Việc nhanh chóng tách chiết tế bào gốc biểu bì ngay trong quá trình phẫu thuật giúp cải thiện kết quả của kỹ thuật ghép da phức hợp một thì đối với các vết thương mất da toàn bộ chiều dày

Điểm nổi bật

• Nghiên cứu cho thấy việc phân lập thành công tế bào gốc biểu bì tự thân (epidermal stem cells, ESCs) trong mổ bằng công nghệ Myseed từ mảnh ghép da dày bán phần (split-thickness skin grafts, STSGs).
• Việc bổ sung ESCs vào mảnh ghép composite với ma trận bì không tế bào (acellular dermal matrix, ADM) làm tăng đáng kể quá trình tân tạo mạch và tỷ lệ sống của mảnh ghép trong vết thương toàn bộ chiều dày.
• Ứng dụng da kỹ thuật mô một thì (tissue-engineered skin, TES) giúp giảm co rút vết thương và đẩy nhanh lành thương so với STSG truyền thống và mảnh ghép composite ADM-STSG.

Bối cảnh nghiên cứu

Vết thương da toàn bộ chiều dày, đặc biệt ở các vị trí có ý nghĩa chức năng và thẩm mỹ, là một thách thức lâm sàng đáng kể do mức độ phức tạp và nguy cơ lành thương không tối ưu. Việc phục hồi đồng thời cả lớp bì và lớp biểu bì là rất quan trọng nhằm giảm thiểu suy giảm chức năng và mất mát thẩm mỹ. Mặc dù mảnh ghép da dày bán phần (STSGs) là phương pháp điều trị chuẩn cho nhiều loại vết thương, chúng thường co rút đáng kể và có thể không cung cấp đủ nâng đỡ cho lớp bì.

Các mảnh ghép da composite kết hợp STSGs với ma trận bì không tế bào (ADM) đã được phát triển nhằm tái tạo tốt hơn kiến trúc da hoàn chỉnh và giảm co rút. Tuy nhiên, quá trình tích hợp ADM bị hạn chế bởi sự tân tạo mạch chậm, khiến cần thực hiện phẫu thuật nhiều giai đoạn, làm tăng bệnh suất và chi phí chăm sóc y tế. Vì vậy, tăng tốc sự xâm nhập của mạch máu là một nhu cầu chưa được đáp ứng trong lĩnh vực này.

Tế bào gốc biểu bì (ESCs), nằm ở lớp đáy của biểu bì, đã cho thấy tiềm năng tái tạo bằng cách thúc đẩy tái biểu mô hóa và có thể tăng cường tân sinh mạch. Công nghệ Myseed cung cấp một phương pháp mới để phân lập nhanh ESCs ngay trong mổ, mở ra khả năng ghép da kỹ thuật mô (TES) một thì bằng cách gieo các tế bào này trực tiếp lên ADM trước khi ghép.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu tiền lâm sàng này sử dụng thiết kế ngẫu nhiên có đối chứng, bao gồm 24 con chuột Sprague Dawley với vết thương da toàn bộ chiều dày ở lưng, kích thước chuẩn hóa 2,5 cm. Động vật được phân ngẫu nhiên vào ba nhóm:

• Nhóm TES: ADM được gieo ESCs phân lập bằng công nghệ Myseed kết hợp với STSG.
• Nhóm mảnh ghép da composite (CS): ADM kết hợp với STSG nhưng không có ESCs.
• Nhóm STSG: Chỉ ghép da dày bán phần thông thường.

Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ sống của mảnh ghép và tỷ lệ co rút trong 21 ngày. Các tiêu chí đánh giá phụ bao gồm tân sinh mạch được đánh giá bằng chụp laser speckle imaging để đo tưới máu, và định lượng mô học các vi mạch dương tính với CD31 vào các ngày 4, 7, 14 và 21. ESCs được đặc trưng hóa bằng flow cytometry sử dụng các dấu ấn CD44, CD90 và CD106 để xác nhận kiểu hình tế bào gốc và tính sống sau khi phân lập ngay trong mổ từ STSGs.

Kết quả chính

Phân lập và đặc trưng ESCs: Nghiên cứu ghi nhận hiệu suất thu nhận ESCs cao từ STSGs bằng công nghệ Myseed, với nồng độ trung bình khoảng 1,03 × 10⁵ tế bào/cm² STSG và tỷ lệ sống của tế bào khoảng 83,7%. Flow cytometry xác nhận một tỷ lệ đáng kể ESCs biểu hiện các dấu ấn bề mặt của tế bào gốc.

