ハイライト
MANIFEST-USレジストリは、これまで最大規模のパルスフィールドアブレーション（PFA）に関する実世界分析であり、米国102施設の41,968人の患者を対象としています。この研究では、0.63％という非常に低い重大な有害事象率が見られ、主に血管合併症と心膜液貯留によって引き起こされました。特に、伝統的な熱アブレーションの特徴的な合併症である心房食道瘻、肺静脈狭窄、持続性横隔神経麻痺のいずれも報告されませんでした。また、未解明の突然死（0.019％）という稀な信号が見られ、術後のモニタリングについてさらなる調査が必要であることが示唆されました。
心房細動における非熱エネルギーへのシフト
パルスフィールドアブレーション（PFA）の臨床導入は、心房細動（AF）の管理におけるパラダイムシフトを表しています。数十年にわたり、肺静脈隔離（PVI）の標準治療は、放射線周波数（RF）熱または冷凍バルーン冷を含む熱エネルギー源に依存してきました。これらは効果的ですが、熱エネルギーは選択性がなく、食道、横隔神経、肺静脈口部などの隣接組織を損傷する可能性があります。この組織特異性の欠如により、食道温度モニタリングや横隔神経ペーシングなどの複雑な対策が必要となり、手順時間を増加させ、リスクを完全に排除することはありませんでした。
組織選択性のメカニズム
PFAは高電圧、短時間の電気パルスを使用して不可逆的電気穿孔（IRE）を誘発します。この過程は、心筋細胞の細胞膜に永久的なナノポアを作り出し、極端な温度に伴う二次的な損傷なく細胞死を引き起こします。心臓組織の電気穿孔閾値が食道や神経組織よりも低いことから、PFAは理論的に安全性の利点があり、これまでも大量の未選択患者集団を対象としたMANIFEST-US研究で検証されています。
研究デザインと方法論
MANIFEST-US研究（4万人以上の患者におけるパルスフィールドアブレーションの安全性に関する多施設研究）は、米国でのペンタスプリンPFAカテーテルの実世界利用と安全性を評価するために設計された後方視的分析でした。2024年2月から2025年7月の間に、435の米国施設に招待が送られ、最終的には102の施設が参加し、518人のオペレータからデータが提供されました。本研究の主要目的は、多様な患者集団（パラオキシス型AFと持続型AFを含む）における手術関連の重大および軽微な有害事象（AE）の発生率を記録することでした。
患者背景と手術詳細
研究コホートには、中央年齢68歳（17〜99歳）の41,968人が含まれ、男性が56％を占めました。患者の大部分（73％）が初めてのアブレーション手術を受けました。AFの表現型としては、パラオキシス型AFが54％、持続型AFが37％を占めました。手術データによると、肺静脈隔離（PVI）はほぼすべての患者（93％）で行われましたが、多くのオペレータが静脈外病変に対してPFAカテーテルを使用していました。これらの病変には後壁（57％）、洞房峡部（31％）、僧帽弁峡部（14％）が含まれ、ペンタスプリン設計の多様性が複雑な基質に対応できることを示しています。
安全性アウトカム：電気生理学の新しい基準
MANIFEST-USの最も重要な発見は、全体的な重大合併症率が0.63％であることでした。心臓電気生理学の分野では、熱アブレーションの重大合併症率が大規模なレジストリで2％から4％であることを考えると、これらの結果は安全性の余裕が大幅に改善したことを示唆しています。
重大な有害事象
主な重大な合併症は心膜液貯留（0.16％）、血管損傷（0.18％）、脳卒中（0.10％）でした。脳卒中の低率（約1,000人に1人）は特に希望的であり、PFAエネルギー供与が熱方法と比較して血栓塞栓症やガスエMBOLIのリスクを著しく増加させないことを示唆しています。
二次的な損傷の欠如
特に重要なのは、心房食道瘻、肺静脈狭窄、持続性横隔神経麻痺のいずれも報告されなかったことです。心房食道瘻はRFアブレーションでは稀（0.02％〜0.1％）ですが、しばしば致死的であるため、その欠如は画期的な結果です。同様に、肺静脈狭窄の欠如はPFAの組織選択性を確認し、熱損傷による静脈口部のコラーゲン収縮や線維化性瘢痕を避けることができます。
稀で新規な信号
安全性プロファイルは優れていましたが、臨床的な警戒が必要な稀な事象が見つかりました。30日の死亡率は0.04％で、未解明の突然死や心停止が0.019％（約5,000人に1人）の患者で見られました。他の稀な事象には冠動脈攣縮（0.10％）、急性腎不全（0.02％）がありました。冠動脈攣縮の症例は、特に僧帽弁峡部や洞房峡部アブレーション中に冠動脈に直接PFAを適用しないことの重要性を強調しています。
専門家のコメントと臨床的影響
MANIFEST-USデータは、PFAが有望な技術から安全な臨床標準へと移行したことを強く示しています。食道損傷の欠如は手術を単純化し、通常の食道温度モニタリングの必要性を排除し、より効率的なワークフローを可能にする可能性があります。しかし、研究はまた、血管アクセスが最も頻繁な合併症の原因であることを示しています。これは、エネルギー源が安全になったものの、大口径カテーテル化の機械的側面はまだ緻密な技術を必要とし、超音波ガイドアクセスの更なる普及が有益である可能性があることを示唆しています。
学習曲線と実世界での適用
研究が500人以上のオペレータを含んでいたにもかかわらず、低合併症率はPFAが比較的平坦な学習曲線を持っていることを示唆しています。RFアブレーションとは異なり、PFAは正確な接触力や時間的な安定したカテーテル-組織インターフェースを必要とせず、迅速に供与されます。これが、異なる経験レベルを持つ数百の施設で技術が展開された後も安全性結果が一貫していた理由を説明しているかもしれません。
研究の制限
規模にもかかわらず、MANIFEST-USは後方視的レジストリであり、軽微な有害事象の報告不足につながる可能性があります。また、研究はペンタスプリンPFAカテーテルに限定されていたため、他のPFAプラットフォーム（円形や格子型カテーテルなど、異なる波形やパルス構成を使用するもの）の結果を直接一般化することはできません。さらに、未解明の突然死の信号は非常に稀ですが、このレジストリでは詳細なメカニズムデータが欠けており、継続的なリズムモニタリングを行う前向き研究が必要です。
結論
MANIFEST-USレジストリは、ペンタスプリンカテーテルを使用したパルスフィールドアブレーションが、未選択の米国人患者集団における心房細動の治療において非常に安全であることを確認しています。重大な合併症率0.63％と、食道瘻や肺静脈狭窄などの熱関連損傷の有効な排除により、PFAは心臓電気生理学における新しい安全性基準を確立しています。技術が進化するにつれて、病変の持続性を最適化し、稀な有害事象のメカニズムを調査するためのさらなる研究が必要になりますが、初期の大規模実装は明白な成功でした。
参考文献
Turagam MK, Aryana A, Day JD, et al. Multicenter Study on the Safety of Pulsed Field Ablation in Over 40,000 Patients: MANIFEST-US. J Am Coll Cardiol. 2025 Nov 10. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.051.