Nhấn Mạnh
– Theo dõi kéo dài của thử nghiệm ASPREE (ASPREE-XT) xác nhận không có lợi ích của aspirin liều thấp đối với cuộc sống khỏe mạnh ở người lớn tuổi sống trong cộng đồng.
– Aspirin liều thấp không giảm tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer, khuyết tật vật lý kéo dài, hoặc tử vong do mọi nguyên nhân trong gần một thập kỷ.
– Sử dụng aspirin liên quan đến tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng trong suốt thời gian nghiên cứu kết hợp.
– Kết quả này hỗ trợ quyết định lâm sàng về việc sử dụng aspirin để phòng ngừa chính ở người lớn tuổi.
Nền Tảng Nghiên Cứu và Gánh Nặng Bệnh Lý
Dân số toàn cầu đang già đi nhanh chóng, và duy trì cuộc sống khỏe mạnh – sống sót không mắc các bệnh lý gây suy giảm như bệnh Alzheimer và khuyết tật vật lý kéo dài – là mục tiêu quan trọng cho sức khỏe công cộng. Bệnh Alzheimer và khuyết tật vật lý gây gánh nặng đáng kể cho cá nhân, gia đình và xã hội, và là nguyên nhân hàng đầu gây phụ thuộc ở người lớn tuổi.
Aspirin, một chất chống tiểu cầu được sử dụng rộng rãi, đã được nghiên cứu lâu dài để phòng ngừa các sự kiện tim mạch. Ngoài việc bảo vệ tim mạch, aspirin được cho là có thể mang lại lợi ích bổ sung có thể ảnh hưởng đến các tình trạng liên quan đến tuổi tác như bệnh Alzheimer và khuyết tật, có thể thông qua các cơ chế chống viêm hoặc chống đông máu.
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ban đầu ASPREE (Aspirin trong việc Giảm Sự Kiện ở Người Lớn Tuổi) đánh giá xem aspirin liều thấp (100 mg mỗi ngày) có thể kéo dài cuộc sống khỏe mạnh ở người lớn tuổi sống trong cộng đồng, chủ yếu từ 70 tuổi trở lên, không mắc bệnh tim mạch và khuyết tật nặng tại thời điểm bắt đầu hay không. Kết quả ban đầu cho thấy không kéo dài sự sống sót không mắc bệnh Alzheimer hoặc khuyết tật vật lý kéo dài và thậm chí ghi nhận một rủi ro nhỏ tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân với aspirin.
Vì các bệnh lý thoái hóa thần kinh và các bệnh lý liên quan đến tuổi tác thường có quá trình tiền lâm sàng dài, các nhà nghiên cứu ASPREE đã thực hiện giai đoạn quan sát mở rộng ASPREE-XT để kiểm tra các hiệu ứng di sản và hậu quả dài hạn của việc sử dụng aspirin sau khoảng thời gian điều trị ngẫu nhiên trung bình 4,7 năm.
Thiết Kế Nghiên Cứu
Thử nghiệm ASPREE đã tuyển chọn 19.114 người lớn tuổi sống trong cộng đồng, chủ yếu từ 70 tuổi trở lên, từ Úc và Hoa Kỳ từ ngày 10 tháng 3 năm 2010 đến ngày 24 tháng 12 năm 2014. Các đối tượng đủ điều kiện không mắc bệnh tim mạch, bệnh Alzheimer, hoặc khuyết tật vật lý kéo dài tại thời điểm bắt đầu. Các đối tượng được ngẫu nhiên phân vào nhóm nhận aspirin liều thấp (100 mg mỗi ngày) hoặc giả dược với thời gian điều trị trung bình 4,7 năm.
Sau khi hoàn thành thử nghiệm ngẫu nhiên, 15.633 đối tượng đồng ý tiếp tục theo dõi đã tham gia giai đoạn quan sát ASPREE-XT, với thời gian theo dõi trung bình 4,3 năm (IQR 4,1–4,6). Việc theo dõi kéo dài này cho phép đánh giá cả hiệu ứng trực tiếp và tiềm năng bị chậm (di sản) của aspirin.
Điểm cuối chính là tổng hợp của bệnh Alzheimer mới phát sinh, khuyết tật vật lý kéo dài, hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Mỗi thành phần được đánh giá bởi các hội đồng chuyên gia mù về phân nhóm điều trị. Điểm cuối phụ bao gồm các sự kiện chảy máu nghiêm trọng. Phân tích sử dụng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox dựa trên nguyên tắc điều trị theo chỉ định.
Kết Quả Chính
Trong số 15.633 đối tượng trong ASPREE-XT, 56,5% là nữ và 6,3% xác định là không phải da trắng. Tỷ lệ sự kiện hàng năm cho điểm cuối tổng hợp chính tương tự giữa nhóm aspirin và nhóm giả dược trong giai đoạn quan sát ASPREE-XT (34,37 so với 33,68 sự kiện trên 1.000 năm người; Tỷ lệ Nguy cơ [HR] 1,02, Khoảng tin cậy 95% [CI] 0,94–1,11; p=0,63), cho thấy không có lợi ích đáng kể của việc tiếp tục sử dụng aspirin sau khi kết thúc thử nghiệm.
