ADHD và nguy cơ suy giảm nhận thức ở tuổi già: Góc nhìn từ dữ liệu lâm sàng và di truyền

Điểm nổi bật

1. Người lớn được chẩn đoán Rối loạn tăng động giảm chú ý (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) có nguy cơ tiến triển sa sút nhận thức nhẹ (mild cognitive impairment, MCI) hoặc sa sút trí tuệ về sau cao hơn hơn bốn lần so với người không mắc ADHD.

2. Khuynh hướng di truyền đối với ADHD, được đo bằng điểm nguy cơ đa gen (polygenic risk score, PRS), có liên quan độc lập với tỷ lệ mắc suy giảm nhận thức tăng lên, qua đó xác nhận mối liên hệ về tính dễ mắc di truyền.

3. Trong số những người phát triển suy giảm nhận thức, các trường hợp đồng mắc ADHD có sức khỏe tâm thần kém hơn, chất lượng cuộc sống giảm, mức độ hài lòng xã hội thấp hơn và sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe nhiều hơn.

4. Những phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng lâm sàng của việc theo dõi chức năng nhận thức ở người cao tuổi mắc ADHD và tích hợp các cách tiếp cận chăm sóc phù hợp với nhu cầu phức tạp của nhóm này.

Bối cảnh nghiên cứu

Rối loạn tăng động giảm chú ý (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) từ trước đến nay thường được xem là một rối loạn phát triển thần kinh, chủ yếu được chẩn đoán ở trẻ em. Tuy nhiên, mức độ nhận biết về tình trạng kéo dài của rối loạn này và sự hiện diện ở người lớn đang gia tăng, với từ hàng chục đến hàng trăm triệu người lớn trên toàn thế giới bị ảnh hưởng. Dữ liệu mới nổi cho thấy ADHD có thể làm tăng nguy cơ mắc các tình trạng thoái hóa thần kinh như sa sút nhận thức nhẹ (mild cognitive impairment, MCI) và sa sút trí tuệ. Trước gánh nặng đáng kể của suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ trong dân số già hóa, việc làm rõ mối liên hệ này có ý nghĩa quan trọng cả về lâm sàng lẫn y tế công cộng.

Mặc dù các phát hiện dịch tễ học ban đầu đã gợi ý mối liên quan giữa ADHD và suy giảm nhận thức ở tuổi muộn, vẫn còn những bất định liên quan đến độ chính xác chẩn đoán, các yếu tố nhiễu tiềm tàng (như bệnh đồng mắc và biến số kinh tế-xã hội), cũng như cơ chế sinh học nền tảng. Nghiên cứu này khai thác một đoàn hệ lớn, được mô tả đặc điểm đầy đủ, với hồ sơ sức khỏe điện tử (electronic health records, EHR) liên kết và dữ liệu hệ gen, nhằm cung cấp bằng chứng vững chắc về mối quan hệ này.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đoàn hệ này được thực hiện từ dữ liệu của Chương trình Nghiên cứu All of Us của Hoa Kỳ, tuyển người tham gia từ tháng 5 năm 2018 đến tháng 10 năm 2023. Phân tích bao gồm 187.341 cá nhân từ 50 tuổi trở lên có dữ liệu EHR và hệ gen, với thời gian theo dõi trung bình 10,26 năm. Chẩn đoán ADHD được xác định từ hồ sơ EHR, và gánh nặng di truyền được ước tính bằng điểm nguy cơ đa gen trên toàn hệ gen (genome-wide polygenic risk score, PRS) cho ADHD.

Kết cục chính là suy giảm nhận thức mới mắc, được định nghĩa là chẩn đoán mới sa sút nhận thức nhẹ (MCI) hoặc sa sút trí tuệ trong thời gian theo dõi, xác định thông qua mã hóa EHR. Nghiên cứu đã hiệu chỉnh các yếu tố nhân khẩu học, bệnh đồng mắc, trình độ học vấn và mức sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe trong các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đa biến.

Kết quả chính

Trong toàn đoàn hệ, 1,6% (3.026 người) có chẩn đoán ADHD. Suy giảm nhận thức mới mắc xảy ra ở 6,7% người tham gia có ADHD so với 3,4% ở nhóm không có ADHD. Phân tích hồi quy Cox đã hiệu chỉnh cho thấy ADHD liên quan với tỷ số nguy cơ 4,60 (KTC 95%, 3,99–5,29; P < .001) đối với suy giảm nhận thức, cho thấy nguy cơ tăng hơn bốn lần.

Khi tiếp tục hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu tiềm tàng, bao gồm bệnh đồng mắc tâm thần và y khoa, trình độ học vấn và mức sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe, mối liên quan này giảm bớt nhưng vẫn có ý nghĩa thống kê. Điều này cho thấy ADHD tự thân góp phần vào nguy cơ ngoài các yếu tố nêu trên.

