An toàn của sinh thiết trong phaeochromocytoma và paraganglioma
Phaeochromocytomas và paragangliomas (PPGLs) là những u thần kinh nội tiết hiếm gặp có thể sản xuất quá mức các catecholamines như adrenaline và noradrenaline. Vì những hormone này có thể gây ra tăng huyết áp nghiêm trọng, loạn nhịp tim nguy hiểm hoặc các biến chứng khác, nên sinh thiết thường bị tránh khi nghi ngờ PPGL. Nghiên cứu quốc tế đa trung tâm này đã xem xét lại sự thận trọng kéo dài đó bằng cách phân tích kết quả thực tế của sinh thiết tại nhiều bệnh viện và quốc gia.
Tại sao sinh thiết gây tranh cãi
Bác sĩ thường tránh sinh thiết khi nghi ngờ PPGL vì việc chọc dò u có thể giải phóng lượng lớn catecholamines vào máu. Theo lý thuyết, điều này có thể dẫn đến cơn tăng huyết áp, loạn nhịp nhanh, sốc tim, đột quỵ hoặc thậm chí tử vong. Tuy nhiên, trong thực tế, bằng chứng đằng sau quy tắc “không sinh thiết” chủ yếu đến từ các báo cáo riêng lẻ thay vì các nghiên cứu lớn. Sự thiếu hụt về bằng chứng này đã khiến nghiên cứu này trở nên quan trọng.
Sinh thiết vẫn có thể được xem xét khi cần chẩn đoán mô để hướng dẫn điều trị, đặc biệt nếu u được nghi ngờ là di căn, không điển hình, hoặc còn ung thư khác trong danh sách chẩn đoán. Nhưng cho đến nay, tần suất thực sự của các biến chứng nghiêm trọng chưa được xác định rõ ràng.
Cách tiến hành nghiên cứu
Nghiên cứu này là một nghiên cứu hồi cứu về nhóm đối tượng bao gồm bệnh nhân mọi độ tuổi mắc PPGLs đã trải qua sinh thiết kim lõi qua da hoặc sinh thiết hút bằng kim mảnh tại các trung tâm tham gia. Các paragangliomas đầu và cổ được loại trừ, vì hành vi lâm sàng và xem xét sinh thiết của chúng khác với PPGLs tuyến thượng thận hoặc ngoại thượng thận.
Từ ngày 1 tháng 9 năm 1993 đến ngày 31 tháng 5 năm 2025, 222 bệnh nhân đã trải qua 234 lần sinh thiết tại 19 bệnh viện ở 11 quốc gia. Các nhà nghiên cứu thu thập dữ liệu chuẩn hóa, bao gồm bằng chứng hóa sinh về dư thừa catecholamines, việc sử dụng thuốc chặn thụ thể adrenergic alpha trước sinh thiết, loại sinh thiết, vị trí tổn thương và biến chứng.
Kết quả chính là tỷ lệ tử vong liên quan đến sinh thiết trong số các thủ thuật được thực hiện tại các trung tâm tham gia. Kết quả phụ bao gồm các biến chứng nghiêm trọng liên quan đến catecholamines và các biến chứng nghiêm trọng không liên quan đến catecholamines như chảy máu hoặc nhiễm trùng.
Đối tượng được bao gồm
Dân số nghiên cứu bao gồm 110 phụ nữ và 112 nam giới. Trong số 207 bệnh nhân có dữ liệu hóa sinh, 139 người có epinephrine hoặc norepinephrine cao, hoặc các chất chuyển hóa của chúng, nghĩa là nhiều u là hoạt động hormon. Trước 27 trên 232 lần sinh thiết, bệnh nhân đã nhận thuốc chặn thụ thể adrenergic alpha, một chiến lược điều trị đôi khi được sử dụng để giảm sự bất ổn huyết áp do giải phóng catecholamines.
Quan trọng là, không phải tất cả các sinh thiết đều được thực hiện trong cùng một bối cảnh lâm sàng. Một số được thực hiện cho u nguyên phát nghi ngờ, trong khi nhiều lần được thực hiện trên các tổn thương di căn. Sự phân biệt này quan trọng vì các tổn thương di căn có thể hành vi khác biệt so với u tuyến thượng thận nguyên phát và có thể được sinh thiết khi chẩn đoán không chắc chắn.
Những phát hiện của nghiên cứu
Trong số 106 lần sinh thiết có dữ liệu tử vong, một ca tử vong liên quan đến sinh thiết đã xảy ra, tương ứng với tỷ lệ tử vong 0,9% (95% CI 0,0–5,1). Ca tử vong do nhiễm trùng liên quan đến sinh thiết chứ không phải do cơn bùng phát catecholamines.
Biến chứng nghiêm trọng liên quan đến catecholamines xảy ra sau 4 trên 233 lần sinh thiết, hoặc 1,7% (95% CI 0,5–4,3). Các biến cố này bao gồm loạn nhịp nhanh, cơn tăng huyết áp và sốc tim. Mặc dù các sự kiện này có ý nghĩa lâm sàng, nhưng chúng không phổ biến.
Đáng chú ý, không có biến chứng nghiêm trọng liên quan đến catecholamines nào được báo cáo trong các nhóm quan trọng: bệnh nhân không có dư thừa catecholamines, bệnh nhân đã trải qua sinh thiết hút bằng kim mảnh, và bệnh nhân có tổn thương sinh thiết là di căn. Điều này cho thấy rủi ro có thể không đồng đều trong tất cả các trường hợp PPGL và có thể phụ thuộc vào sinh học u, loại thủ thuật và bối cảnh lâm sàng.
