
同種造血幹細胞移植におけるGVHD予防の進化:スペイン大規模実臨床コホートからの示唆
スペインで実施された大規模実臨床研究により、同種造血幹細胞移植におけるGVHD予防の潮流変化が明らかになった。移植後シクロホスファミドの広範な使用と、それが急性・慢性GVHDの発症率および生存転帰に及ぼす影響が示されている。
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スペインで実施された大規模実臨床研究により、同種造血幹細胞移植におけるGVHD予防の潮流変化が明らかになった。移植後シクロホスファミドの広範な使用と、それが急性・慢性GVHDの発症率および生存転帰に及ぼす影響が示されている。

大規模レジストリ解析により、急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)に対する減量強度前処置下のHLA適合ドナー末梢血幹細胞移植において、移植後シクロホスファミド(PTCy)は、移植片対宿主病(GVHD)予防のための抗胸腺細胞グロブリン(ATG)に対する有効な代替選択肢であることが支持された。

本研究は、急性骨髄性白血病(AML)で初回寛解に到達した患者を対象に、移植後シクロホスファミド(PTCy)を用いた同種造血幹細胞移植後の転帰を、寛解導入療法1コース群と2コース群で比較した。その結果、2コース群では再発率が高かった一方、全生存率は同等であった。

ランダム化パイロット試験により、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)単独と、移植後シクロホスファミド(PTCy)併用で、全生存率と安全性は同程度であることが示され、8/8 HLA一致ドナーによる造血細胞移植における移植片対宿主病(GvHD)予防として、第III相試験でのさらなる検証が支持された。

PTCyを伴う無関連ドナー造血細胞移植を受けたCMVセロネガティブの成人AML患者において、ドナーのCMVセロポジティビティは全生存率の悪化に関連していた。特に再発の傾向が高かったことが示され、ドナーのCMVセロステータスを検討する必要性が支持された。

単施設の後方視的検討で、988例の無関係ドナー造血細胞移植(HCT)において、移植後シクロホスファミド(PTCy)を使用した場合、孤立のHLA-DQB1不適合、7/8不適合、または高齢ドナーが生存率や再発に有意な差をもたらさなかった。7/8不適合は重篤な急性GVHDのリスクを増加させ、高齢ドナーはII~IV度の急性GVHDのリスクをわずかに高めた。

CIBMTRレジストリコホート(n=10,025)では、ドナーの年齢が従来のカルシニューリン阻害剤予防療法では全生存率の悪化を予測したが、移植後シクロホスファミド(PTCy)では予測しなかった。PTCy群での悪影響の軽減は、非再発死亡率の低下によって主に説明された。

移植後シクロホスファミド(PTCy)は、不適合無関係ドナー末梢血造血幹細胞移植におけるGVHD予防に使用され、1年生存率を大幅に向上させ、重症GVHDの発生率を低下させます。これにより、未十分代表された患者集団へのアクセスが広がります。