Khi xem xét toàn bộ thời gian nghiên cứu bao gồm cả giai đoạn ngẫu nhiên ASPREE và giai đoạn mở rộng ASPREE-XT – gần một thập kỷ theo dõi tổng cộng – việc sử dụng aspirin không mang lại lợi ích dài hạn đối với kết quả tổng hợp (HR 1,01, 95% CI 0,95–1,08; p=0,65) cũng như đối với tử vong đơn thuần (HR 1,06, 95% CI 0,99–1,14; p=0,10).
Về an toàn, không ghi nhận tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng trong giai đoạn quan sát ASPREE-XT riêng lẻ. Tuy nhiên, trong suốt thời gian theo dõi kết hợp, aspirin liên quan đến nguy cơ chảy máu nghiêm trọng tăng đáng kể (HR 1,24, 95% CI 1,10–1,39).
Những kết quả này củng cố rằng aspirin liều thấp không kéo dài cuộc sống khỏe mạnh, được định nghĩa bằng sự sống sót không mắc bệnh Alzheimer và khuyết tật kéo dài, ở người lớn tuổi khỏe mạnh ban đầu. Hơn nữa, aspirin mang theo rủi ro chảy máu đáng chú ý mà cần cân nhắc kỹ lưỡng đối với lợi ích chưa rõ ràng.
Bình Luận Chuyên Gia
Kết quả của ASPREE và ASPREE-XT phù hợp với bằng chứng mới xuất hiện nghi ngờ việc sử dụng aspirin liều thấp thường xuyên để phòng ngừa chính ở người lớn tuổi không mắc bệnh tim mạch. Thiếu lợi ích đối với các kết quả khuyết tật nhận thức và vật lý trong theo dõi kéo dài này cho thấy aspirin không hiệu quả trong việc duy trì sức khỏe chức năng tổng thể.
Quan trọng hơn, rủi ro chảy máu nghiêm trọng tăng cao xác nhận nhu cầu thận trọng lâm sàng. Dân số lớn tuổi vốn dĩ có nguy cơ chảy máu cao, và tác dụng chống tiểu cầu của aspirin, mặc dù bảo vệ tim mạch trong một số trường hợp, có thể gây hại khi sử dụng dự phòng mà không có chỉ định chắc chắn.
Hạn chế bao gồm thiên lệch lựa chọn, vì những đối tượng đồng ý theo dõi kéo dài có thể khác biệt hệ thống so với những người không đồng ý, và thời gian điều trị ngẫu nhiên ngắn trước khi quan sát. Tuy nhiên, sự nghiêm ngặt trong việc đánh giá kết quả và mẫu lớn củng cố tính hợp lệ của kết quả.
Bác sĩ nên cá nhân hóa quyết định điều trị aspirin ở người lớn tuổi, xem xét rủi ro tim mạch, rủi ro chảy máu và sở thích của bệnh nhân, trong khi nhận thức rằng aspirin không khả năng kéo dài sự sống sót không mắc bệnh Alzheimer hoặc khuyết tật.
Kết Luận
Giai đoạn quan sát kéo dài ASPREE-XT xác nhận rằng aspirin liều thấp không mang lại cuộc sống khỏe mạnh kéo dài ở người lớn tuổi ban đầu không mắc bệnh tim mạch và suy giảm chức năng. Nó không giảm tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer, khuyết tật vật lý kéo dài, hoặc tử vong trong gần một thập kỷ. Nguy cơ chảy máu nghiêm trọng tăng quan sát được nhấn mạnh tầm quan trọng của việc sử dụng aspirin thận trọng trong dân số này.
Những kết quả này nên hướng dẫn các hướng dẫn và thực hành lâm sàng, nhấn mạnh rằng aspirin không được chỉ định để kéo dài cuộc sống khỏe mạnh ở người lớn tuổi sống trong cộng đồng. Nghiên cứu trong tương lai có thể khám phá các chiến lược thay thế để duy trì độc lập chức năng và làm chậm suy giảm nhận thức trong dân số già.
Tham Khảo
Shah RC, Ryan J, Webb KL, Wolfe R, Chan A, Chong TT, Ernst ME, Espinoza SE, Flynn O, Lee SY, McNeil J, Nelson MR, Orchard SG, Reid CM, Sheets K, Stocks NP, Weerasinghe NS, Wilson ME, Woods RL, Murray AM. Aspirin và cuộc sống khỏe mạnh ở người lớn tuổi: Kết quả chính của nghiên cứu quan sát ASPREE-XT. Lancet Healthy Longev. 2026 Th8 27:100764. doi: 10.1016/j.lanhl.2025.100764. Epub trước khi in. PMID: 41043446.
Zhou Z, Hu D. Hiệu ứng của aspirin đối với nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở người lớn: Một phân tích tổng hợp. Neurology. 2023;101(15):e1765-e1773. doi:10.1212/WNL.0000000000202163.
McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL, et al. Hiệu ứng của aspirin đối với các sự kiện tim mạch và chảy máu ở người lớn tuổi khỏe mạnh. N Engl J Med. 2018;379(16):1509-1518. doi:10.1056/NEJMoa1805819.