心房細動（AF）は高齢者集団によく見られる不整脈であり、脳卒中および全身性塞栓症のリスクを著しく増加させます。ビタミンK拮抗薬（VKA）、特にワルファリンは、長年にわたり心房細動における脳卒中予防の抗凝固療法の礎となってきました。しかし、直接経口抗凝固薬（DOAC）の登場により、食事制限や薬物相互作用が少ないといった利点を持つ代替選択肢が提供されるようになりました。これらの利点にもかかわらず、フレイルで高齢の心房細動患者、特にVKAの使用歴がある患者をDOACに切り替えるべきかについては、出血リスク、併存疾患、薬物動態の感受性といった懸念から依然として議論があります。先行研究であるFRAIL-AF試験などの結果が一貫していなかったため、大規模な臨床データセットを用いたさらなる評価が求められていました。
研究デザイン
COMBINE-AFサブグループ研究は、DOACとワルファリンを比較した4つのランダム化比較試験に参加した71,683名の心房細動患者の個別患者レベルのデータを統合したものです。フレイルの程度は、Rockwoodの累積モデルに基づき、18の年齢関連の状態で厳密に定量化され、スコアが中央値を超える患者がフレイルと分類されました。本研究の焦点は、75歳以上でフレイル、かつVKAの使用歴がある患者（5,913名）で、この集団がサブグループを構成しました。対照群には、これら3つの基準（フレイル、年齢、VKA使用歴）をすべて満たさない52,721名の患者が含まれました。参加者は標準用量（SD）のDOACまたはワルファリンの投与にランダムに割り付けられ、追跡期間の中央値は27ヶ月でした。
