Các nghiên cứu thực tế cho thấy clarithromycin vượt trội hơn azithromycin ở trẻ nhũ nhi mắc bệnh ho gà

Điểm nổi bật

Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm tại Ý này, sử dụng mô phỏng thử nghiệm đích (target trial emulation), cho thấy clarithromycin hiệu quả hơn azithromycin trong việc giảm bệnh nặng, nhu cầu liệu pháp oxy, nhập khoa hồi sức tích cực (ICU) và các biến chứng ở trẻ sơ sinh nhập viện vì ho gà (pertussis).

Mặc dù azithromycin được sử dụng rộng rãi, clarithromycin có liên quan đến khả năng mắc ho gà nặng thấp hơn có ý nghĩa thống kê trong các phân tích có trọng số theo điểm xu hướng: tỷ số chênh (odds ratio, OR) 1,80; KTC 95%: 1,01-3,21.

Các phát hiện này xác định clarithromycin là lựa chọn macrolide ưu tiên cho trẻ sơ sinh mắc ho gà và nhấn mạnh nhu cầu đánh giá lại vai trò của azithromycin ở quần thể dễ tổn thương này.

Bối cảnh nghiên cứu

Ho gà (pertussis), thường được biết đến với tên whooping cough, vẫn là một bệnh truyền nhiễm nhi khoa quan trọng, đặc biệt ở trẻ dưới 1 tuổi, có thể gây biến chứng hô hấp nặng và tử vong. Mặc dù tiêm chủng đã làm giảm tỷ lệ mắc trên toàn cầu, sự gia tăng trở lại ở châu Âu cho thấy những thách thức vẫn còn tồn tại.

Các kháng sinh macrolide, chủ yếu là clarithromycin và azithromycin, được khuyến cáo là liệu pháp hàng đầu để điều trị nhiễm Bordetella pertussis. Tuy nhiên, dù có phổ kháng khuẩn tương tự, azithromycin và clarithromycin khác nhau về dược động học và dược lực học, làm nảy sinh câu hỏi về lựa chọn điều trị tối ưu ở trẻ sơ sinh, nhóm có nguy cơ bệnh nặng cao hơn.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng so sánh trực tiếp các macrolide trong ho gà ở trẻ sơ sinh còn rất hiếm, và quyết định lâm sàng phần lớn dựa vào đồng thuận chuyên gia cùng cơ sở dược lý. Vì vậy, dữ liệu so sánh hiệu quả trong thực hành thực tế là rất quan trọng để định hướng lựa chọn điều trị và cải thiện kết cục lâm sàng.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này tiến hành phân tích đoàn hệ hồi cứu tại 11 trung tâm y tế ở Ý, trong khoảng thời gian từ ngày 1 tháng 11 năm 2023 đến ngày 1 tháng 12 năm 2024. Trẻ sơ sinh từ 12 tháng tuổi trở xuống nhập viện với chẩn đoán ho gà xác định được đưa vào nghiên cứu; các trường hợp có dữ liệu không đầy đủ, nhiễm trùng phối hợp nặng, hoặc đã dùng kháng sinh có hoạt tính chống Bordetella pertussis trước đó đều bị loại trừ.

Bệnh nhân được điều trị bằng clarithromycin hoặc azithromycin theo chỉ định của bác sĩ điều trị, phản ánh thực hành kê đơn trong thế giới thực. Nhóm nghiên cứu áp dụng khung mô phỏng thử nghiệm đích để xây dựng quy trình nghiên cứu và phân tích, giúp cải thiện suy luận nhân quả từ dữ liệu quan sát.

Kết cục chính là tỷ lệ bệnh nặng, được định nghĩa bởi Điểm mức độ nặng ho gà (Pertussis Severity Score, PSS) lớn hơn 5. Các kết cục phụ bao gồm mức độ nặng lâm sàng và sử dụng nguồn lực y tế, như nhu cầu liệu pháp oxy, nhập ICU, biến chứng, thời gian nằm viện, tỷ lệ tái nhập viện trong 30 ngày và tử vong.

Trọng số theo điểm xu hướng được sử dụng để hiệu chỉnh các biến gây nhiễu như tuổi, giới, tình trạng lâm sàng ban đầu và bệnh đồng mắc, qua đó xấp xỉ sự cân bằng đạt được trong các thử nghiệm ngẫu nhiên.

Kết quả chính

Nghiên cứu phân tích 196 trẻ sơ sinh (90 trẻ gái và 106 trẻ trai), tuổi trung vị là 86 ngày. Trong số này, 146 trẻ (74%) dùng clarithromycin và 50 trẻ (26%) dùng azithromycin.

Các phân tích có trọng số theo điểm xu hướng cho thấy azithromycin có liên quan đáng kể với khả năng mắc ho gà nặng cao hơn (PSS >5) so với clarithromycin: lần lượt là 60% so với 33% (OR 1,80; KTC 95%: 1,01-3,21).

