序論: 心不全における脂肪の役割の再定義
数十年間、医療界は体格指数（BMI）を肥満とその関連する心血管リスクを評価する主要なツールとして頼ってきました。しかし、射血分数が軽度低下した心不全（HFmrEF）と射血分数が保たれた心不全（HFpEF）の領域では、BMIはしばしば混乱した結果をもたらし、高BMIが生存率の向上と相関するという肥満パラドックスを頻繁に示しました。このパラドックスは、肥満が疾患の中心的な推進力である人口でのリスク分類や治療ターゲティングを長期にわたって阻害してきました。
最近の証拠、特にJournal of the American College of Cardiologyに掲載された大規模な参加者レベルのプール分析では、問題は脂肪と心不全の関係ではなく、それを測定するツールにあることを示唆しています。腹部特異的な指標である腹囲（WC）や身長に対する腹囲比（WHtR）を検討することで、研究者は脂肪分布と悪性臨床アウトカムとのより直接的で線形の関係を明らかにしました。これにより、BMIの診断的優位性が効果的に挑戦されています。
BMIの臨床サロゲートとしての制限
BMIは身長に対する体重の簡単な計算ですが、筋肉量と脂肪組織を区別せず、脂肪がどこに蓄積されているかを考慮しません。心不全患者では、この非特異性は特に問題となります。内臓脂肪—腹部腔内と内臓周囲に蓄積される脂肪—は代謝的に活性化され、炎症を引き起こすのに対し、皮下脂肪は特定の慢性疾患の文脈では異なる、あるいは保護的な特性を持つことがあります。
HFpEFとHFmrEFでは、全身性炎症、微小血管機能障害、心外膜脂肪の増加といった病理生理学が深く絡み合っており、これらは全体の体重よりも腹部の測定値でよりよく表されます。Ostrominskiらによる最近の分析では、これらの関連を明確にするために5つの重要な臨床試験のデータをプールし、BMIパラドックスを超えるための統計的強度を提供しました。
研究設計: 全面的なプール分析
本研究では、DELIVER (Dapagliflozin)、PARAGON-HF (Sacubitril/Valsartan)、TOPCAT (Spironolactone)、I-Preserve (Irbesartan)、CHARM-Preserved (Candesartan)という5つの国際ランダム化臨床試験の参加者レベルデータを利用しました。この堅固なデータセットには、HFpEFまたはHFmrEF（射血分数≥40%）の21,479人が含まれていました。
主な目的は、BMI、WC、WHtRなどの脂肪関連の人体計測値と臨床アウトカム（心不全入院と心血管死亡）との関連を評価することでした。研究者は、年齢、性別、人種などのさまざまなサブグループでこれらの関連を評価し、これらの指標の予測価値が多様な患者集団で一貫しているかどうかを確認しました。
主要な知見: ‘正常体重’肥満の普遍性
分析の最も注目すべき知見の1つは、BMIの基準で肥満とは分類されていない人々でも腹部脂肪の普遍性でした。全体のコホートの46%がBMIが30 kg/m²以上でしたが、驚くべきことに、95%の参加者が増加した腹囲または身長に対する腹囲比を有していました。
特に、BMIが低体重または正常（30 kg/m²未満）とされる参加者のうち、89%が過剰な腹部脂肪を示していました。この現象は高齢者と女性参加者で特に顕著でした。これらのデータは、BMIだけに依存すると、腹部肥満の高リスクフィノタイプを持つ患者のほぼ90%を見落とすことになり、一次医療や心臓専門医療での介入遅延やリスクの誤算につながる可能性があることを示唆しています。
線形リスク対J字型曲線: WHtRとBMIの比較
臨床アウトカムを検討すると、BMIと腹部指標の行動に明確な違いが見られました。BMIは、死亡率と心不全イベントとの複雑なJ字型またはU字型の関連を示しました。この非線形の関連性は、しばしば肥満パラドックスの原因となり、過体重または軽度肥満のカテゴリーに属する個体が、最低BMIカテゴリーに属する個体（虚弱や心不全性消耗症が疑われる場合）よりも低いリスクを持つように見えます。
対照的に、身長に対する腹囲比（WHtR）は、リスク増加との強い線形の関連を示しました。WHtRが増加すると、心不全入院と心血管死亡のリスクが一貫して上昇しました。この線形の関連性は、WHtRが脂肪が心血管系に及ぼす悪影響をより信頼性高く、生物学的に説明可能なマーカーであることを示唆しています。BMIとは独立して、高いWHtRは依然として悪性アウトカムの強力な予測因子であり、逆に、WHtRが考慮されると、BMIの予測価値は大幅に低下しますが、心不全入院との関連性は依然として残ります。これは、全体の体重による総合的な血液力学的負荷を反映している可能性があります。
人口統計学的修飾子: 性別と人種の影響
本研究は、人体計測値と人口統計学的要因との重要な相互作用も強調しました。性別と人種は、BMIと腹部脂肪分布との関連を著しく修飾しました。具体的には、女性は男性と比べてBMIが高いレベルでWHtRが高いことが示されました。これは、脂肪蓄積パターンが異なることを示唆しています。
さらに、アジア人や黒人参加者は、白人参加者よりも低いBMIで高いWHtRを示しました。これは、標準のBMI閾値が非白人人口に対して特に不適切であることを示唆しており、これらの人口は全体の体重が低い場合でも、内臓脂肪蓄積の傾向により、代謝および心血管の合併症を発症する可能性があるため、重要な意味を持ちます。
専門家コメント: 腹部脂肪のメカニズム的洞察