Song song đó, phân tích di truyền cho thấy những người thuộc ngũ phân vị cao nhất của điểm nguy cơ đa gen ADHD có nguy cơ mắc suy giảm nhận thức mới cao hơn 35% so với ngũ phân vị thấp nhất (HR 1,35; KTC 95%, 1,25–1,46; P < .001), qua đó ủng hộ nền tảng di truyền của tính dễ tổn thương gia tăng.

Trong số những người phát triển suy giảm nhận thức, nhóm đồng mắc ADHD có kết cục xấu hơn rõ rệt: gần gấp đôi khả năng sức khỏe tâm thần không tối ưu (OR 1,69; KTC 95%, 1,18–2,39), chất lượng cuộc sống giảm (OR 1,66; KTC 95%, 1,14–2,39) và mức độ hài lòng xã hội giảm đáng kể (OR 2,39; KTC 95%, 1,69–3,37). Ngoài ra, họ có mức sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe tăng 20%, cho thấy gánh nặng lớn hơn đối với nguồn lực y tế.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này xác nhận một cách thuyết phục mối liên quan giữa ADHD và suy giảm nhận thức ở tuổi muộn, dựa trên cả chẩn đoán lâm sàng lẫn điểm nguy cơ di truyền. Cỡ mẫu lớn, thời gian theo dõi dài và việc hiệu chỉnh toàn diện các yếu tố nhiễu đã củng cố độ tin cậy của các phát hiện này.

Tuy nhiên, vẫn có những hạn chế, bao gồm việc phụ thuộc vào mã hóa chẩn đoán dựa trên EHR, điều này có thể ước tính thấp hoặc cao hơn thực tế tỷ lệ ADHD và suy giảm nhận thức. Không thể loại trừ nhiễu còn tồn dư do các biến không đo lường được như yếu tố lối sống. Ngoài ra, kích thước hiệu ứng của PRS ADHD ở mức khiêm tốn, cho thấy các yếu tố di truyền và môi trường khác cũng góp phần vào nguy cơ suy giảm nhận thức.

Về cơ chế, người ta giả thuyết rằng các bất thường phát triển thần kinh kéo dài trong ADHD, như thay đổi mạch frontostriatal và mất cân bằng chất dẫn truyền thần kinh, có thể làm tăng khuynh hướng thoái hóa thần kinh. Các con đường viêm hoặc mạch máu chung cũng có thể đóng vai trò.

Về mặt thực hành lâm sàng, bằng chứng này cho thấy bác sĩ cần duy trì cảnh giác với các dấu hiệu sớm của suy giảm nhận thức ở người cao tuổi mắc ADHD, và có thể cần quản lý đa chuyên khoa, tích hợp đánh giá tâm lý thần kinh, chăm sóc tâm thần và phục hồi nhận thức.

Kết luận

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng hội tụ từ lâm sàng và di truyền cho thấy ADHD liên quan đến nguy cơ tăng đáng kể sa sút nhận thức nhẹ và sa sút trí tuệ ở giai đoạn muộn của cuộc đời. Người bệnh ADHD phát triển suy giảm nhận thức có sức khỏe tâm thần, chất lượng cuộc sống và kết cục xã hội kém hơn, do đó cần tăng cường theo dõi lâm sàng và các mô hình chăm sóc tích hợp.

Các nghiên cứu trong tương lai nên khảo sát cơ chế sinh lý bệnh nền tảng, các can thiệp dự phòng khả thi, và tác động của điều trị ADHD lên quỹ đạo nhận thức. Việc công nhận ADHD là một yếu tố nguy cơ của suy giảm nhận thức ở tuổi muộn có thể giúp định hướng hướng dẫn sàng lọc và phân bổ nguồn lực cho dân số già hóa.

Nguồn tài trợ và ClinicalTrials.gov

Nguồn dữ liệu chính là Chương trình Nghiên cứu All of Us của Hoa Kỳ, được tài trợ bởi Viện Y tế Quốc gia (National Institutes of Health, NIH). Nghiên cứu có tính quan sát và không được đăng ký như một thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

1. Bauer-Negrini G, Leffa DT, Ferreira PCL, et al. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Late-Life Cognitive Impairment. JAMA Psychiatry. 2026;PMID: 42842281.

2. Cortese S. Diagnosis and management of ADHD in adults. BMJ. 2018;361:k1556.

3. Rabinovici GD. Late-life cognitive decline: Differential diagnosis and clinical management. Neurology. 2020;94(17):757–765.

4. Demontis D, Walters RK, Martin J, et al. Discovery of the first genome-wide significant risk loci for ADHD. Nat Genet. 2019;51(1):63-75.

5. Kooistra M, van der Meijs C, Overbeek TJ, et al. ADHD and cognitive aging: a systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2023;150:105-114.