO2-C dường như an toàn và không đưa ra các rủi ro lâm sàng mới so với điều chỉnh thủ công.

Bình luận chuyên gia: Giải thích kết quả trung lập

Kết quả của thử nghiệm FiO2-C có thể dường như trái ngược với những nghiên cứu trước đó đã chứng minh rằng các hệ thống tự động tốt hơn trong việc giữ trẻ trong phạm vi SpO2 mục tiêu. Tuy nhiên, có nhiều yếu tố có thể giải thích tại sao việc cải thiện mục tiêu SpO2 không chuyển hóa thành cải thiện kết quả lâm sàng trong nghiên cứu này.

Đầu tiên, chất lượng chăm sóc thủ công tại các trung tâm tham gia có thể rất cao. Trong các đơn vị NICU hiện đại, được trang bị đầy đủ, điều chỉnh thủ công có thể đã được tối ưu hóa đến mức mà lợi ích tăng thêm của hệ thống tự động là nhỏ. Thứ hai, thử nghiệm đã bị dừng sớm, có thể hạn chế khả năng phát hiện sự khác biệt nhỏ nhưng có ý nghĩa lâm sàng. Thứ ba, bệnh lý của BPD, NEC và ROP là đa yếu tố; mặc dù oxy là một yếu tố quan trọng, các yếu tố khác như viêm, dinh dưỡng và di truyền đóng vai trò quan trọng mà kiểm soát oxy tự động không thể giải quyết.

Cũng đáng lưu ý rằng lợi ích chính của FiO2-C có thể không phải là giảm biến chứng, mà là giảm khối lượng công việc nhận thức và vật lý của nhân viên y tế. Bằng cách tự động hóa các điều chỉnh thường xuyên cần thiết để duy trì SpO2, y tá có thể được giải phóng để tập trung vào các khía cạnh quan trọng khác của chăm sóc trẻ, đây là một lợi ích đáng kể trong bối cảnh thách thức nhân lực y tế toàn cầu.

Kết luận: Tương lai của kiểm soát oxy hóa tự động

Mặc dù thử nghiệm FiO2-C không chứng minh được sự vượt trội về kết quả lâm sàng cho kiểm soát oxy tự động, nó cung cấp bằng chứng vững chắc về độ an toàn của các hệ thống này cho trẻ sơ sinh cực non. Công nghệ này tự động hóa một nhiệm vụ phức tạp mà không làm tăng nguy cơ tử vong hoặc các biến chứng lâm sàng nghiêm trọng.

Đối với thực hành lâm sàng, việc triển khai FiO2-C có lẽ nên được xem xét thông qua góc độ hiệu quả hoạt động và an toàn thay vì can thiệp bắt buộc để cải thiện tỷ lệ sống sót hoặc giảm BPD. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc tinh chỉnh các thuật toán tự động để xử lý các tình huống lâm sàng phức tạp hơn và điều tra xem liệu có nhóm con nào cụ thể của trẻ sơ sinh có thể thu được lợi ích đáng kể hơn từ việc điều chỉnh tự động hay không.

Tài trợ và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Bộ Giáo dục và Nghiên cứu Liên bang Đức. Thử nghiệm đã đăng ký với ClinicalTrials.gov dưới mã định danh NCT03168516.

Tham khảo

1. Franz AR, et al. Kiểm soát oxy tự động so với thủ công và kết quả lâm sàng ở trẻ sơ sinh cực non: Một thử nghiệm ngẫu nhiên, song song nhóm, vượt trội, đa trung tâm. Lancet Child Adolesc Health. 2026 Mar;10(3):179-188. doi: 10.1016/S2352-4642(25)00351-7.
2. Hallenberger A, et al. Tác động của kiểm soát FiO2 tự động đối với mục tiêu SpO2 ở trẻ sơ sinh cực non: Một đánh giá hệ thống. Journal of Perinatology. 2022.
3. Stevens TP, et al. Vai trò của oxy trong sự phát triển của bệnh võng mạc do sơ sinh. Clinics in Perinatology. 2013.