難治性原発性ITPに対し、BCMA標的CAR T細胞療法が無治療で長期寛解を示す可能性
BCMA標的CAR T細胞療法のヒト初回試験により、難治性原発性免疫性血小板減少症において、管理可能な安全性を伴う迅速かつ持続的な血小板回復と、無治療の持続寛解が示された。

タグ
BCMA標的CAR T細胞療法のヒト初回試験により、難治性原発性免疫性血小板減少症において、管理可能な安全性を伴う迅速かつ持続的な血小板回復と、無治療の持続寛解が示された。

BCMA標的CAR-T細胞輸注前のブリッジング療法は、再発・難治性多発性骨髄腫の病勢コントロールと転帰に影響する。本研究は399例を対象にレジメンの有効性と安全性を解析し、病勢負荷と生物学的リスクに関連した奏効のばらつきと安全性プロファイルの違いを示した。

骨外髄外病変を合併した再発・難治性多発性骨髄腫患者において、抗BCMA/GPRC5D二重特異的CAR T細胞は高い奏効率と管理可能な安全性を示し、従来は予後不良とされてきた集団に有望な治療選択肢を提示した。
Pavurutamabは、多数の前治療歴を有する再発/難治性多発性骨髄腫において、許容可能な安全性と期待される有効性を示し、推奨用量では全奏効率46.5%、無増悪生存期間中央値16.8か月を示した。

画期的な研究によると、抗BCMAバイスペシフィック抗体は、抗GPRC5Dとは異なり、小前B細胞段階からB細胞前駆細胞を枯渇させることが示され、多発性骨髄腫患者で観察される感染率の著しい上昇を説明しています。

アストラゼネカのAZD0120 (GC012F)、FasTCAR由来のBCMA/CD19デュアルターゲットCAR-Tは、評価可能な再発性・難治性多発性骨髄腫(RRMM)患者で100%の奏効率を示し、低グレードのCRSとICANSなし。結果は有望だが、サンプル数が少なく、フォローアップ期間が短いという制約がある。

ラマンタミグ (JNJ-79635322) は、BCMA、GPRC5D、CD3 を標的とする三特異性抗体で、サブナノモルの細胞毒性、患者の血漿細胞の体外除去、および移植モデルでの抗腫瘍効果を示しています。これらのデータは、再発/難治性多発性骨髄腫に対する第1相試験を支持しています。

前臨床試験では、BCMAを標的としたmRNA脂質ナノ粒子ワクチンが樹状細胞の取り込み、BCMA特異的CD8+ T細胞の活性化、体外および体内でのBCMA+骨髄腫細胞の選択的殺傷を誘導しました。臨床への翻訳には、MMの免疫抑制を克服し、標的外の血漿球減少を管理するための戦略が必要です。

第1相試験において、自己由来のCD19およびBCMAを標的とするCAR-T細胞の併用投与は、15人の難治性SLE患者のうち80%(12人)が12週間でLLDAS/DORIS寛解を達成し、管理可能な毒性と自己反応性B細胞およびプラズマ細胞クローンの根絶の証拠が得られました。

DREAMM-7第3相試験の結果、ベルアンタマブ・マフォドチンとボルテゾミブおよびデキサメタゾンの併用(BVd)は、ダラトゥムマブを基とする治療法と比較して、再発性または難治性多発性骨髄腫において早期に持続的かつ統計的に有意な全生存期間の延長と深く持続的な反応を示しました。

Asct2輸送体の発現を介したグルタミン代謝の再プログラムは、グルタミンが限られている条件下でBCMA-CAR T細胞の適合性、増殖、抗骨髄腫効果を改善し、多発性骨髄腫における代謝による免疫回避を克服する有望な戦略を提供します。

ナノボディを用いた二重標的BCMA CAR T細胞療法は、再発・難治性プラズマ細胞骨髄腫(特に高リスクサブグループ)において高い反応率と管理可能な安全性を示しています。