Biến chứng nghiêm trọng không liên quan đến catecholamines xuất hiện nhiều hơn so với các biến cố liên quan đến catecholamines. Chúng xảy ra sau 10 trên 233 lần sinh thiết, hoặc 4,3% (95% CI 2,1–7,8), và chủ yếu do chảy máu và nhiễm trùng. Kết quả này có ý nghĩa lâm sàng vì nó cho thấy mặc dù rủi ro liên quan đến hormone tồn tại, nhưng các rủi ro thủ thuật thông thường cũng có thể quan trọng, hoặc thậm chí quan trọng hơn, khi xem xét sinh thiết.
Ý nghĩa của kết quả
Các kết quả thách thức việc tránh tuyệt đối sinh thiết trong tất cả các trường hợp nghi ngờ hoặc xác định PPGL. Nghiên cứu cho thấy sinh thiết qua da có thể được thực hiện với tỷ lệ tử vong tổng thể thấp và tỷ lệ biến chứng nghiêm trọng tương đối thấp, đặc biệt khi bệnh nhân được chọn cẩn thận được đánh giá tại các trung tâm có kinh nghiệm.
Đồng thời, kết quả không có nghĩa là sinh thiết không có rủi ro. Các sự kiện nghiêm trọng đã xảy ra, và rủi ro có vẻ cao hơn trong một số bối cảnh so với những bối cảnh khác. Nghiên cứu hỗ trợ cách tiếp cận tinh tế, cá nhân hóa hơn thay vì cấm tuyệt đối. Trước khi sinh thiết, bác sĩ nên đánh giá cẩn thận liệu kết quả có thay đổi quản lý hay không, liệu thử nghiệm hóa sinh có gợi ý về dư thừa catecholamines hay không, liệu cần chặn alpha hay không, và liệu hình ảnh học hoặc các phương pháp chẩn đoán khác có thể cung cấp thông tin mà không cần lấy mẫu mô hay không.
Nghĩa lâm sàng
Đối với các bác sĩ, nghiên cứu này cung cấp một khung quyết định dựa trên bằng chứng tốt hơn. Nếu nghi ngờ PPGL, nên thực hiện thử nghiệm hóa sinh trước bất kỳ thủ thuật xâm lấn nào có thể. Hình ảnh cắt lớp và hình ảnh chức năng cũng có thể giúp đặc trưng tổn thương và xác định liệu sinh thiết có cần thiết hay không.
Nếu sinh thiết được coi là cần thiết, thủ thuật nên được thực hiện ở một cơ sở có chuyên môn về u nội tiết, chẩn đoán hình ảnh can thiệp, hỗ trợ gây mê và theo dõi huyết động chặt chẽ. Sẵn sàng xử lý cơn tăng huyết áp, loạn nhịp và chảy máu hoặc nhiễm trùng là quan trọng. Chặn alpha trước thủ thuật có thể phù hợp ở một số bệnh nhân được chọn, mặc dù nghiên cứu không nhằm xác định chiến lược chuẩn bị nào tốt nhất.
Ở bệnh nhân mắc bệnh di căn, nơi xác nhận mô có thể hướng dẫn điều trị hệ thống, nghiên cứu này cho thấy rủi ro biến chứng nghiêm trọng liên quan đến catecholamines có thể thấp hơn so với lo ngại lịch sử, đặc biệt là đối với sinh thiết hút bằng kim mảnh hoặc khi không có dư thừa catecholamines. Tuy nhiên, mỗi trường hợp nên được xem xét riêng biệt.
Hạn chế
Là một nghiên cứu hồi cứu, nghiên cứu này phụ thuộc vào chất lượng và độ đầy đủ của dữ liệu đã ghi trước đó. Không phải mọi sinh thiết đều có thông tin đầy đủ về biến chứng, tình trạng hóa sinh hoặc quản lý trước thủ thuật. Ngoài ra, nghiên cứu phản ánh thực hành thực tế tại nhiều trung tâm, đây là một ưu điểm, nhưng cũng có nghĩa là kỹ thuật sinh thiết và chăm sóc hỗ trợ có thể khác nhau.
Một hạn chế quan trọng khác là các sinh thiết có kết cục tử vong được thực hiện bên ngoài các trung tâm tham gia có thể bị đại diện ít hơn, vì các trường hợp như vậy ít có khả năng được giới thiệu. Vì lý do đó, rủi ro tử vong thực tế có thể cao hơn hoặc thấp hơn so với quan sát. Tuy nhiên, kích thước mẫu lớn làm cho đây là nghiên cứu thông tin nhất cho đến nay về vấn đề này.
Kết luận
Nghiên cứu quốc tế này cho thấy sinh thiết qua da của phaeochromocytoma và paraganglioma có tỷ lệ tử vong thấp và tỷ lệ biến chứng nghiêm trọng thấp. Hầu hết các biến chứng không liên quan đến giải phóng catecholamines. Kết quả không loại bỏ rủi ro, nhưng chúng lập luận chống lại lệnh cấm sinh thiết một kích cỡ phù hợp với tất cả. Thay vào đó, chúng hỗ trợ việc chọn bệnh nhân cẩn thận, đánh giá rủi ro-lợi ích cá nhân hóa và quản lý tại các trung tâm có kinh nghiệm.
Đối với bệnh nhân và gia đình, thông điệp chính là quyết định sinh thiết trong PPGL nên được đưa ra một cách cẩn trọng, sau khi kiểm tra hormone và xem xét hình ảnh, và có kế hoạch quản lý huyết áp và các biến chứng tiềm ẩn khác nếu thủ thuật là cần thiết.