慢性リンパ性白血病

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venetoclaxベースレジメンで治療された慢性リンパ性白血病患者において、テロメア長は無増悪生存期間の独立した予後マーカーであり、現代の標的治療時代におけるリスク層別化への重要性が示された。

再発／難治性慢性リンパ性白血病（CLL）を対象とした第1b/2相試験では、zilovertamabとibrutinibの併用により、安全性、ROR1シグナル伝達経路の機序的阻害、およびdel(17p)患者における有効性を示唆する所見が示され、さらなる研究の必要性が示された。

GLOW第III相試験では、固定期間ibrutinib-venetoclaxが、高齢者／併存疾患保有のCLL患者において、chlorambucil-obinutuzumabと比較して全生存、無増悪生存、および安全性で優れており、持続的な病勢制御と二次治療の必要性低下を示した。

CLLにおいて異常発現したMERTKはCD79aを介してBCRシグナルを活性化し、新たな治療標的となる。UNC-2025によるMERTK阻害は、特にvenetoclaxとの併用で、ibrutinib耐性再発例に対する有望な作用を示す。

GCLLSG CLL12試験は、早期CLLの特定の遺伝学的サブグループにおけるイブルチニブのイベントフリー生存期間延長効果を示す一方、del(17p)およびTP53変異を有する高リスク患者では、標準治療として経過観察（watch-and-wait）を継続すべきことを再確認した。

本稿では、T細胞の免疫老化が慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法の有効性をどのように低下させるかを検討し、この障壁を克服するための潜在的治療戦略を概説する。

診断の10年前までに測定された低正常範囲の免疫グロブリン値、とくにIgAは、単クローン性B細胞リンパ増多症と体質的感受性の両機序を介して、慢性リンパ性白血病のリスクを予測しうる。

英国臨床試験からの新データは、高ゲノム複雑性（HGC）がCLLの不良な結果と相関していることを示していますが、これはしばしばTP53状態やテロメア長などの確立された高リスクマーカーの代替指標となっています。

第1b相試験の結果、抗BAFF-R抗体イアナルマブをイブラチニブ療法に追加することで、測定可能な残存病変（uMRD）が検出されない高率が達成され、40%以上のCLL患者が長期治療を中止しつつ寛解を維持することが可能になった。

この記事では、再発/難治性CLL患者におけるピルトブルチニブ（可逆性BTK阻害剤）の反応と抵抗性に影響を与えるゲノム要因を検討しています。特に、コバレントBTK阻害剤治療を受けた患者において、クローン変異の動態と明確なドライバーがない抵抗性を強調しています。

第3相試験データは、イブリチニブとベネトクラクスの併用療法が、単独のイブリチニブまたはFCR（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）と比較して、測定可能残存病変（MRD）の検出不能率が優れており、無増悪生存期間も有意に延長することを示しています。