Điểm nổi bật
– Sunitinib, một chất ức chế tyrosine kinase, cho thấy tỷ lệ đáp ứng một phần 21,2% trong điều trị pheochromocytoma và paraganglioma di căn (mPPGLs).
– Gần một nửa số bệnh nhân (48,2%) vẫn không tiến triển bệnh tại thời điểm 12 tháng, với thời gian sống không tiến triển (PFS) trung vị là 11,9 tháng.
– Hồ sơ an toàn ghi nhận 13,2% bệnh nhân phải ngừng điều trị do biến cố bất lợi và tỷ lệ cao biến cố bất lợi độ ≥3 (57,8%).
– Chất lượng bằng chứng vẫn thấp đến rất thấp, nhưng vẫn ủng hộ sunitinib như một lựa chọn có ý nghĩa trong kiểm soát bệnh ở mPPGLs.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Pheochromocytoma và paraganglioma (PPGLs) là các u thần kinh nội tiết hiếm gặp, phát sinh từ tế bào chromaffin của tủy thượng thận và các hạch giao cảm, tương ứng. Mặc dù thường lành tính, một nhóm nhỏ tiến triển thành bệnh tiến triển hoặc di căn (mPPGLs), mang tiên lượng xấu và gây bệnh suất đáng kể. Tính hiếm gặp của mPPGLs làm hạn chế các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn, dẫn đến tình trạng thiếu hụt các liệu pháp toàn thân dựa trên bằng chứng. Các lựa chọn điều trị nhìn chung chỉ giới hạn ở phẫu thuật, xạ trị, hóa trị và các liệu pháp toàn thân đích, bao gồm các chất ức chế tyrosine kinase (TKIs) như sunitinib và cabozantinib. Các thuốc này tác động lên tân sinh mạch và các con đường tín hiệu nội bào, nhưng khác nhau về đích phân tử và hồ sơ độc tính. Trước nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng và đáp ứng điều trị biến thiên, việc tổng hợp dữ liệu tiến cứu về sunitinib giúp hiểu rõ hơn vai trò lâm sàng của thuốc này.
Thiết kế nghiên cứu
Phân tích gộp này chỉ tập trung vào các thử nghiệm lâm sàng tiến cứu đánh giá sunitinib ở bệnh nhân PPGLs tiến triển hoặc di căn. Tìm kiếm hệ thống tài liệu đã xác định ba thử nghiệm tiến cứu, bao gồm tổng cộng 114 bệnh nhân dùng sunitinib đơn trị. Do dữ liệu so sánh còn hạn chế, phân tích gộp chỉ được thực hiện trên các nhánh điều trị sunitinib. Các tiêu chí đánh giá chính bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), được định nghĩa là tỷ lệ đạt giảm kích thước khối u theo các tiêu chuẩn chuẩn hóa; tỷ lệ bệnh ổn định; tỷ lệ bệnh tiến triển; thời gian sống không tiến triển (PFS); và các biến cố bất lợi (AEs) liên quan đến điều trị, bao gồm mức độ nặng và tỷ lệ ngừng điều trị.
Kết quả chính
Kết quả hiệu quả:
Tỷ lệ ORR gộp là 21,2% (KTC 95%, 11,7–35,3%), và tất cả các đáp ứng đều là đáp ứng một phần; không ghi nhận đáp ứng hoàn toàn. Bệnh ổn định được quan sát ở 51,8% (KTC 95%, 36,8–66,4%) bệnh nhân, cho thấy tỷ lệ kiểm soát bệnh đáng kể. Bệnh tiến triển xảy ra ở 27,1% (KTC 95%, 19,5–36,3%).
Tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) tại 12 tháng là 48,2% (KTC 95%, 38,1–58,5%), với thời gian PFS trung vị là 11,9 tháng (KTC 95%, 6,9–16,9 tháng), cho thấy khoảng một nửa số bệnh nhân duy trì được kiểm soát bệnh sau một năm.
Hồ sơ an toàn:
Phân tích biến cố bất lợi cho thấy 13,2% (KTC 95%, 8,1–20,7%) bệnh nhân ngừng điều trị do độc tính. Tỷ lệ biến cố bất lợi độ ≥3 là 57,8% (KTC 95%, 36,7–76,4%), với dị hợp giữa các nghiên cứu ở mức cao (I2 = 86%; P = .001), phản ánh sự khác biệt có thể liên quan đến cỡ mẫu nhỏ, quần thể bệnh nhân hoặc các quy trình xử trí khác nhau. Các độc tính độ cao thường được báo cáo bao gồm tăng huyết áp, mệt mỏi, hội chứng tay-chân và bất thường huyết học, phù hợp với các tác dụng không mong muốn đã biết của sunitinib.