WHtRとWCがBMIよりもHFpEFの予後を予測する優位性は、内臓脂肪組織の独自の生物学的活性によって説明できます。皮下脂肪とは異なり、内臓脂肪はIL-6やTNF-αなどのプロ炎症性サイトカインの源です。HFpEFでは、この全身性炎症が冠動脈微小血管内皮機能障害を引き起こし、これが心筋線維症と硬化を促進します。
さらに、腹部肥満は腹圧を増加させ、静脈還流を阻害し、心臓への血液力学的ストレスを増大させます。心外膜脂肪—全体の脂肪よりも腹部脂肪とより密接に関連している—は、心筋に対して直接的な炎症性および機械的な影響を及ぼす可能性があります。腹囲を測定することで、医師はBMIが捉えることができない代謝的および機械的な負荷の代理変数を得ることができます。
結論: 人体計測の精度への呼びかけ
21,000人以上の患者のプール分析から得られた知見は、心不全管理において腹囲の常規測定と身長に対する腹囲比の計算を行うことの重要性を強く主張しています。「正常」BMIを持つ患者における腹部肥満の高頻度は、現在の診断における重要なギャップを示しています。
医師にとっての教訓は明確です：HFpEFまたはHFmrEFの患者で正常BMIに安心しないでください。単純な巻尺が、SGLT2阻害薬やGLP-1受容体作動薬などの新しい治療法を取り入れる個人化かつ精密な心不全ケアに向かう中で、コスト効果の高いリスク分類ツールの1つである可能性があります。
Reference：
Ostrominski JW, Højbjerg Lassen MC, Butt JH, Claggett BL, Anand IS, Desai AS, Jhund PS, Lam CSP, Pfeffer MA, Pitt B, Zannad F, Zile MR, Packer M, McMurray JJV, Solomon SD, Vaduganathan M. Adiposity-Related Anthropometrics and Clinical Outcomes in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Participant-Level Pooled Analysis of Randomized Clinical Trials. J Am Coll Cardiol. 2025 Nov 18;86(20):1760-1777. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.012 . Epub 2025 Aug 27. PMID: 40864017 .
Lassen MCH, Ostrominski JW, Claggett BL, Neuen BL, Beldhuis IE, Butt JH, Biering-Sørensen T, Desai AS, Lewis EF, Jhund PS, Mc Causland F, Anand IS, Pfeffer MA, Pitt B, Zannad F, Zile MR, McMurray JJV, Solomon SD, Vaduganathan M. Obesity and Risk of Kidney Outcomes in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Participant-Level Pooled Analysis of 4 Contemporary Trials. JACC Heart Fail. 2025 Aug;13(8):102498. doi: 10.1016/j.jchf.2025.03.042 . Epub 2025 Jun 9. PMID: 40494011 .
Inciardi RM, Lu H, Claggett BL, Desai AS, Jhund PS, Lam CSP, Kosiborod MN, Inzucchi SE, Martinez FA, de Boer RA, Hernandez AF, Shah SJ, Køber L, Ponikowski P, Sabatine MS, Petersson M, Langkilde AM, McMurray JJV, Vaduganathan M, Solomon SD. Severe Heart Failure and Treatment With Dapagliflozin Across the Ejection Fraction Spectrum: DAPA-HF and DELIVER. JACC Heart Fail. 2025 Apr;13(4):618-627. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.023 . Epub 2025 Mar 5. PMID: 40047763.
Huang X, Liu X, Jiang Y, Cao Z, Wu M, Chen Z, Sun R, Yu P, Ma J, Zhu W, Chen Y, Wu G, Zhang Y, Wang J. Association of Body Mass Index and Abdominal Obesity with Incidence of Atrial Fibrillation in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Curr Med Chem. 2025;32(16):3283-3294. doi: 10.2174/0929867330666230606100903 . PMID: 37282653.