ハイライト
- 2〜6歳の1型糖尿病児において、MiniMed 780G自動インスリン投与(AID)システムは手動インスリンポンプ療法と比較して、血糖範囲内時間(TIR)とHbA1cを有意に改善しました。
- 安全性プロファイルは良好で、重度の低血糖はなく、デバイスの故障とは無関係の単一の糖尿病性ケトアシドーシス事象がありました。
- LENNY試験は、長期的な糖尿病合併症を予防する可能性がある早期のAID採用を支持しています。
臨床的背景と疾患負担
早期幼児期の1型糖尿病は、動態生理学、予測不能な食事摂取、および低血糖への高い脆弱性により、重大な課題を呈します。2〜6歳の児童では、血糖不安定性が一般的であり、認知発達や神経可塑性に悪影響を及ぼす可能性があります。この年齢層での最適な血糖管理は、行動的、発達的、生理学的要因によって複雑化しており、より安全で効果的なインスリン投与アプローチに対する未満足の需要が存在します。自動インスリン投与(AID)システムは、グルコースモニタリングとアルゴリズム駆動のインスリン投与を統合し、この臨床的ギャップを解決する有望な戦略を提供します。
研究方法
LENNY試験は、フィンランド、イタリア、スロベニア、英国の12の病院で実施されたオープンラベル、多施設、ランダム化クロスオーバー試験でした。1日に少なくとも6単位のインスリンが必要な2〜6歳の1型糖尿病児98人が参加しました。MiniMed 780Gシステムの手動モードと低血糖前のサスペンド(SBL)を2週間使用したランイン期間後、参加者は以下の2つのシーケンスのいずれかに無作為に割り付けられました：12週間の自動モード後に12週間の手動＋SBLモード（2週間の洗浄期間を挟む）またはその逆。主要評価項目は、TIR（70〜180 mg/dL）のパーセンテージにおける治療間調整差であり、非劣性マージンは7.5パーセンテージポイントでした。二次評価項目には、平均HbA1cの差と、TIRおよびHbA1cの優越性評価が含まれました。安全性は全期間を通じて監視されました。
主要な結果
平均年齢4.7歳の98人の児童が研究フェーズを完了し、性別と地理的多様性にバランスの取れた代表がいました。TIRは、ランイン期間中の58.1%から自動モードでは68.3%に改善し、手動＋SBLモードでは58.3%でした。治療間調整差は9.9パーセンテージポイント（95% CI 8.0–11.7）で、非劣性基準を満たし、自動モードの明確な優越性を示しました。
同様に、平均HbA1cは基線時の7.53%から自動モードでは7.00%に改善し、手動＋SBLモードでは7.61%でした。調整差は–0.61パーセンテージポイント（95% CI –0.76 to –0.46）で、非劣性を満たし、自動モードの優越性を示しました。特に、治療群のいずれでも重度の低血糖エピソードは発生しませんでした。重篤な有害事象は9件報告され、自動モード中に糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)が1件ありましたが、デバイスの故障や試験手続きとは無関係でした。
メカニズム的洞察
MiniMed 780Gシステムは、連続グルコースモニタリングと適応アルゴリズムを使用してリアルタイムでインスリン投与を調整し、血糖変動を軽減します。幼児では、変動するインスリン感受性と予測不能な炭水化物摂取量により、この動的な調整が特に価値があります。LENNY試験で観察されたTIRとHbA1cの改善は、アルゴリズム駆動療法の期待される生理学的効果と一致し、高血糖と低血糖の両方を最小限に抑えます。
専門家のコメント
LENNY試験は、小児糖尿病管理における重要な進歩を表しています。国際小児・思春期糖尿病学会(ISPAD)とアメリカ糖尿病協会の最近のガイドラインは、低血糖リスクを増加させずに近似正常の血糖目標を達成することの重要性を強調しています。TIRとHbA1cの堅固な改善は、安全性のトレードオフなしで、AIDシステムを幼児向けの新しい標準として位置づけます。Battelino博士らは、これらの知見がこの脆弱な年齢層の神経発達結果や全体的な糖尿病予後の長期的な影響を持つ可能性があると指摘しています。
論争点や制限
LENNY試験にはいくつかの制限があります。オープンラベル設計はバイアスを導入する可能性がありますが、TIRやHbA1cなどの客観的評価項目はこの懸念を軽減します。相対的に短い期間（各治療群12週間）は、長期的な遵守率やまれな有害事象を捉えきれない可能性があります。さらに、すべての参加家庭が先進的な糖尿病技術を使用できることから、資源が少ない設定への一般化が制限される可能性があります。本研究はデバイスメーカーであるメディトロニック社によって資金提供されており、結果の解釈には慎重さが必要ですが、デバイス関連の有害事象は報告されていません。
結論
LENNY試験は、2〜6歳の1型糖尿病児において、MiniMed 780G AIDシステムが優れた血糖管理と適切な安全性プロファイルを提供することを示しています。これらの知見は、即時血糖アウトカムの改善と長期的な合併症の軽減の可能性を支持し、早期のAID採用の検討を促進します。今後の研究では、長期的なアウトカム、費用対効果、多様な医療環境でのアクセス向上策に焦点を当てるべきです。
参考文献
- Battelino T, Kuusela S, Shetty A, Rabbone I, Cherubini V, Campbell F, et al.; LENNY study group. Efficacy and safety of automated insulin delivery in children aged 2–6 years (LENNY): an open-label, multicentre, randomised, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Aug;13(8):662–673. doi:10.1016/S2213-8587(25)00091-9. PMID: 40544853.
- International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: https://www.ispad.org/page/ISPADGuidelines2022
- American Diabetes Association. 14. Children and Adolescents: Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024;47(Supplement_1):S237–S249. doi:10.2337/dc24-S014