So sánh và bối cảnh
So với cabozantinib và các TKI khác, sunitinib có phổ ức chế phân tử tương đối tương đồng nhưng vẫn khác biệt, chủ yếu nhắm vào VEGFR, PDGFR và KIT. Mặc dù cabozantinib đã cho thấy hoạt tính đầy hứa hẹn, hiện chưa có dữ liệu tiến cứu đối đầu trực tiếp, do đó còn hạn chế việc so sánh hiệu quả một cách trực tiếp. Hồ sơ an toàn của sunitinib đã được mô tả rõ trong bối cảnh ung thư học, hỗ trợ việc sử dụng thuốc này dù tỷ lệ biến cố bất lợi độ ≥3 khá cao.
Ý kiến chuyên gia
Mặc dù các dữ liệu được thu thập tiến cứu và tương đối chặt chẽ, chất lượng bằng chứng tổng hợp về vai trò của sunitinib trong mPPGLs vẫn ở mức thấp đến rất thấp, chủ yếu do bệnh hiếm gặp và số lượng bệnh nhân hạn chế. Phân tích gộp này nhấn mạnh tiềm năng của sunitinib như một lựa chọn điều trị có thể mang lại kiểm soát bệnh có ý nghĩa ở một nhóm bệnh nhân, dù tỷ lệ đáp ứng khách quan còn khiêm tốn và độc tính đáng kể. Các hướng dẫn lâm sàng hiện hành thận trọng khuyến nghị sunitinib như một thuốc ngoài chỉ định hoặc dùng theo cơ chế nhân đạo khi các liệu pháp thông thường đã hết hiệu quả hoặc bị chống chỉ định.
Về mặt cơ chế, sự ức chế các thụ thể quan trọng liên quan đến tân sinh mạch và yếu tố tăng trưởng của sunitinib có thể làm gián đoạn cung cấp mạch máu cho khối u, đây là một đích điều trị hợp lý xét đến tính chất tăng sinh mạch mạnh của các u này. Nghiên cứu tương lai nên tập trung xác định các dấu ấn sinh học dự báo đáp ứng và khả năng dung nạp nhằm tối ưu hóa lựa chọn bệnh nhân. Các thử nghiệm đang tiến hành đánh giá chiến lược phối hợp hoặc các TKI có phổ kinase khác nhau có thể cải thiện hiệu quả điều trị và giảm biến cố bất lợi.
Kết luận
Dữ liệu tiến cứu tổng hợp cho thấy sunitinib có thể mang lại ổn định bệnh có ý nghĩa lâm sàng và làm giảm kích thước khối u một phần ở bệnh nhân pheochromocytoma và paraganglioma di căn. Mặc dù tỷ lệ đáp ứng khách quan còn khiêm tốn và biến cố bất lợi thường gặp, gần một nửa số bệnh nhân vẫn không tiến triển bệnh sau một năm. Những phát hiện này ủng hộ sunitinib như một lựa chọn điều trị trong chiến lược đa mô thức cho mPPGLs, dù chất lượng bằng chứng còn hạn chế và cần được diễn giải thận trọng. Cần có các nghiên cứu lớn hơn, tốt nhất là ngẫu nhiên hóa, để xác nhận hiệu quả, xác định các yếu tố dự báo và cải thiện quản lý an toàn, qua đó làm rõ hơn vai trò của sunitinib trong thực hành lâm sàng.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Phân tích gộp dựa trên dữ liệu đã công bố không nêu chi tiết nguồn kinh phí cụ thể. Cần tham khảo các thử nghiệm lâm sàng gốc được đưa vào để biết thông tin công bố kinh phí và số đăng ký thử nghiệm.
Tài liệu tham khảo
1. Román-González A et al. Efficacy and safety of sunitinib in treatment of advanced or metastatic pheochromocytomas and paragangliomas: A meta-analysis of sunitinib-treated arms from prospective clinical trials. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Oct 30; PMID: 42960482.
2. Fishbein L. Pheochromocytoma and Paraganglioma: Genetics, Diagnosis, and Treatment. Hematol Oncol Clin North Am. 2016;30(1):135-150.
3. Jimenez C et al. Phase 2 Study of Cabozantinib in Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):3055.
4. Casanova M et al. Safety and efficacy of sunitinib in metastatic pheochromocytomas and paragangliomas: A multicenter phase II trial. Oncologist. 2017;22(7):843-850.
5. Lenders JWM et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915-1942.