Tỷ lệ sống của mảnh ghép: Nhóm TES cho thấy tỷ lệ sống của mảnh ghép được cải thiện rõ rệt, chỉ có 1/8 mảnh ghép thất bại so với 3/8 ở nhóm CS và tỷ lệ thất bại cao hơn ở nhóm STSG. Đáng chú ý, nhóm TES đạt đóng kín hoàn toàn vết thương vào ngày 21 và bề mặt da gần như bình thường.

Co rút vết thương: Phân tích định lượng cho thấy nhóm TES có mức co rút thấp hơn đáng kể (20,85%) so với nhóm STSG (39,48%), với giá trị P < 0,001. Mức co rút giảm này gợi ý cải thiện về kết quả chức năng và hình thái thẩm mỹ.

Tân sinh mạch và tưới máu: Chụp laser speckle imaging cho thấy tưới máu tăng đáng kể ở các vết thương được điều trị bằng TES vào các ngày 4, 7 và 14 (P < 0,01) so với nhóm chứng. Đánh giá mô bệnh học cho thấy mật độ mạch máu dương tính với CD31 cao hơn ở nhóm TES vào ngày 7, phản ánh tăng cường tân sinh mạch.

Mô bệnh học và động học lành thương: Quá trình biểu mô hóa và tái cấu trúc mô diễn ra nhanh hơn rõ ở các vết thương TES vào các ngày 7, 14 và 21, ủng hộ tốc độ đóng vết thương nhanh hơn và sự tích hợp tốt hơn của ma trận bì.

Bình luận chuyên gia

Các phát hiện này nhấn mạnh tiềm năng đáng khích lệ của việc thu hoạch ESCs trong mổ bằng công nghệ Myseed nhằm khắc phục những hạn chế hiện tại của ghép da composite. Bằng cách cung cấp các tế bào tiền thân có khả năng thúc đẩy tân sinh mạch nhanh và tái tạo biểu mô, TES mang lại lợi thế sinh học, từ đó chuyển hóa thành các kết cục lâm sàng có ý nghĩa như tỷ lệ sống của mảnh ghép cao hơn và phục hồi da về mặt chức năng tốt hơn.

Cách tiếp cận này có ưu thế hơn so với các quy trình nhiều giai đoạn truyền thống do giảm tổng số can thiệp phẫu thuật. Tuy nhiên, việc chuyển từ mô hình gặm nhấm sang ứng dụng lâm sàng ở người cần được thẩm định cẩn thận, đặc biệt là đánh giá đáp ứng miễn dịch, độ bền lâu dài và khả năng mở rộng của kỹ thuật phân lập tế bào.

Các nghiên cứu tương lai có thể làm rõ thêm các cơ chế mà ESCs tăng cường tưới máu cho ADM, có thể liên quan đến tín hiệu cận tiết và biệt hóa trực tiếp. Ngoài ra, việc kết hợp với các chiến lược tế bào hoặc vật liệu sinh học khác có thể tiếp tục tối ưu hóa cấu trúc TES.

Kết luận

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng tiền lâm sàng thuyết phục rằng việc phân lập nhanh tế bào gốc biểu bì tự thân trong mổ bằng công nghệ Myseed cải thiện đáng kể kết quả của ghép da composite một thì ở vết thương toàn bộ chiều dày. TES là một phương pháp ghép hiệu quả, một bước, giải quyết tình trạng chậm tân tạo mạch then chốt ở mảnh ghép ADM, giảm co rút và tăng cường quá trình lành thương nói chung.

Về mặt lâm sàng, sáng kiến này hứa hẹn cải thiện phẫu thuật tái tạo cho các khuyết hổng da có chức năng, đặc biệt tại những vùng giải phẫu nhạy cảm, nơi tỷ lệ sống của mảnh ghép và kết quả thẩm mỹ là tối quan trọng. Cần có thêm các nghiên cứu lâm sàng để xác nhận tính an toàn, hiệu quả và khả năng tái lập ở người bệnh.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Thông tin về nguồn tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được cung cấp trong tóm tắt bài báo. Các báo cáo tiếp theo cần làm rõ công bố tài chính và các phê duyệt quy định để chuyển giao lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

• Wang Z, Wang P, Xu H, et al. Intraoperative Rapid Harvest of Autologous Epidermal Stem Cells Improves Single-Stage Composite Skin Graft Survival in Full-Thickness Wounds. Plast Reconstr Surg. 2026 Aug 26;158(3):425-434. PMID: 42647882.
• MacNeil S. Progress and opportunities for tissue-engineered skin. Nature. 2007;445(7130):874-880.
• Rasool R, Amini-Nik S. Advances in skin regeneration using epidermal stem cells. Trends Biotechnol. 2015;33(5):269-278.
• Huang YC, et al. Cell therapies for wound healing: Engineering and advancements to improve stem cell-based skin tissue regeneration. Biomaterials. 2020;255:120213.