Các kết cục lâm sàng khác cũng nghiêng về clarithromycin. Trẻ dùng azithromycin có nhu cầu liệu pháp oxy và nhập ICU thường xuyên hơn, đồng thời tỷ lệ biến chứng cao hơn. Tuy nhiên, độ bão hòa oxy trung vị và tỷ lệ tái nhập viện trong 30 ngày không khác biệt có ý nghĩa giữa hai nhóm.

Trong đoàn hệ có 2 ca tử vong, đều xảy ra ở trẻ được điều trị bằng azithromycin, mặc dù số lượng nhỏ hạn chế sức mạnh suy luận đối với biến cố tử vong.

Thời gian nằm viện không được báo cáo chi tiết ở mức đáng kể, nhưng có thể suy đoán là dài hơn ở nhóm azithromycin do diễn tiến bệnh nặng hơn và nhu cầu ICU cao hơn.

Nhận định chuyên gia

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ ủng hộ clarithromycin là macrolide được lựa chọn ở trẻ sơ sinh nhập viện vì ho gà, đồng thời củng cố dữ liệu dược động học cho thấy clarithromycin đạt nồng độ điều trị ổn định hơn trong mô hô hấp, yếu tố quan trọng đối với việc loại trừ B. pertussis.

Thiết kế mô phỏng thử nghiệm đích được áp dụng ở đây là một ưu điểm phương pháp luận, vì nó khắc phục các hạn chế vốn có của nghiên cứu quan sát hồi cứu bằng cách mô phỏng điều kiện của các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng.

Tuy nhiên, vẫn có những hạn chế đáng lưu ý, bao gồm khả năng còn nhiễu tồn dư dù đã hiệu chỉnh theo điểm xu hướng, không có phân bổ ngẫu nhiên, và cỡ mẫu nhỏ hơn ở nhóm azithromycin. Bản chất quan sát của nghiên cứu không cho phép kết luận nhân quả dứt khoát, nhưng các phát hiện phù hợp với cân nhắc về dược lý lâm sàng và các nghiên cứu nhỏ trước đó.

Các hướng dẫn hiện hành nhìn chung chấp nhận cả hai macrolide như nhau, nhưng dữ liệu hiệu quả trong thực hành thực tế này cho thấy nên đánh giá lại hướng dẫn, theo hướng ưu tiên clarithromycin. Hồ sơ an toàn của các thuốc này ở trẻ sơ sinh nhỏ đã được xác lập tương đối rõ; tuy nhiên, khả năng dung nạp và tác dụng không mong muốn trên từng cá thể cũng cần được cân nhắc khi quyết định kê đơn.

Kết luận

Tóm lại, nghiên cứu đa trung tâm này, sử dụng mô phỏng thử nghiệm đích, cho thấy clarithromycin liên quan đến kết cục lâm sàng tốt hơn so với azithromycin ở trẻ sơ sinh nhập viện vì ho gà. Clarithromycin làm giảm biểu hiện bệnh nặng, phụ thuộc oxy, nhập ICU và biến chứng.

Các dữ liệu này ủng hộ việc điều chỉnh khuyến cáo điều trị, theo hướng ưu tiên xem xét clarithromycin là liệu pháp hàng đầu cho ho gà ở trẻ sơ sinh trong bối cảnh nội trú, trong khi chờ thêm các nghiên cứu tiến cứu xác nhận.

Cần tiếp tục giám sát và nghiên cứu để xác định phác đồ macrolide tối ưu, cân bằng giữa hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp ở quần thể dễ tổn thương này. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trong tương lai sẽ cung cấp mức độ bằng chứng cao nhất để xác nhận các phát hiện này.

Tài trợ và ghi nhận

Công trình này được tài trợ bởi sáng kiến Next Generation PNRR Extended Partnership của Liên minh châu Âu về các bệnh truyền nhiễm mới nổi, nhằm hỗ trợ nghiên cứu hợp tác và tạo lập bằng chứng cho quản lý bệnh truyền nhiễm.

Tài liệu tham khảo

• Lo Vecchio A, et al. Comparative effectiveness of clarithromycin and azithromycin for pertussis in hospitalised infants in Italy: a multicentre target trial emulation study. Lancet Child Adolesc Health. 2026 Sep 3. PMID: 42692047.
• Cherry JD. Pertussis in young infants throughout the world. Clin Infect Dis. 2016;63(suppl 4):S119-S122.
• Heininger U, et al. Pertussis Vaccination and Treatment Strategies: Focus on Infants. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(10):e353-e358.
• Target Trial Emulation Framework. Hernán MA, Robins JM. Using Big Data to Emulate a Target Trial When a Randomized Trial Is Not Available. Am J Epidemiol. 2016;183(8):758-64.